第11章危险度与安全性评价方法课件

第第1111章章 危险度与安全性评价方法危险度与安全性评价方法v随着工业的发展和物质生活的丰富，外源化随着工业的发展和物质生活的丰富，外源化学物质对人类健康带来的风险也越来越大。学物质对人类健康带来的风险也越来越大。因此有必要对化学物质，尤其是常见物质的因此有必要对化学物质，尤其是常见物质的安全性予以评价，以控制风险。安全性予以评价，以控制风险。v1 1 危险度评价危险度评价v2 2 毒理学安全性评价的概念及意义毒理学安全性评价的概念及意义v3 3 毒理学安全性评价程序的内容毒理学安全性评价程序的内容1 1 危险度评价危险度评价v1.1 1.1 基本概念基本概念v1.2 1.2 危险度评价危险度评价v1.3 1.3 危险度管理危险度管理1.1 1.1 基本概念基本概念v毒性与危险性毒性与危险性v安全性安全性v可接受的危险度与实际安全剂量可接受的危险度与实际安全剂量v危险度评价危险度评价毒性与危险性毒性与危险性v毒性：毒性：指化学物质造成机体损害的固有能力。指化学物质造成机体损害的固有能力。v危险性危险性（危险度）：指在特定条件下，因接触某水（危险度）：指在特定条件下，因接触某水平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概率。死亡的预期概率。v注意注意：毒性与危险性并非平行关系。因为，毒性大：毒性与危险性并非平行关系。因为，毒性大的物质，因接触机会、接触量、吸收量、吸收速度的物质，因接触机会、接触量、吸收量、吸收速度存在差异，使毒性大的物质不一定风险就大。存在差异，使毒性大的物质不一定风险就大。安全性安全性v安全性指化学毒物在特定条件下不引起机体安全性指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。出现损害效应的概率。v其与危险性都是研究化学物质与机体接触的其与危险性都是研究化学物质与机体接触的后果，只是考虑的不同角度。后果，只是考虑的不同角度。v安全性指无危险度或危险度低至可以忽视的安全性指无危险度或危险度低至可以忽视的程度。但绝对安全或危险性低至为零的情况程度。但绝对安全或危险性低至为零的情况是不存在的。是不存在的。可接受的危险度与实际安全剂量可接受的危险度与实际安全剂量v所有化学物质都存在风险，只有低于其阈剂量才无所有化学物质都存在风险，只有低于其阈剂量才无风险。然而，因经济等原因无法将化学物质限制到风险。然而，因经济等原因无法将化学物质限制到绝对无风险的程度。绝对无风险的程度。v可接受的危险度可接受的危险度指公众和社会在精神、心理等各方指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。面均能承受的危险度。v当接触人群中的发病率与非接触人群相比基本一致当接触人群中的发病率与非接触人群相比基本一致或略高时，即可将该水平的发病率视为其所致人体或略高时，即可将该水平的发病率视为其所致人体健康危害的可接受危险度。健康危害的可接受危险度。v实际安全剂量实际安全剂量（VSDVSD）指与可接受的危险度相对应的）指与可接受的危险度相对应的化学物质的接触剂量。如化学物质的接触剂量。如P179P179表表11-111-1。危险度评价危险度评价v概念概念：危险度评价是在综合分析人群流行病学观察、：危险度评价是在综合分析人群流行病学观察、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概率和严重程度。率和严重程度。v目的目的：确定可接受的危险度，为正确作出卫生和环：确定可接受的危险度，为正确作出卫生和环保决策、制定相应的卫生标准提供依据。保决策、制定相应的卫生标准提供依据。1.2 1.2 危险度评价危险度评价v危险度评价包括危害性认定、量危险度评价包括危害性认定、量-效关系评价、接触效关系评价、接触评定和危险度特征分析四个方面。评定和危险度特征分析四个方面。