第二十六章-抗高血压药new课件

1第二十六章第二十六章抗高血压药抗高血压药 2目的要求目的要求1、掌握抗高血压药物的分类及其代表、掌握抗高血压药物的分类及其代表药；药；2、掌握利尿降压药、钙拮抗剂、掌握利尿降压药、钙拮抗剂、受体受体阻断药、阻断药、ACEI、血管扩张药、血管扩张药、受体受体阻断药的用途及特点；阻断药的用途及特点；3、了解其他的抗高血压药；、了解其他的抗高血压药；3一、概述一、概述 高血压：收缩压高血压：收缩压140mmHg 舒张压舒张压90mmHg4高血压分级标准正常血压收缩压120mmHg和舒张压80mmHg正常高值收缩压120139mmHg和舒张压8089mmHg高血压收缩压140mmHg或舒张压90mmHg1级高血压（轻度）收缩压140159mmHg或舒张压9099mmHg2级高血压（中度）收缩压160179mmHg或舒张压100109mmHg3级高血压（重度）收缩压180mmHg或舒张压110mmHg单纯收缩期高血压收缩压140mmHg和舒张压220mg/dl；糖尿病；男性年龄55岁，女性65岁；早发心血管疾病家族史(发病年龄：女性65岁，男性2.0mg/dl)；血管疾病(主动脉夹层、周围动脉疾病)；高血压视网膜严重病变(出血或渗出，视乳头水肿)。11高血压的并发症心脏：左心室肥大、心脏扩大、心率失常、反复心衰发作，或常合并冠心病，出现心绞痛、心肌梗死等症状。脑：小动脉痉挛、头痛，血压突然升高，出现脑出血、脑梗死。肾脏：夜尿增多，肾脏严重受损可出现慢性肾衰竭症状。血管：动脉粥样硬化和主动脉夹层破裂。视网膜：眼底出血、渗出和视乳头水肿。12一般情况下，理想的血压为20/80mmHg，正常血压为130/85mmHg以下，130139/8589mmHg为临界高血压，为正常高限；140159/9099mmHg为高血压期，此时机体无任何器质性病变，只是单纯高血压；160179/100109mmHg为高血压期，此时有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能还在代偿状态；180/110mmHg以上为高血压期，此时有脑出血、心力衰竭、肾功能衰竭等病变，已进入失代偿期，随时可能发生生命危险。13高血压的治疗目标n治疗高血压的主要目的：最大限度的降低心血管发病和死亡的总危险。n抗高血压药物的降压目标：普通高血压患者：血压降至140/90mmHg年轻人或糖尿病及肾病患者：血压降至130/80mmHg老年人：收缩压降至150mmHg14高血压的治疗原则高危及很高危组：一经诊断，立即开始对高血压及并存危险因素和临床症状进行药物治疗。中危组：先观察（血压及危险因素）数周，然后再决定是否进行药物治疗。低危组：观察相当一段时间，再决定是否进行药物治疗。15高血压的治疗高血压的治疗非药物治疗：非药物治疗：控制体重、合理膳食：低控制体重、合理膳食：低盐饮食、减少脂肪、注意补充钾和钙，盐饮食、减少脂肪、注意补充钾和钙，戒烟少喝酒、改变生活方式戒烟少喝酒、改变生活方式轻、中轻、中度高血压、增强体育活动，减轻精神压度高血压、增强体育活动，减轻精神压力，保持心理平衡。力，保持心理平衡。药物治疗：药物治疗：交感交感 血容量血容量 扩张外周血管扩张外周血管16中枢中枢血管血管肾脏肾脏 1受受体体血管紧张素血管紧张素 I肾素肾素血管紧张素血管紧张素 II 受体受体 2受体受体17抗高血压药物分类抗高血压药物分类利尿药利尿药 -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药钙通道阻滞药钙通道阻滞药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药交感神经抑制药交感神经抑制药血管平滑肌舒张药血管平滑肌舒张药18抗高血压药首选药抗高血压药首选药利尿药利尿药-受体阻断药受体阻断药钙通道阻滞药钙通道阻滞药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药19（一）利尿药（一）利尿药血容量下降；血容量下降；（二）钙拮抗剂（二）钙拮抗剂：阻钙内流：阻钙内流硝苯硝苯 