药理学总论(1)(共129页doc)

……………………………………………………………精品资料推荐………………………………………………… 第一章 药理学总论 -绪言 【目的要求】 1． 掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念。熟悉药理学的学科任务。 2． 了解药物与药理学的发展简史。 【教学内容】 （一）药理学的性质与任务 1． 药理学（pharmacology）是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。 2． 药物（drug）是用以防治及诊断疾病的物质，在理论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。 3．药效动力学(药效学,pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用、作用规律及作用原理。 4．药代动力学(药动学, pharmacokinetics)研究机体对药物的作用及作用规律。 5．药理学的学科任务 （1） 阐明药物作用机制； （2） 提高药物疗效； （3） 研究开发新药； （4） 发现药物新用途； （5） 探索细胞生理、生化及病理过程。 （二） 药物与药理学的发展史 1． 药物学阶段 中国的《神农本草经》、《本草纲目》为药物学的发展做出了重要的贡献。 2．药理学的发展 德国化学家 F.W. Serturner(1783-1841)分离吗啡；后来相继发现士的(1819)，咖啡因(1819)，奎宁(1820)，阿托品(1831)；德国微生物学家 P. Ehrlich(1906)发现新胂凡纳明；德国R. Buchhneim(1820-1879)建立第一个药理学试验室；J N. Langley（1905）提出受体学说；20世纪药理学新领域及新药的发现：抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等。我国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要贡献。 3．药理学从实验药理学到器官药理学，进一步发展到分子药理学；并出现了许多药理学分支如临床药理学（Clinical pharmacology）、生化药理学（Biochemical pharmacology）、分子药理学（Molecular pharmacology）、免疫药理学（Immunopharmacology）、心血管药理学（Cardiovascular pharmacology）、神经药理学（Neuropharmacology）、遗传药理学（Pharmacogenetics）、化学治疗学（Chemotherapy）等。 （三）药理学在新药的研究与开发中的作用 新药包括化学药、中药和生物药品 新药研究过程分： 临床前研究包括药学、药理学研究 临床研究 售后调研 （四）学习药理学的参考书 1．杨世杰主编.药理学 一版，北京：人民卫生出版社， 2001 2．杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。 3．Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford, Connecticut, USA: A Simon and Schuster Company, 1998. 4．Hardman JG, Limbird LE. Goodman ﹠Gilman’s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001. 附 一、处方药与非处方药 1. 处方药 (1) 疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。 ⑵ 可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。 ⑶ 药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。 ⑷ 刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。 2. 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ） 二、药品名称 1. 中文 采用中国药品通用名称（药典名称） 2.英文 采用国际非专利药名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM） 3. 商品名（trade mark name） 例： 中文名：普萘洛尔 英文名：Propranolol 商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal , angilol, cardinol. 第二章 药物效应动力学 【目的要求】 1．掌握药物的基本作用及治疗效果。 2． 掌握药物作用的量效关系。 3． 熟悉药物作用机制。了解构效关系。 4． 掌握药物与受体相互作用的相关概念。了解受体类型及第二信使。 【教学内容】 （一） 药物的基本作用和效应 1． 药物作用与药理效应 药物作用（drug action）是指药物对机体细胞的间的初始作用，是动因，是分子反应机制。 药理效应(pharmacological effect)是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。功能提高称兴奋（exicitation）；功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis) 药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。 药物作用的特异性取决于药物的化学结构，这就是构效关系。 2．药物作用的临床效果 治疗作用(therapeutic effects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 （1）对因治疗（etiological treatment）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，成对因治疗，或称治本。 （2）对症治疗(symptomatic treatment)用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。 （3）补充治疗(supplementary therapy)也称替代疗法(replacement therapy)用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。 不良反应(adverse reactions, ADR)：凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。 （1）副作用(side reaction)在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。 （2）毒性反应(toxic reaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如 致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。 （3）后遗效应(after effect, residual effect)停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 （4）停药反应(withdrawal reaction, rebound, 反跳) 突然停药原有的疾病加剧。 （5）变态反应(allergic reaction， hypersensitive reaction，过敏反应)药物产生的病理性免疫反应。 （6）特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。 （二） 药物剂量与量效关系 1．剂量效应关系(dose-effect relationship)药理效应与剂量在一定范围内成正比例。 剂量反应曲线(dose-response curve)药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。 2．量反应（graded response）药理效应以数或量表示。 最小有效浓度(minimum effective concentration, 阈浓度,threshold concentration, Cmin) 药物产生最小效应的浓度。 最小有效量（minimum effective dose）亦称阈剂量，药物产生最小效应的剂量。 最大效应(效能，maximum efficacy,Emax)药物产生最大效应的能力。 个体差异(individual variability) 效价强度(potency)能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。 3．质反应（（quantal response, all-or-non-response）药理效应用全或无、阳性或阴性表示。 半数有效量(median effective dose, ED50)引起半数试验动物反应的药物剂量。 半数有效浓度（concentration for 50% of maximum effect, EC50）引起半数试验动物反应的药物剂量。 中毒量(toxic dose)引起中毒的剂量。 最小中毒量（minimum toxic dose）)引起中毒的最小剂量。 致死量（lethal dose）)引起动物死亡的剂量。 半数致死量（median lethal dose,LD50）引起半数试验动物死亡的药物剂量。 极量（maximum dose）最大治疗量。 治疗指数(therapeutic index, TI) ＝ TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50 （三）药物的作用机制 药物的作用机制(mechanisms of action)或称药物作用原理(principle of action)是研究药物作用的道理，即药理效应是如何产生的。 1. 理化反应 2. 参与或干扰细胞代谢过程 伪品掺入（counterfeit incorporation）抗代谢药（antimetabolites） 3. 影响生理物质转运 4. 对酶的影响 5. 作用于细胞膜的离子通道 6. 影响核酸代谢affecting nucleotide acid metabolism 7. 非特异性作用 8. 受体学说 （四）药物与受体 1．受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。 受体的性质：a 灵敏性(sensitivity) b 特异性(specificity) c 饱和性(saturability) d 可逆性(reversibility) 〔R〕+ 〔L〕≒ 〔RL〕→ 效应 〔E〕+ 〔S〕≒ 〔ES〕≒〔ES〕’ → E + 代谢物质 e 多样性(multiple-variation) 2．配体(ligand)能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。 3．受体与药物的相互作用 (1) 占领学说（Occupation theory by Clark,1926） 药物作用强度与药物占领受体的数量成正比, 药物与受体的相互作用是可逆的；药物浓度与效应服从质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、 单位面积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增多时, 药物效应增强, 当全部受体被占领时, 药物效应达Emax. [A] + [R] = [AR] →→ E， KD = [A][R]/[ AR] KD: 解离常数；由于 [RT] = [R] + [ AR] (RT: 代表受体总数) [AR]/[RT] = [A]/KD + [A]； 因为只有AR是有效的， E/Emax = [AR]/[RT] = [A]/KD + [A] 当 [A] = 0, E = 0 当 [A] >> KD, [AR]/[RT] =