FDA法规讲座之510(K)1.1.510(k)510(k)编写技巧编写技巧2.2.医疗器械的变更和特殊医疗器械的变更和特殊510(k)510(k)3.3.第三方审核项目第三方审核项目510(k)510(k)编写技巧编写技巧介绍报告基本原则报告内容要求介绍 A 510(k)is a premarketing submission made to FDA to demonstrate that the device to be marketed is as safe and effective,that is,substantially equivalent(SE),to a legally marketed device that is not subject to premarket approval(PMA).报告基本原则510(k)报告作为FDA上市前通知的技术文本形式，有着相应的完整法规要求法规21 CRF 807用词准确、数据可信、信息可靠报告内容要求行政文件要求文本格式要求产品基本信息要求包装以及标识技术规格说明报告内容要求(Cont.)性能测试动物试验毒性/生物兼容性试验临床试验灭菌和产品货架寿命报告内容要求(Cont.)软件验证颜色添加剂要求组合产品要求行政文件要求准确及可信声明(Truthful and Accuracy Statement)法规21 CRF 807技术总结(510(k)Summary)法规21 CRF 807.92技术声明(510(k)Statement)法规21 CRF 807.93行政文件要求(Cont.)医疗器械审核费用信息表(Form FDA 3601)财务证明或保密声明(Form FDA 3454 或 Form FDA 3455)文件格式基本要求完整索引，包括所有附件；所有的图表、照片、设计图纸有规范的编号和抬头，在正文中准确引用；章节划分清晰；使用美国标准尺寸信纸(8.5”x 11”)，3孔装订；左页边空白须留出 3.8 cm。
产品基本信息产品名称产品型号产品说明产品基本信息产品名称产品名称的分类：商品/私有名称；产品通用名称；FDA分类名称；贴牌生产(OEM/ODM)产品基本信息(Cont.)产品型号相同的预期用途相同的工作原理无重大功能变化产品型号一份报告中可同时递交的型号类型活塞式注射器Product Code:FMF型号类型：2 ml,5 ml,10 ml,30 ml,50 ml一份报告中不可同时递交的型号类型PE医用检查手套Product Code:LZA型号类型：有粉,无粉产品型号关于材料的不同医用检查手套天然橡胶 Product Code:LYYPVC手套 Product Code:LZA不同性能，不同测试捆绑报告产品基本信息(Cont.)产品说明常规规格包括尺寸、大小等基本信息物理性能规格拉伸、延展、硬度、抗冲击等等性能（ANSI/AAMI SP10,ASTM,etc）化学性能规格产品材料（与人体接触）、颜料、药物涂层(肝素、EDTA等)生物性能规格生物适应性包装和标识针对标识(Labeling and Labels)，FDA有严格的法规要求General Device Labeling 21 CRF Part 801定义：美国食品药品化妆品法案(FFDCA)201(k)节，定义标签(Label)为:display of written,printed,or graphic matter upon the immediate container of any article.“美国食品药品化妆品法案(FFDCA)201(m)节，定义标识(Labeling)为:all labels and other written,printed,or graphic matter(1)upon any article or any of its containers or wrappers,or(2)accompanying such article 包装和标识(Cont.)v包装和标识(Cont.)基本要求相关法规21 CFR 801.1制造商的名称地址21 CFR 801.4预期用途21 CFR 801.5指导文字21 CFR 801.6错误和误导标识21 CFR 801.15标识文字的清晰规范要求包装和标识(Cont.)指导文字（21 CFR Part 801.5）足够的使用指导信息，使至少非专业使用者能够安全有效的使用产品说明产品所有能够正常使用条件剂量等等应用人群使用频率应用持续时间应用的路径和方法必要的使用前准备 包装和标识(Cont.)豁免指导文字的情况（21 CFR Part 801.5）处方用产品(21 CFR 801.109)Caution:Federal law restricts this device to sale by or on the order of a(Insert name of physician,dentist or other licensed practitioner;提供充分的信息，包括：使用指示、效果、应用路径方法、使用频率和持续时间、相关风险、禁忌症、副作用、安全使用的预警告等标签有保险日期时可豁免指导文字零用产品(21 CFR 801.110)专业的从业人士进行法律允许的科学实践时常识性使用方法(21 CFR 801.116)如手套豁免指导文字的情况（Cont.）体外诊断仪器（21 CFR 801.119）生产过程使用的医疗器械（21 CFR 801.119）教学、研究、法律执行用医疗器械（21 CFR 801.125）FDA专门豁免的人或者用途（21 CFR 801.127）包装和标识(Cont.)非处方(OTC)器械标识要求主要标签版面（21 CFR 801.60）长方形标签为版面的长x宽圆柱体标签为40%的高x周长其他形状为包装总面积的40%产品确认文字（21 CFR 801.61）须列明产品的通用名称使用指导文字中须包括预期用途文字须使用粗体，排版合理包装和标识(Cont.)