病理理论课件10淋巴造血系统疾病

第九章 淋巴造血系统疾病授课教师：朱授课教师：朱 华华 副教授副教授一、一、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 （malignant lymphoma,ML）淋巴组织（淋巴组织（淋巴结内淋巴结内/外外）原有的）原有的 淋巴细胞淋巴细胞 或或 其前体细胞其前体细胞 恶性单克隆增生恶性单克隆增生 恶性淋巴恶性淋巴瘤瘤两大类型：两大类型：霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 （Hodgkins disease,HDHodgkins disease,HD）非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤1.1.非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinnon-Hodgkins lymphomas lymphoma，NHLNHL）占淋巴瘤占淋巴瘤80-90%80-90%淋巴结淋巴结2/32/3病例病例 淋巴结外淋巴结外1/31/3病例（消化、呼吸道、病例（消化、呼吸道、皮肤、涎腺、甲状腺、中枢皮肤、涎腺、甲状腺、中枢NSNS）表1 淋巴组织肿瘤WHO分类：B细胞前驱B细胞肿瘤 前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)成熟(周围)B细胞肿瘤 B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(B-CLL/SLL)B-前淋巴细胞白血病(B-PLL)B-淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)脾边缘区B细胞淋巴瘤，绒毛状淋巴细胞(SMZL)毛细胞白血病(HCL)浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM/PCL)MATL型结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT-MZL)淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，单核细胞样B细胞(MZL)滤泡性淋巴瘤(FL)套细胞淋巴瘤(MCL)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1.1.纵隔（胸腺）大纵隔（胸腺）大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤2.2.血管内大血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤3.3.渗出性淋巴瘤渗出性淋巴瘤 伯基特(Burkitt)淋巴瘤(BL)表2 淋巴组织肿瘤WHO分类：T细胞和NK细胞前驱T细胞肿瘤 前驱T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)成熟(周围)T细胞肿瘤 T-慢性前淋巴细胞性白血病(T-PLL)T-颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL)侵袭性NK细胞白血病(ANKCL)成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L)结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型(NK/TCL)肠病型T细胞淋巴瘤(ITCL)肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样肉芽肿/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，T和裸细胞，原发性皮肤型 周围T细胞淋巴瘤，无其他特征(PTCL)血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，T和裸细胞，原发性全身型我国常见类型：我国常见类型：非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 成人：弥漫性大成人：弥漫性大B B细胞淋巴瘤、滤泡性淋细胞淋巴瘤、滤泡性淋 巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、外周外周T T淋巴瘤淋巴瘤 儿童、青少年：儿童、青少年：急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 结外淋巴瘤结外淋巴瘤 粘膜相关淋巴瘤：胃肠道、涎粘膜相关淋巴瘤：胃肠道、涎 