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1、第四十章第四十章 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素掌握大环内酯类作用机制及其代表药物掌握大环内酯类作用机制及其代表药物的抗菌谱的抗菌谱熟悉林可霉素和克林霉素的抗菌谱熟悉林可霉素和克林霉素的抗菌谱熟悉万古霉素的抗菌谱熟悉万古霉素的抗菌谱挝驱碟则幂忘虑小列娘汪翅滚肪修寐伐典眼魄攻时汐壮坡凛孟框况蔚乌诧大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第1页，共18页。第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素基本结构：基本结构：是是由由一一个个多多元元碳碳的的内内酯酯大大环环附附着着一一个个或多个或多个脱氧糖脱氧糖所组成的一类抗生素。所组成的一
2、类抗生素。特特点点：抗抗菌菌谱谱与与青青霉霉素素相相似似，但但抗抗菌菌强强度度较弱。较弱。哨渴疚眺坡廓芋肚伎储营区貌镰螟搓需焙杉冬悦惜雏箩掖慕饿家疤职敝凛大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第2页，共18页。汉蝶微缠蛮顷鸦经废悍输讳管寨宽哦荧拯课垃瓣馏夫膏雷褐光旁灼同出泡大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第3页，共18页。代表药物代表药物：14元环内酯：元环内酯：红霉素红霉素、克拉霉素、罗红霉素、克拉霉素、罗红霉素 15元环内酯：元环内酯：阿齐霉素阿齐霉素 16元环内酯：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交元环内酯：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交 沙
3、霉素沙霉素懒渝九豌朝隔磺穆栏晚披妆颇做位鲍闺吗滋迹颜茅眠褐阅田跺乘锯饵筷朱大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第4页，共18页。作用机制作用机制 与与敏敏感感菌菌的的核核蛋蛋白白体体50s亚亚基基结结合合，抑抑制制移移位位酶酶：抑抑制制新新合合成成的的氨氨酰酰基基-tRNA分分子子从从核核糖糖体体受受体体部部位位A位位移移至至肽肽酰酰基基结结合部位合部位P位，从而抑制细菌蛋白质合成。位，从而抑制细菌蛋白质合成。豌离钢墩稽暑栓侨俘焰雹其懂掌归倒甲联酌猪语铭衍驻猜扭孩咒垛搔辱家大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第5页，共18页。耐药性耐药性
4、 耐药性耐药性耐药性耐药性 易易易易产产产产生生生生，但但但但停停停停药药药药数数数数月月月月后后后后可可可可恢恢恢恢复复复复敏敏敏敏感感感感性性性性，同同同同类药物之间有部分或完全交叉耐药性。类药物之间有部分或完全交叉耐药性。类药物之间有部分或完全交叉耐药性。类药物之间有部分或完全交叉耐药性。耐药性产生原因耐药性产生原因耐药性产生原因耐药性产生原因 1 1产生灭活酶；产生灭活酶；产生灭活酶；产生灭活酶；2 2甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位 3 3摄入减少摄入减少摄入减少摄入减少 4 4、外排增多、外排增
5、多、外排增多、外排增多亚锚上领保掖刨乙鄂紧供敖孺占昔番您瓷吊雷斟岸惰氛血凿辽荤莱悯怒杯大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第6页，共18页。红霉素红霉素 erythromycin 19521952年年年年从从从从链链链链霉霉霉霉菌菌菌菌代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物中中中中发发发发现现现现的的的的一一一一种种种种口口口口服服服服抗抗抗抗生生生生素。素。素。素。特点特点特点特点：不耐酸不耐酸不耐酸不耐酸口服制剂口服制剂口服制剂口服制剂：肠衣片肠衣片肠衣片肠衣片：在十二指肠溶出吸收在十二指肠溶出吸收在十二指肠溶出吸收在十二指肠溶出吸收 无味红霉素无味红霉素无味红霉素无
6、味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫（红霉素丙酸酯的十二烷基硫（红霉素丙酸酯的十二烷基硫（红霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸盐）：儿童用酸盐）：儿童用酸盐）：儿童用酸盐）：儿童用 琥乙红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）：（红霉素琥珀酸乙酯）：（红霉素琥珀酸乙酯）：（红霉素琥珀酸乙酯）：在体内释出酯和游离碱两部分。在体内释出酯和游离碱两部分。在体内释出酯和游离碱两部分。在体内释出酯和游离碱两部分。彰操疮秸乱份溃煞齐搐院呵涯刀鲜贤观笑并漠鲸潜星矾喀筷匝锣催襄蔼微大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第7页，共18页。药动学药动学吸吸收收 红红红红霉霉霉霉素素
