第26次课_药物分析与新药开发课件

第十章第十章 药物分析与新药开发药物分析与新药开发1主要内容新药的概念及分类新药开发基本程序新药申报所需资料（项目）药物分析与新药报批：实例分析（P281)2一、新药定义和注册分类一、新药定义和注册分类（一）新药的定义（一）新药的定义新药新药未未曾曾在在中中国国境境内内上上市市销销售售的的药药品品（药药品品管管理法实施条例）理法实施条例）已已上上市市药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途途径径的的，按照新药管理（药品注册管理办法）按照新药管理（药品注册管理办法）新药管理范畴新药管理范畴国国内内外外均均未未曾曾上上市市的的创创新新药药(NCEs(NCEs、首首次次作作为为药药用用的的物物质质)；国国外外已已上上市市但但未未曾曾在在我我国国境境内内上上市市的的药药品品(即即仿仿制制药药品品)；新新复复方方制制剂剂和已上市药品改变剂型的、改变给药途径者和已上市药品改变剂型的、改变给药途径者3（二）（二）新药的分类新药的分类新药的分类新药的分类1.1.新药分类的定义新药分类的定义新药分类的定义新药分类的定义新新药药管管理理的的品品种种范范畴畴差差别别很很大大，创创新新药药和和已已上上市市药药品品改改变变剂剂型型相相比比，差差别别很很大大。若若都都按按照照同同一一模模式式进进行研究和审批，显然不合适行研究和审批，显然不合适为为保保证证新新药药质质量量，同同时时提提高高新新药药研研制制的的投投入入和和产产出出的的效效率率，我我国国采采用用对对新新药药进进行行分分类类审审批批管管理理的的办办法法。分分类类审审批批管管理理。即即先先对对新新药药进进行行分分类类（三三大大类类），再再对各类新药申请注册所提交资料分门别类作出规定对各类新药申请注册所提交资料分门别类作出规定中药、天然药物注册：中药、天然药物注册：中药、天然药物注册：中药、天然药物注册：10101010类类类类化学药品注册：化学药品注册：化学药品注册：化学药品注册：6 6 6 6类，属新药范围类，属新药范围类，属新药范围类，属新药范围5 5 5 5类类类类生物制品注册：生物制品注册：生物制品注册：生物制品注册：15151515类，属新生物制品类，属新生物制品类，属新生物制品类，属新生物制品14141414类类类类42.2.中药、天然药物注册分类中药、天然药物注册分类中药、天然药物注册分类中药、天然药物注册分类(1)(1)未未在在国国内内上上市市销销售售的的从从中中药药、天天然然药药物物中中提提取取的的有有效效成成分及其制剂分及其制剂(2)(2)未未在在国国内内上上市市销销售售的的来来源源于于植植物物、动动物物、矿矿物物等等药药用用植植物制成的制剂物制成的制剂(3)(3)中药材的代用品中药材的代用品(4)(4)未未在在国国内内上上市市销销售售的的中中药药材材新新的的药药用用部部位位制制成成的的制制剂剂(5)(5)未未在在国国内内上上市市销销售售的的从从中中药药、天天然然药药物物中中提提取取的的有有效效部部位位制成的制剂制成的制剂(6)(6)未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂(7)(7)未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂(8)(8)改变国内已上市销售药品给药途径的制剂改变国内已上市销售药品给药途径的制剂(9)(9)改变国内已上市销售药品剂型的制剂改变国内已上市销售药品剂型的制剂(10)(10)改变国内已上市销售药品工艺的制剂改变国内已上市销售药品工艺的制剂53.3.新化学药品注册分类新化学药品注册分类(1)(1)未在国内上市销售的药品未在国内上市销售的药品通通过过合合成成或或者者半半合合成成的的方方法法制制得得的的原原料料药药及及其其制剂制剂天天然然物物质质中中提提取取或或者者通通过过发发酵酵提提取取的的新新的的有有效效单体及其制剂单体及其制剂用用拆拆分分或或者者合合成成等等方方法法制制得得的的已已知知药药物物中中的的光光学异构体及其制剂学异构体及其制剂由由已已上上市市销销售售的的多多组组分分药药物物制制备备为为较较少少组组分分的的药物药物新的复方制剂新的复方制剂 (2)(2)(2)(2)改改改改变变变变给给给给药药药药途途途途径径径径且且且且尚尚尚尚未未未未在在在在国国国国内内内内外外外外上上上上市市市市销销销销售售售售的的的的药药药药品品品品6(3)(3)已已在在国国外外上上市市销销售售但但尚尚未未在在国国内内上上市市销销售的药品售的药品已在国外上市销售的原料药及其制剂已在国外上市销售的原料药及其制剂已在国外上市销售的复方制剂已在国外上市销售的复方制剂改变给药途径并已在国外上市销售的制剂改变给药途径并已在国外上市销售的制剂(4)(4)(4)(4)改改改改变变变变已已已已上上上上市市市市销销销销售售售售盐盐盐盐类类类类药药药药物物物物的的的的酸酸酸酸根根根根、碱碱碱碱基基基基(或或或或者者者者金金金金属属属属元元元元素素素素)，但但但但不不不不改改改改变变变变其其其其药药药药理理理理作作作作用用用用的的的的原原原原料料料料药药药药及其制剂及其制剂及其制剂及其制剂(5)(5)改改变变国国内内已已上上市市销销售售药药品品的的剂剂型型，但但不不改变给药途径的制剂改变给药途径的制剂74.4.