地平；地平；（三）血管扩张药（三）血管扩张药外周阻力下降外周阻力下降 硝普钠；硝普钠；（四）血管紧张素（四）血管紧张素I转化酶抑制剂转化酶抑制剂：（ACEI）ATII减少减少 卡托普利；卡托普利；20（五）交感神经抑制药（五）交感神经抑制药1、主主要要作作用用于于去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经中枢的药物经中枢的药物：可乐定；：可乐定；2、神经节阻断药神经节阻断药：美加明；：美加明；3、影影响响肾肾上上腺腺素素能能神神经经递递质质药药物物：利血平、胍乙啶；利血平、胍乙啶；4、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（1）受体阻断药受体阻断药哌唑嗪；哌唑嗪；（2）受体阻断药受体阻断药心得安。心得安。21（一）利尿降压药（一）利尿降压药 氢氢氯氯噻噻嗪嗪(hydrochlorothiazide)特点特点：1、降压作用温和而持久；、降压作用温和而持久；222、降压作用机理降压作用机理：（1）利尿）利尿血容量减少血容量减少BP下降；下降；（2）排排钠钠动动脉脉壁壁细细胞胞钠钠减减少少钠钠-钙交换减少钙交换减少钙离子减少钙离子减少（3）降降低低血血管管平平滑滑肌肌对对缩缩血血管管物物质质如如NA的反应性；的反应性；（4）诱导血管壁产生扩血管物质如）诱导血管壁产生扩血管物质如PG、激肽。激肽。233、用用途途：单单用用于于轻轻度度高高血血压压，多多与与其其他他降降压压药药合合用用以以增增强强疗疗效效，可可与普萘洛尔合用。与普萘洛尔合用。4、不良反应不良反应：（见利尿药）。（见利尿药）。24（二）钙拮抗剂（二）钙拮抗剂 阻钙内流阻钙内流血管松弛血管松弛血压下降血压下降 常用药常用药：硝苯地平硝苯地平 维拉帕米维拉帕米 尼莫地平尼莫地平 25硝苯地平（心痛定硝苯地平（心痛定nifedipine）1、作用中等，对正常血压无降低作用；、作用中等，对正常血压无降低作用；2、抑制细胞、抑制细胞 小小A扩张，扩张，BP Ca2+内流内流 阻力下降阻力下降 降低降低 反射性交感神经兴奋反射性交感神经兴奋心率加心率加 快、快、CO增多、肾素活性增加增多、肾素活性增加 合用合用受体阻断药受体阻断药 263、用用途途：轻轻、中中度度高高血血压压，也也可可用用于于重重度度高高血血压压单单用用或或合合用用受体阻断药、利尿药受体阻断药、利尿药4、不良反应不良反应：轻，头痛、面部潮：轻，头痛、面部潮红、眩晕、心悸等。红、眩晕、心悸等。27（三）血管紧张素转化酶抑制剂（三）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）常用有：常用有：卡托普利卡托普利依那普利依那普利雷米普利雷米普利赖诺普利赖诺普利培哚普利培哚普利 28卡托普利（卡托普利（catoptil,巯甲丙脯酸）巯甲丙脯酸）血管紧血管紧张素张素I 血管紧张血管紧张素素I转化酶转化酶 血管紧血管紧张素张素II 血管血管收缩收缩 BP升升高高 1、NA释放释放心收心收缩力增加，血管收缩缩力增加，血管收缩 2、醛固醇增多、醛固醇增多水钠潴留水钠潴留 水解水解缓激缓激肽肽促促进进NO和和PG的释放的释放 3、心室、主动脉肥厚、心室、主动脉肥厚降低顺应性降低顺应性 29作用机理作用机理：抑制血管紧张素：抑制血管紧张素I转化酶转化酶1、ATII生生成成减减少少血血管管扩扩张张，血血压压下下降；降；2、能能和和酶酶发发生生持持久久性性结结合合，使使NA释释放放减少减少降压，保护心脏；降压，保护心脏；3、BK降解减少降解减少 NO生成增多生成增多 扩张扩张 PG生成增多生成增多 血管血管 30临床用途临床用途：原发性高血压原发性高血压和和肾性高血压肾性高血压，对中、，对中、重度高血压合用利尿药重度高血压合用利尿药31特点特点：1、在降压的同时不增加心率；、在降压的同时不增加心率；2、在在降降压压的的同同时时有有心心脏脏保保护护作作用用，可可防防止止和和逆逆转转高高血血压压患患者者心心肌肌肥肥厚和血管壁增厚；厚和血管壁增厚；3、降降压压的的同同时时不不易易引引起起电电解解质质紊乱和脂质代谢障碍；紊乱和脂质代谢障碍；4、能改善高血压患者的生活质、能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。