v1.2.1 危害性认定危害性认定:v危害性认定的科学依据危害性认定的科学依据v危害性效应的分类危害性效应的分类 v1.2.2 量量-效关系评价效关系评价:量量-效关系评价是危险度评介效关系评价是危险度评介的第二步，是定量危险度评价的第一步。可获得评的第二步，是定量危险度评价的第一步。可获得评价人群危险度的基准值。价人群危险度的基准值。v1.2.2.1 有阈值化学毒物的量有阈值化学毒物的量-效关系评价效关系评价v1.2.2.2 无阈值化学毒物的量阈值化学毒物的量-效关系评价效关系评价危害性认定的科学依据危害性认定的科学依据v待评化学物的资料：待评化学物的资料：化学结构与理化性质，有关用化学结构与理化性质，有关用途、使用方式和范围，在环境中的稳定性，能否转途、使用方式和范围，在环境中的稳定性，能否转化而活化或灭活。化而活化或灭活。v人群流行病学调查资料：人群流行病学调查资料：具有决定意义，但受干扰具有决定意义，但受干扰因素多，且对新物质缺乏调查资料。包括职业性接因素多，且对新物质缺乏调查资料。包括职业性接触或环境污染区居民的调查，药物毒性的临床观察，触或环境污染区居民的调查，药物毒性的临床观察，意外事故原因追查，对志愿者的试验与检测。意外事故原因追查，对志愿者的试验与检测。v毒理学试验资料：毒理学试验资料：试验因素可控，能获得比较确定试验因素可控，能获得比较确定的量的量-效关系和因果关系，可确定作用性质、部位、效关系和因果关系，可确定作用性质、部位、特点及强度（毒性级别，特点及强度（毒性级别，NOAELNOAEL，LOAELLOAEL等）。等）。危害性效应的分类危害性效应的分类v有阈值效应：有阈值效应：是对机体产生的一般毒效应，是对机体产生的一般毒效应，其只有达到某一剂量水平才能发生。如细胞其只有达到某一剂量水平才能发生。如细胞死亡、功能改变、畸形等。死亡、功能改变、畸形等。v无阈值效应：无阈值效应：是在零以上任何剂量水平均可是在零以上任何剂量水平均可发生的效应。如致突变、致癌作用。发生的效应。如致突变、致癌作用。1.2.2.1 有阈值化学毒物的量有阈值化学毒物的量-效关系评价效关系评价v参考剂量（参考剂量（RfDRfD）和基准剂量（）和基准剂量（BMDBMD）v不确定系数不确定系数/安全系数（安全系数（UF/SFUF/SF）vRfDRfD的计算的计算参考剂量（参考剂量（RfDRfD）和基准剂量（）和基准剂量（BMDBMD）vRfDRfD是预期人群一生中发生非致癌或非致突变有害效是预期人群一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出程度的终生日接触剂量应的危险度可低至不能检出程度的终生日接触剂量水平。水平。vBMDBMD是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高（通常（通常5%5%）的剂量的）的剂量的95%95%可信限下限值。其优点是求可信限下限值。其优点是求RfDRfD的可靠性与准确性较的可靠性与准确性较NOAELNOAEL或或LOAELLOAEL的高。的高。不确定系数不确定系数vUFUF是为排除动物试验结果推至人时造成的误差以确保安全而是为排除动物试验结果推至人时造成的误差以确保安全而缩小缩小NOAELNOAEL或或LOAELLOAEL的倍数。的倍数。vUFUF包括标准化不确定系数（包括标准化不确定系数（UFsUFs）和校正系数（）和校正系数（MFMF）。）。v以以NOAEL NOAEL 求求RfD RfD：若从一般人群推至敏感人群或个体，在毒：若从一般人群推至敏感人群或个体，在毒动学与毒效学差异相等时，毒动学和毒效学动学与毒效学差异相等时，毒动学和毒效学UFsUFs均取均取3.23.2；在；在毒动学差异大于毒效学差异时，毒动学毒动学差异大于毒效学差异时，毒动学UFsUFs取取4 4，毒效学，毒效学UFsUFs取取2.52.5。若从亚慢毒试验结果推至慢毒试验结果，。若从亚慢毒试验结果推至慢毒试验结果，UFs UFs最大最大取取1010。