腺、肺腺、肺 NK/TNK/T细胞淋巴瘤：中线面部细胞淋巴瘤：中线面部小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病形态特点形态特点 小淋巴细胞小淋巴细胞 增殖中心（区）增殖中心（区）免疫表型免疫表型 surface IgMD weak CD19,20,79a+CD5+CD23+CD10,CycD1-遗传学特征遗传学特征 trisomy 12 13q in 25%克隆性克隆性 IgH IgL 50%自体突变自体突变临床特点临床特点 常有白血病常有白血病 成人成人 惰性惰性、厌食等、厌食等CD23CD5滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤CD20CD3CD10BCL-2形态特点形态特点 生发中心细胞生发中心细胞 中心细胞中心细胞/中心母细胞中心母细胞 滤泡滤泡免疫表型免疫表型 surface Ig+CD19,20,22,79a+BCL-2+CD10+/-Bcl-6 +CD5-遗传学特征遗传学特征 t(14;18)BCL-2 重排重排临床特点临床特点 成人；惰性成人；惰性弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤IBCBCD79CD20B-ana形态特点形态特点 大细胞大细胞 有核仁有核仁 弥漫弥漫免疫表型免疫表型 surface Ig+/-cytoplasmic Ig-/+CD19,20,22,79a+CD30-/+CD5,10-/+遗传学特征遗传学特征 t(14;18),t(8,14)BCL-6 重排重排/突变突变临床特点临床特点 成人成人 儿童儿童 侵袭性侵袭性 可治可治形态特点形态特点 弥漫中等大母弥漫中等大母L细胞细胞 嗜碱性胞浆嗜碱性胞浆“星空现象星空现象”免疫表型免疫表型 surface IgM +CD19,20,22,79a +CD10 +CD5,23 -Ki-6790%EBV 遗传学特征遗传学特征 t(2;8),t(8;14),t(8;22)c-myc 重排重排临床特点临床特点 儿童儿童 成人成人 侵袭性侵袭性 可治愈可治愈 地方性地方性 和和 非地方性非地方性 或许与或许与 HIV 有关有关 伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤2.2.霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 HodgkinHodgkins lymphoma,HLs lymphoma,HL基本特点基本特点:15-27 15-27岁，岁，5050岁左右，青年人常见岁左右，青年人常见 90%90%原发于淋巴结，由近及远扩散原发于淋巴结，由近及远扩散 独特的瘤巨细胞（独特的瘤巨细胞（Reed-sternbergReed-sternberg）不等量炎细胞浸润和不同程度纤维化不等量炎细胞浸润和不同程度纤维化 后期约后期约10%10%的病例可有骨髓受累的病例可有骨髓受累 多数源于多数源于B B淋巴细胞淋巴细胞 （浅）（浅）（深）（深）颈颈 纵隔纵隔 血管血管锁骨上锁骨上 腹膜后腹膜后 肝、脾肝、脾 主动脉旁主动脉旁 骨髓骨髓 消化道消化道 无痛性，进行性肿大无痛性，进行性肿大(一）部位一）部位 淋巴结淋巴结 结外器官结外器官 （二）大体（二）大体 淋巴结肿大淋巴结肿大 早期早期 无粘连，可活动，较软无粘连，可活动，较软 发展发展 粘连，不易推动，纤维化粘连，不易推动，纤维化，变硬，呈结节状变硬，呈结节状 切面：灰白鱼肉状，可有黄色小坏死灶切面：灰白鱼肉状，可有黄色小坏死灶（三）组织学（三）组织学 组织结构异型性：组织结构异型性：淋巴结结构完全破坏淋巴结结构完全破坏 副皮质区副皮质区整个淋巴结整个淋巴结 多种炎细胞浸润的背景，多种炎细胞浸润的背景，L L为主为主 特征性的肿瘤细胞特征性的肿瘤细胞 不同程度的坏死，纤维化不同程度的坏死，纤维化 肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性 a aReed-sternberg （R-S细胞）细胞细胞）细胞 具有诊断意义的细胞，多核瘤巨细胞，具有诊断意义的细胞，多核瘤巨细胞，直径直径20-50m20-50m，细胞圆形或多边形，细胞浆，细胞圆形或多边形，细胞浆嗜酸性或嗜碱性。嗜酸性或嗜碱性。镜影细胞：具有左右对称性双核的镜影细胞：具有左右对称性双核的R-SR-S细胞，最有诊断价值。细胞，最有诊断价值。单单 核核 R RS S 细细 胞胞核分裂核分裂核分裂核分裂单核单核RS细胞及干尸细胞细胞及干尸细胞单核单核R-S细胞细胞干尸细胞干尸细胞单个核双核仁单个核双核仁淋巴细胞淋巴细胞镜镜 影影 细细 胞胞b b变型的变型的R-SR-S细胞：细胞：1 1）陷窝细胞（）陷窝细胞（lacunar celllacunar cell）爆爆 米米 花花 细细 胞胞多多 倍倍 体体 型型 R R-S S 细细 胞胞。