包装内净数量（21 CFR 801.61）数量值度量值重量放置方式包装和标识(Cont.)产品包装分类小包装、中包装、外包装(运输用包装)内插页、产品手册等所有的包装都是标识的组成部分包装和标识(Cont.)无菌产品包装要求包装密封检测 物化测试，ISO 11607(气泡试验、真空压试验、颜料渗透试验、封口强度、容量度试验、气体渗透泄漏试验、微生物挑战试验)包装和标识(Cont.)天然橡胶包装材料要求警告“Caution:The Packaging of This Product Contains Natural Rubber Latex Which May Cause Allergic Reactions.”;性能试验准确适用的性能标准科学规范的测试报告性能试验(Cont.)性能标准分类FDA认可的标准，使用声明；如：ANSI/AAMI,ASTM,ISO,等国际以及美国本土标准FDA认可的标准，没有使用声明；如：FED-STD-209DFDA不认可的标准；如：JGJ71 90 性能试验(Cont.)性能测试报告符合FDA规范的报告测试目的测试用的材料测试方法和过程(包括特定的测试条件)测试得到的特定参数记录预先确定的评判标准测试结果分析和结论 性能试验(Cont.)标准符合性声明针对FDA认可并且可以使用符合性声明的标准引用的标准；详细描述标准的技术要求；针对产品，标准中适用的技术要求；产品的测试过程详细描述，证明如何符合相应的技术要求；不适用的技术要求不符合的技术要求，解释不符合的原因研究所资历信息和公司负责人的证明动物性能试验最小负担途径(1997年FDA现代化法案FDAMA)FD&C Act,Section 513(i)(1)(D)FD&C Act,Section 513(i)(1)(D)“Whenever the Secretary requests information to demonstrate that devices are substantially equivalent,the Secretary shall only request information that is necessary to making substantial equivalence determinations.“动物性能试验动物试验报告符合FDA规范的报告测试目的测试用的材料测试方法和过程(包括特定的测试条件)测试得到的特定参数记录 预先确定的评判标准测试结果分析和结论临床试验最小负担途径(1997年FDA现代化法案FDAMA)FD&C Act,Section 513(a)(3)(D)(ii)FD&C Act,Section 513(a)(3)(D)(ii)“Any clinical data,including one or more well-controlled investigations,shall be specified as the result of a determination by the Secretary that such data are necessary to establish device effectiveness.“临床试验临床试验报告符合ICH E6良好临床规范符合ICH E3格式要求符合ICH E9数据处理原则临床试验(Cont.)ICH E3格式要求临床方案纲要伦理事务调查人员和管理结构介绍研究目的临床试验(Cont.)调查计划（试验设计、治疗、有效性和安全性变更、数据质量控制、采样方法、统计学方法、研究准则变更等）病人信息有效性评估安全性评估讨论以及最终结果毒性/生物适应性Blue Book Memo,G95-1,Use of International Standard ISO-10993,and Biological Evaluation of Medical Devices测试采样原则产品与人体接触的材料同类产品的相同材料可使用同份报告鲎试剂测试灭菌和产品货架寿命灭菌信息灭菌设备和灭菌剂灭菌过程参数灭菌验证灭菌残留灭菌水平确认(SAL)无菌包装包装测试货架寿命试验稳定性测试软件控制确认软件关注水平(Level of Concern)初级水平如：电子血压计(NIBP)中级水平如：血氧计高级水平如：CT低级和严重伤害威胁生命导致身体功能永久丧失或身体结构的永久损伤必须使用药物或手术干预来排除身体功能永久丧失或身体结构的永久损伤关注等级主要关注等级是否是血库计算机软件含此软件的器械是否和药物或生物制品联用是否作为一个主要关注等级的医疗器械的附件在转移风险前，是否软件故障会导致病人或使用者的死亡或严重伤害。
关注等级（续）中等关注等级软件是否是一个中等关注等级器械的附件在转移风险前，是否软件故障会导致病人或使用者的较轻伤害软件器械的故障或潜在的设计缺陷会导致一个错误的诊断或延误实施适当的医疗护理，从而导致较轻的伤害软件验证与确认软件验证：攻略不同的静态和动态分析检查源代码和文件模块水平上的测试整合测试软件验证与确认软件验证：设计验证的一个组成部分在真实或模拟条件下进行在成品上进行测试高度依赖于软件测试颜色添加剂定义FD&C Act,201(t)节a material which:A)is a dye,pigment,or other substance made by a process of synthesis or similar artifice,or extracted,isolated,or otherwise derived,with or without intermediate or final change of identity,from a vegetable,animal,mineral,or other source,andB)when adde。