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1、 医学免疫学中文习题医学免疫学中文习题 P25 免疫应答参考答案免疫应答参考答案 一、填空题一、填空题 1. CD8+T (Tc) 细胞 CD4+Th1（TDTH）细胞 2. 迟发型超敏反应 抗胞内菌感染 抗肿瘤免疫 移植排斥反应等 3. 长 低 短 IgM 4. 短 高 长 IgG 5. T Tc Th1 (TDTH) 6. 体液 细胞 Th2 Tc TDTH(Th1) 7. 识别启动 活化、增殖和分化 效应 8. APC T 细胞 B 细胞 9SmIg 完全相同 10 抗原肽- MHC- II 类分子复合物 协同刺激(或第二) BCR CD40 11INF- TNF- IL- 2 IL-
2、3 GM- CSF 趋化因子 巨噬细胞移动抑制因子(参见第十六章) 12. 体液免疫应答 细胞免疫应答 13TI- Ag 14. TD- Ag 15. 淋巴结 脾脏 16. APC CD4+Th CD8+Tc 17CD4+Th1( TDTH ) CD8+Tc 18. TCR 一方面识别抗原肽 另一方面识别与抗原肽结合的 MHC- II 类分子 19 MHC- II 类 MHC- I 类 20 PHA ConA 21IL- 2 22M 23Th l 细胞 致敏 Tc 细胞 24IL- 2 IFN- TNF- 25NK 细胞 26Tc 细胞 27穿孔素 颗粒酶 Fas/FasL 28特异性 MHC
3、- I 类限制性 连续杀伤 29CD40L 30FasL 二、名词解释二、名词解释 1. 免疫应答：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 2. 初次免疫应答 抗原首次进入机体，需经一定潜伏期才能出现抗体,且产量低，维持时间短，产生抗体以 IgM为主。 3. 再次免疫应答 当初次应答后的抗体下降期，再次给予相同抗原， 潜伏期明显缩短，且产量高,维持时间长，产生抗体以 IgG 为主。 4. 细胞免疫应答 免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答。 5体液免疫应答 成熟 B 细胞遭遇特异性抗原，则发生活
4、化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是 B 细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 6. T 细胞失能（anergy） T 细胞的活化需要双信号，即抗原肽- MHC 复合物结合 TCR 为第一信号,协同刺激信号为第二信号，其中，CD28/B7 是重要的共刺激分子，其主要作用是促进 IL- 2 合成，如缺乏第二信号，IL- 2 合成受阻，则抗原刺激非但不能激活特异性 T 细胞，反而导致 T 细胞不能活化和扩增, 即 T 细胞失能 7 DTH：是迟发型超敏反应，是一种以单个核淋巴细胞、单核细胞浸润为主的慢性渗出性炎症反应。 8F
5、as 与 FasL：前者是死亡受体，后者是死亡配体。如 Tc 细胞高表达 FasL 其与靶细胞表面 Fas 结合，可介导靶细胞凋亡。 9协同刺激信号：免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽- MHC 分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合，由 CD3 传递的；第二信号即协同刺激信号，是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。协同刺激分子有很多对，其中 CD28/B7 是重要的协同刺激分子。 10穿孔素：是储存在致敏 Tc 细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质，又称 C9 相关蛋白。当与靶细胞密切接触相互作用后，致敏 Tc 细胞可发生