胞胞浆浆 嗜嗜 碱碱 性性，核核 呈呈 分分 叶叶 状状。（3 3）组织学分型）组织学分型 1 1）结节性淋巴细胞为主型）结节性淋巴细胞为主型 淋巴结结构部分或全部受累，病灶结淋巴结结构部分或全部受累，病灶结 节状分布，深染，模糊不清。节状分布，深染，模糊不清。背景背景 小淋巴细胞小淋巴细胞 散布散布 上皮样细胞和爆米花细胞上皮样细胞和爆米花细胞 典型典型R-SR-S细胞很少细胞很少 免疫表型、基因重排免疫表型、基因重排B B细胞肿瘤细胞肿瘤2 2）经典型霍奇金淋巴瘤）经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkinclassical Hodgkins lymphomas lymphoma）富于淋巴富于淋巴细胞型细胞型混合细混合细胞型胞型结节硬结节硬化型化型淋巴细胞减淋巴细胞减少型少型 结节硬化型（结节硬化型（NSNS型）型）由胶原纤维带分割为多个细胞性结由胶原纤维带分割为多个细胞性结 节，节，结节内部的细胞构成多样，其它三型结节内部的细胞构成多样，其它三型 中出中出现的均可有。典型现的均可有。典型R-SR-S细胞少，但可见陷窝细胞少，但可见陷窝细胞。多见于年轻女性，预后较好。细胞。多见于年轻女性，预后较好。混合细胞型（混合细胞型（MCMC型）型）弥漫性各种炎细胞的浸润弥漫性各种炎细胞的浸润 可出现轻度纤维化，坏死可出现轻度纤维化，坏死 R-SR-S及变异型细胞多见及变异型细胞多见 5050岁岁，男性。最多见，预后较好，男性。最多见，预后较好。嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞淋淋巴巴细细胞胞富于淋巴细胞型富于淋巴细胞型 主要构成成分为淋巴细胞及组织细胞主要构成成分为淋巴细胞及组织细胞 无坏死，少量纤维化无坏死，少量纤维化 R-SR-S细胞及变异型细胞占全部细胞细胞及变异型细胞占全部细胞10%10%淋巴细胞减少型（淋巴细胞减少型（LDLD）弥漫性纤维化弥漫性纤维化 细胞成分尤其淋巴细胞明显减少细胞成分尤其淋巴细胞明显减少 R-SR-S细胞及变型细胞及变型R-SR-S细胞增多细胞增多 弥漫纤维化型：纤维弥漫纤维化型：纤维、蛋白沉积、蛋白沉积、少数细胞坏死少数细胞坏死 网状细胞型（霍奇金肉瘤）：网状细胞型（霍奇金肉瘤）：细胞丰富多形性细胞丰富多形性R-SR-S细胞细胞+少量诊断性少量诊断性 R-SR-S细胞组成，坏死广泛。细胞组成，坏死广泛。多见于年长者，进展快，预后差多见于年长者，进展快，预后差（4 4）病理诊断）病理诊断 淋巴结活检：淋巴结活检：R-SR-S细胞、陷窝细胞细胞、陷窝细胞 免疫组化：免疫组化：CDCD2020结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型HDHD（+）CDCD1515髓髓-单核细胞分化抗原单核细胞分化抗原 80%80%（+）CDCD3030活化淋巴细胞抗原活化淋巴细胞抗原 70%70%（+）二、髓样肿瘤二、髓样肿瘤 来源于多能髓细胞样干细胞的来源于多能髓细胞样干细胞的 克隆性增生。克隆性增生。主要有三大类：主要有三大类：急性髓母细胞白血病急性髓母细胞白血病 慢性髓性增生性疾病慢性髓性增生性疾病 骨髓异常增生综合征骨髓异常增生综合征1.1.急性髓母细胞白血病急性髓母细胞白血病 （acute myelogenous leukemiaacute myelogenous leukemia，AMLAML）又称急性非淋巴细胞白血病又称急性非淋巴细胞白血病 （acute acute nonlymphocytic nonlymphocytic leukemialeukemia，ANLLANLL）骨髓髓样造血前身细胞单克隆骨髓髓样造血前身细胞单克隆，分化成熟障碍分化成熟障碍停止在母细胞阶段停止在母细胞阶段FABFAB分类根据白血病细胞的分化程度分类根据白血病细胞的分化程度及主要细胞类型分为及主要细胞类型分为M0-M7M0-M7八个类型八个类型 M0 M0 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 未分化型未分化型 2%-3%2%-3%M1 M1 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 最少分化型最少分化型 20%20%M2 M2 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 成熟型成熟型 30%-40%30%-40%M3 M3 急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病 5%-10%5%-10%M4 M4 急性粒、