v以以LOAELLOAEL求求RfDRfD和试验资料不完整时：和试验资料不完整时：UFs UFs最大取最大取1010。vMFMF取取1010，由专家确定。若不确定因素能用，由专家确定。若不确定因素能用UFsUFs充分估计，充分估计，则取则取1 1。RfDRfD的计算的计算vRfD=NOAEL/RfD=NOAEL/（UFsMFUFsMF）vRfD=LOAEL/RfD=LOAEL/（UFsMFUFsMF）vRfD=BMD/RfD=BMD/（UFsMFUFsMF）1.2.2.2 无阈值化学毒物量阈值化学毒物量-效关系评价效关系评价v其关键是确定低剂量范围内的量其关键是确定低剂量范围内的量-效关系，在此基础上预测效关系，在此基础上预测危险。危险。v其主要依靠毒理学鉴定程序来认定。为在数量有限的实验动其主要依靠毒理学鉴定程序来认定。为在数量有限的实验动物中、在较短时间内观察到明显的效应发生，使用的剂量要物中、在较短时间内观察到明显的效应发生，使用的剂量要明显高于人群实际接触剂量。明显高于人群实际接触剂量。v注意：毒效应相同的物质，在低剂量区域的量注意：毒效应相同的物质，在低剂量区域的量-效曲线有超效曲线有超线性、线性、次线性等情况，而毒理学试验往往不能提供这线性、线性、次线性等情况，而毒理学试验往往不能提供这部分资料。因种属差异，引起的反应性差异和代谢的差异，部分资料。因种属差异，引起的反应性差异和代谢的差异，使试验结果也不一定与人接触的结果完全相符。使试验结果也不一定与人接触的结果完全相符。1.3 1.3 危险度管理危险度管理v它是以危险度评价的结果为依据，综合考虑它是以危险度评价的结果为依据，综合考虑社会发展的实际需要及公共卫生、经济、工社会发展的实际需要及公共卫生、经济、工程、法律、政治等多方面因素，进行费用程、法律、政治等多方面因素，进行费用-效效益分析，确定可接受的危险度，制订有效的益分析，确定可接受的危险度，制订有效的法规条例和管理措施并予以实施。法规条例和管理措施并予以实施。v目的是尽可能保护人民群众身体健康。目的是尽可能保护人民群众身体健康。2 2 毒理学安全性评价的概念及意义毒理学安全性评价的概念及意义v2.1 2.1 基本概念与意义基本概念与意义v2.2 2.2 我国的相关法规我国的相关法规:v食品安全性毒理学评价程序食品安全性毒理学评价程序v农药安全性毒理学评价程序农药安全性毒理学评价程序v中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法v化妆品安全性评价程序和方法化妆品安全性评价程序和方法v功能食品毒理学评价程序功能食品毒理学评价程序v化学危险品安全管理条例化学危险品安全管理条例v 其它其它2.1 2.1 基本概念与意义基本概念与意义v是通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的是通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件。全使用的条件。v实际是在了解某种物质的毒性及危害性的基础上，实际是在了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面权衡其利弊和实际应用的可能性，从而确保该全面权衡其利弊和实际应用的可能性，从而确保该物质的最大效益、对生态环境与人类健康最小危害物质的最大效益、对生态环境与人类健康最小危害的角度，对该物质能否生产和使用作出判断或寻求的角度，对该物质能否生产和使用作出判断或寻求人类的安全接触条件的过程。人类的安全接触条件的过程。v意义意义：在于最大限度的减小某物质的危害作用、保：在于最大限度的减小某物质的危害作用、保护人民身体健康的目的护人民身体健康的目的食品安全性毒理学评价程序食品安全性毒理学评价程序v由卫生部由卫生部19831983年公布（试行），年公布（试行），19851985年修订年修订并实施。并实施。v19951995年年1010月月3030日公布了相关法规中华人民日公布了相关法规中华人民共