6、脱颗粒作用，释放穿孔素。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道，导致靶细胞溶解破坏。 11颗粒酶：是储存在致敏 Tc 细胞胞浆颗粒内的一种物质，脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其作用是通过激活内切酶系统，使靶细胞 DNA 断裂，导致细胞凋亡。 12MHC 限制性：免疫细胞之间相互作用不仅识别 Ag 肽，还要识别自身 MHC 分子，称为 MHC 限制性。例如，M与 TH细胞间受 MHC-类分子限制，靶细胞与 Tc 细胞间受 MHC-I 类分子限制。 13免疫突触：APC 将抗原提呈给特异性 T 细胞，该过程涉及两种细胞表面多种分子之间的相互作用，主要包括TCR 与抗原肽-MHC、CD28
7、与 B7 分子、CD2 与 CD58 等分子对之间的相互结合，以及 TCR 与抗原肽-MHC 移动、聚合成簇，黏附分子对则迁移至 TCR 与抗原肽-MHC 簇的周围，形成一突起，此即免疫突触。 14CTL 的极化：CTL 的 TCR 与靶细胞表面 TCR 与抗原肽-MHC- I 类分子复合物特异性结合后，TCR 与共受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致 CTL 内骨架系统（如肌动蛋白、微管）、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，此即 CTL 的极化 三、问答题三、问答题 1. APC 与与 T 细胞的相互作用包括以下三个方面：细胞的相互作用包括以下三个方面： （1）双识
8、别：T 细胞的 TCR 识别 APC 提呈的抗原肽，同时还要识别与抗原肽结合的 MHC 分子。其中 Th 细胞识别的是抗原肽/MHC- II 类分子复合物，Tc 细胞识别的抗原肽/MHC- I 类分子复合物。 （2）双信号：T 细胞活化需要双信号刺激。第一信号是 APC 表面的抗原肽- MHC 分子复合物与 T 细胞的 TCR结合，其抗原刺激信号由 CD3 传递入细胞内；第二信号即协同刺激信号，是抗原提呈细胞表面协同刺激分子如B7- 1/B7- 2、LFA- 3 等与 T 细胞表面协同刺激分子受体 CD28、CD2 等结合，相互作用后产生的。 （3）细胞因子：T 细胞充分活化还需细胞因子的作用
9、如 IL- 1、IL- 2、IFN- 、TNF- 等，这些细胞因子由激活的 APC 和 T 细胞产生，它们以自分泌和旁分泌作用，参与 T 细胞的增殖与分化。 T 细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化，才能发挥免疫效应。 2. B 细胞活化的条件包括以下三个方细胞活化的条件包括以下三个方面：面： （1）单识别： BCR 识别并结合游离的抗原或存在与 APC 细胞表面的抗原(TD- Ag),BCR 识别和结合的是抗原分子中的构象决定基（或称为 B 细胞决定基） 。 （2）双信号：B 细胞活化也需要双信号刺激。第一信号是 B 细胞的 BCR 识别并结合抗原肽，其抗原刺激信号由Ig/Ig传
10、导入细胞内； 第二信号即协同刺激信号： B细胞活化需 Th细胞的辅助。 活化的 T细胞表面表达 CD40L、B 细胞表面的 CD40 结合，从而激活 B 细胞，还有其它的协同刺激分子参与，如 T 细胞表面的 CD2、LFA- 1 等与 B 细胞表面的相应的配体 LFA- 3、ICAM- 1 等结合增强 B 细胞与 T 细胞之间的作用，共同提供 B 细胞活化的第二信号。 （3）细胞因子：B 细胞活化还有耐于活化的 T 细胞释放的细胞因子如 IL- 2、IL- 4、IL- 5、IL- 6 等的作用。 B 细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化为奖细胞产生抗体发挥体液免疫效应。 3免疫应答
11、过程中免疫应答过程中 T 细胞活化和细胞活化和 B 细胞活化的区细胞活化的区别别如下表：如下表： 比较项目 B 细胞激活 T 细胞激活 抗原识别受体 BCR TCR 抗原受体的 分子结构 SmIg(IgM 或 IgD) BCR- Ig/Ig复合物 /链 CR- CD3 刺激的抗原 TD 或 TI 抗原 仅 TD 抗原 识别的决定基 B 细胞决定基 功能性决定基 构象决定基 不连续决定基 T 细胞决定基 隐蔽决定基 线性决定基 连续决定基 APC 处理 无需要 需要 识别抗原的 MHC 限制性 无 有 抗原识别条件 单识别： BCR 识别 B 细胞决定基 双识别： TCR 识别 T 细胞决定基