治疗用新生物制品注册分类治疗用新生物制品注册分类治疗用新生物制品注册分类治疗用新生物制品注册分类(1)(1)未在国内上市销售的生物制品未在国内上市销售的生物制品(2)(2)单克隆抗体单克隆抗体(3)(3)基因治疗、体细胞治疗及其制品基因治疗、体细胞治疗及其制品(4)(4)变态反应原制品变态反应原制品(5)(5)由由人人的的、动动物物的的组组织织或或者者体体液液提提取取的的，或或者通过发酵制备的具有生物活性的多组分制品者通过发酵制备的具有生物活性的多组分制品(6)(6)由由已已上上市市销销售售的的生生物物制制品品组组成成新新的的复复方方制制品品(7)(7)已已在在国国外外上上市市销销售售但但尚尚未未在在国国内内上上市市销销售售的生物制品的生物制品(8)(8)含未经批准菌种制备的微生态制品含未经批准菌种制备的微生态制品8(9)(9)与与已已上上市市销销售售制制品品结结构构不不完完全全相相同同且且国国内内外外均均未未上上市市销销售售的的制制品品(包包括括氨氨基基酸酸位位点点突突变变、缺缺失失，因因表表达达系系统统不不同同而而产产生生、消消除除或或者者改改变变翻翻译译后后修修饰饰，对对产物进行化学修饰等产物进行化学修饰等)(10)(10)与与已已上上市市销销售售制制品品制制备备方方法法不不同同的的制制品品(如如采采用不同表达系统、宿主细胞等用不同表达系统、宿主细胞等)(11)(11)首首次次采采用用DNADNA重重组组技技术术制制备备的的制制品品(如如以以重重组组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等)(12)(12)国国内内外外尚尚未未上上市市销销售售的的由由非非注注射射途途径径改改为为注注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品(13)(13)改改变变已已上上市市销销售售制制品品的的剂剂型型但但不不改改变变给给药药途途径的生物制品径的生物制品(14)(14)改变给药途径的生物制品改变给药途径的生物制品(不包括第不包括第1212项项)9新药开发的基本过程新药开发的基本过程 选题与论证选题与论证立题立题设计设计方案方案临床前研究临床前研究临床临床试验的申报与审批试验的申报与审批临床试临床试验验生产的申报与审批生产的申报与审批转让或保护转让或保护投产与销售投产与销售10药品注册管理办法法规要求：申请注册新药：按照申报资料项目表的要求报送资料项目130（资料项目6除外）临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料16、资料项目12和14、临床试验资料2832以及重新整理的重新整理的与变变更相关的更相关的资料和补充的资料补充的资料，并按申报资料项目顺序排列 11对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目130的全部的全部资料 同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。12申请注册已有国家标准的药品：按照申报资料项目表的要求报送资料项目116和2830。需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目2832以及其他变更和补充变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。13分三类：A：申报临床B：申报生产C：仿制药的申报14A（申报临床）、申报资料项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。6、包装、标签设计样稿。（可不附）15（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10、质量研究工作的试验资料及文献资料。16 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12、样品的检验报告书。13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。17（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。17、主要药效学试验资料及文献资料。18、一般药理学的试验资料及文献资料。19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长期毒性试验资料及文献资料。21、过敏性（局部过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。18 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23、致突变试验资料及文献资料。24、生殖毒性试验资料及文献资料。25、致癌试验资料及文献资料。26、依赖性试验资料及文献资料。27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。19（四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。（无）32、临床试验报告。（无）20B（临床结束后报生产）、申报资料项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。6、包装、标签设计样稿。21（二）药学研究资料 11、药审中心为便于审评作对比，要求提供。一般情况下，报临床用质量标准后，药检所对此质量标准有修改，我们是接受还是不接受，应该 在申报生产用的质量标准时作应答，故11号资料一 般而言，都有修改，所以要提供。12、样品的检验报告书。（生物制品）14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。（6个月后的长期稳定性）22（四）临床试验资料28、国内外相关的临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。32、临床试验报告。新增部分：数据库（统计单位提供）23C（仿制药申报）、申报资料项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。6、包装、标签设计样稿。24（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10、质量研究工作的试验资料及文献资料。25 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12、样品的检验报告书。13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。26（三）药理毒理研究资料16、药理毒理