量，降低死亡率。32（四）血管扩张药（四）血管扩张药：有硝基，可释放：有硝基，可释放NO 直直接接扩扩张张小小血血管管 BP下降下降 小小A 小小V 合用利尿药或合用利尿药或受体阻断药受体阻断药 BP升高（抵升高（抵消部分降压作消部分降压作用）用）心率、心率、CO、耗氧量增、耗氧量增加加肾素活肾素活性升高性升高 反射性兴反射性兴奋交感奋交感 心心绞绞痛痛33肼苯哒嗪（肼屈嗪肼苯哒嗪（肼屈嗪,hydralazine）1、口服吸收好；、口服吸收好；2、直直接接扩扩张张小小动动脉脉，血血管管扩扩张张，血压下降；血压下降；3、临床上用于、临床上用于中度高血压中度高血压；4、单用、单用不良反应不良反应多，多，34硝普钠（亚硝基铁氰化钠）硝普钠（亚硝基铁氰化钠）1、口服不吸收，需静滴给药；、口服不吸收，需静滴给药；2、降压快（、降压快（1分钟），能力强，分钟），能力强，但维持时间短（但维持时间短（5分钟）分钟）3、其、其机理机理在于扩张小动脉和小静在于扩张小动脉和小静脉，血压下降；脉，血压下降；354、临床上主要用于、临床上主要用于高血压危象高血压危象或或高血压脑病高血压脑病，以及，以及急性、慢性急性、慢性肾功能不全肾功能不全等。等。5、见、见光光易分解，现配现用。易分解，现配现用。6、本药在肝内代谢为硫氰酸盐，、本药在肝内代谢为硫氰酸盐，肝肾功能不全者易产生硫氰酸肝肾功能不全者易产生硫氰酸根在体内蓄积而中毒，孕妇根在体内蓄积而中毒，孕妇禁禁用用，肝肾不全与甲低，肝肾不全与甲低慎慎用。用。36米诺地尔米诺地尔(minoxidil)1、机机制制：促促进进K+通通道道开开放放K+外外流流增增加加超超极极化化钙钙通通道道失失活活钙钙内内流流减减少少细细胞内钙浓度下降胞内钙浓度下降血管扩张；血管扩张；2、可促进毛发生长可促进毛发生长多毛症和多毛症和男性脱发男性脱发37二氮嗪二氮嗪 作用同上作用同上 38（五）交感神经抑制药（五）交感神经抑制药 A、作用于中枢部位的抗高血压药、作用于中枢部位的抗高血压药 可乐定可乐定（clonidine,可乐宁可乐宁）1、药动学特点药动学特点：392、作用及机制、作用及机制 作用作用：（1）降压作用中等偏强，）降压作用中等偏强，（2）抑抑制制胃胃肠肠道道的的分分泌泌和和运运动动可用于溃疡；可用于溃疡；（3）镇静作用）镇静作用自发活动减少。自发活动减少。40机制机制：复杂：复杂（1）可可乐乐定定是是咪咪唑唑类类衍衍生生物物，可可与与延延脑脑I1-咪咪唑唑啉啉受受体体结结合合外外周周交交感感张力下降张力下降血压降低；血压降低；验验证证：大大鼠鼠在在脑脑桥桥下下截截断断脑脑干干，中中枢枢微微量注射可乐定量注射可乐定有降压作用；有降压作用；大鼠在延髓下截断脑干，中枢微大鼠在延髓下截断脑干，中枢微量注射可乐定量注射可乐定无降压作用；无降压作用；41（2）也也可可作作用用于于中中枢枢神神经经元元突突触触后后膜膜上上的的2受受体体，外外周周交交感感张张力力下下降降镇镇静静和和降降压压作作用；用；（3）还还可可激激动动外外周周交交感感神神经经突突触触前前膜膜2受受体体，通通过过负负反反馈馈抑抑制制NA释放；释放；（4）可引起）可引起内源性阿片肽内源性阿片肽的释放的释放镇痛作用；镇痛作用；423、用途、用途（1）中中度度高高血血压压，特特别别是是其其他他药药物物无无效效时，或高血压兼有胃溃疡者；时，或高血压兼有胃溃疡者；（2）可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒）可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。药。434、不良反应、不良反应 口干口干作用于胆碱能神经末梢上的作用于胆碱能神经末梢上的2受体，受体，减少减少ACH的释放；的释放；久用水钠潴留久用水钠潴留合用利尿药；合用利尿药；镇静、嗜睡、阳痿等镇静、嗜睡、阳痿等交感抑制停药可消失；交感抑制停药可消失；长期服药后突然停药有反跳长期服药后突然停药有反跳交感活性升高，交感活性升高，血压升高；血压升高；原因原因：