12、识别 MHC 分子 活化的双信号 信号 1 的传导 信号 2 的产生 Ig、Ig CD40- CD40L 等 CD3 分子 CD28- B7 等 对 CK 依赖性 IL- 2、4、5、6 等 IL- 1、2 等 免疫学效应 现象 效应分子 效应细胞 体液免疫 CDC、ADCC、调理 各类 Ig 无 细胞免疫 胞毒、迟发型超敏反应 多种细胞因子 活化的 Tc、TDTH 4. 免疫应答是在遗传基因的调免疫应答是在遗传基因的调控控下下，通过多种免通过多种免疫疫细胞和免疫分子的参与而发生的细胞和免疫分子的参与而发生的。免免疫应答的过程疫应答的过程可可人为地人为地划划分为分为三三个个阶阶段：段：即即识别
13、识别阶阶段、段、活活化化与与分化分化阶阶段、效段、效应应阶段。阶段。实际上，三个阶段是紧密相关和不可分割的连续过程。 识别阶段:抗原被 APC 所摄取、加工、处理；T 细胞/B 细胞通过 TCR/BCR 特异性识别抗原肽。提呈和识别的过程。 活化与分化阶段: T、B 细胞特异性识别抗原，产生其活化的第一信号；T/B 细胞与 APC 表面的多种粘附分子间相互作用，提供 T 细胞活化的第二信号（即协同刺激信号） 。另外，激活的 APC 和 T 细胞产生多种细胞因子，它们以自分泌和旁分泌作用，参与淋巴细胞的增殖与分化，最终形成 T 效应细胞或奖细胞，并分泌免疫效应分子如各种细胞因子和抗体。 效应阶段
14、: 效应细胞和效应分子共同发挥作用，清除非己抗原物质或诱导机体产生免疫耐受，从而维持机体正常生理状态，或引起免疫相关疾病。 5免疫应答免疫应答是指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应，排除抗原性异物的过程。主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈，以及抗原特异性淋巴细胞识别抗原后自身活化、增殖、分化，产生抗体和效应细胞，进而产生免疫效应的过程。 免疫应答根据其效应机制，可分为 B 细胞介导的体液免疫和 T 细胞介导的细胞免疫两种类型。 免疫应答的重要生物学意义是及时清除体内抗原性异物以保持内环境的相对稳定。 但在某些情况下， 免疫应答也可对机体造成损伤，引起超敏反应或其它免疫
15、性疾病。 6 B 细胞对 TD 抗原的免疫应答需要 T 细胞的辅助。其具体过程如下： （1）TD 抗原的提呈： TD 抗原被 APC（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取、加工、处理成为小分子抗原肽并与 MHC II 类分子结合形成抗原肽/MHC II 类分子复合物表达在 APC 的表面供 CD4+Th 的 TCR 识别。 （2）Th2 细胞活化及其对 B 细胞的辅助： Th2 细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的 MHC II 类分子，其识别抗原的信号由 CD3 传递入细胞内（即 T 细胞活化的第一信号） ；AP 表面协同刺激分子如 B7- 1/B7- 2、LFA- 3 等与 T 细胞表面协同
16、刺激分子受体CD28、CD2 等结合，产生 T 细胞活化的协同刺激信号（即 T 细胞活化的第二信号） ；同时 APC 如巨噬细胞释放IL- 1 等细胞因子作用与 Th2 细胞（即也有人称之为 T 细胞活化的第三信号） ，Th 细胞在此三个信号的刺激下充分活化、增殖，产生更多的细胞因子如 IL- 2、IL- 4、IL- 5、IL- 6 等作用于 B 细胞（即 B 细胞活化的第三信号） 。另外活化的 Th2 细胞高表达 CD40L，可与 B 细胞表面的 CD40 结合，产生 B 细胞活化的第二信号，协同刺激 B细胞活化、增殖和分化。 B 细胞活化的第一信号来源于 B 细胞的 BCR 特异性地识别并结合游离的抗原或存在与上述提呈抗原给 Th2细胞的 APC 细胞表面的抗原(TD- Ag)分子中的构象决定基。于是 B 细胞也这三个活化信号的刺激下，活化、增殖，分化成浆细胞，产生抗体，此时 B 细胞产生的抗体以 IgM 为主。 （3）抗体发挥的免疫效应包括中和毒素与中和病毒的作用、免疫调理作用、激活补体作用和 ADCC 作用。 （4） B 细胞对 TD 抗原的初次免疫应答的特点： TD 抗原首次