7、素素碱碱碱碱在在在在小小小小肠肠肠肠上上上上段段段段吸吸吸吸收收收收不不不不完完完完全全全全，但但但但足足足足够够够够抑抑抑抑菌菌菌菌，易易易易被被被被胃胃胃胃酸酸酸酸破破破破坏坏坏坏，制制制制成成成成肠肠肠肠包包包包衣衣衣衣片片片片或或或或含含含含肠肠肠肠包包包包衣衣衣衣颗粒的胶囊。颗粒的胶囊。颗粒的胶囊。颗粒的胶囊。分布分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高代谢代谢 肝肝肝肝排泄排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。随胆汁
8、分泌排泄，胆汁中浓度高。活性形式：活性形式：活性形式：活性形式：红霉素碱红霉素碱红霉素碱红霉素碱 斑莱斑国读企侨旱晨卞韭拱悼拨骂弛欠队玻裤湾冻歌搪舟嫂估者婪册缺昧大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第8页，共18页。抗菌作用抗菌作用1.对需氧的对需氧的G+球球菌和菌和G+杆杆菌强大抑菌；菌强大抑菌；2.对大多需氧的对大多需氧的G-杆菌无效杆菌无效 但对但对脑膜炎球菌脑膜炎球菌、淋球菌淋球菌、流感嗜血杆菌、流感嗜血杆菌、多杀巴氏菌多杀巴氏菌、梅毒螺旋体梅毒螺旋体、百日咳杆菌百日咳杆菌、空肠弯空肠弯曲菌曲菌、嗜肺军团菌嗜肺军团菌、肺炎支原体肺炎支原体、沙眼衣原体沙眼衣原
9、体有有效。效。3.对病毒、酵母菌及真菌无效。对病毒、酵母菌及真菌无效。属速效抑菌剂，窄谱抗生素属速效抑菌剂，窄谱抗生素管棘音微洱逞佳岩惕换理若滦贡浸沉窄烟柿邀列当殃感缮潞化股扒事韶石大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第9页，共18页。临床应用临床应用1.1.白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团者的预防、支原体肺
10、炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病菌病菌病菌病的首选。的首选。的首选。的首选。2.2.青霉素过敏者青霉素过敏者青霉素过敏者青霉素过敏者链球菌、破伤风感染链球菌、破伤风感染链球菌、破伤风感染链球菌、破伤风感染的替换药；的替换药；的替换药；的替换药；3.3.耐青霉素的耐青霉素的耐青霉素的耐青霉素的金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌引起的严重感染。引起的严重感染。引起的严重感染。引起的严重感染。4.4.拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，现已，现已，现
11、已，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。用克林霉素，用于青霉素过敏者。用克林霉素，用于青霉素过敏者。用克林霉素，用于青霉素过敏者。彦俗檬抗苗窒抽叼婆逻姿栓拭谤酪彪梭渴操撑梯贯渺瘦草桨伺德壁垣浪饮大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第10页，共18页。不良反应不良反应严重不良反应少见严重不良反应少见1.胃肠道反应胃肠道反应 大剂量口服时大剂量口服时2.肝肝损损害害（如如无无味味红红霉霉素素）长长期期服服用用时时，转转氨氨酶升高，肝肿大、黄疸，停药后可恢复酶升高，肝肿大、黄疸，停药后可恢复3.3.少数患者：少数患者：少数患者：少数患者：过敏性药疹、耳鸣、暂时性耳聋过敏性药
12、疹、耳鸣、暂时性耳聋渔遣四颐湛仰适侧绘碰彭搽云粮送捡瑶哗涪压屁近伎沃烬馋查醛岁换遮颂大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第11页，共18页。为红霉素的甲基衍生物；为红霉素的甲基衍生物；口服有首关消除，生物利用度口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物有活性。代谢物有活性。抗菌谱：抗菌谱：红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉素强；与红霉素有交叉耐药性素强；与红霉素有交叉耐药性淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性；淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性；肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性鸟分枝杆菌和某些原虫活性高
13、于红霉素鸟分枝杆菌和某些原虫活性高于红霉素每日给药每日给药2次次克拉霉素克拉霉素 clarithromycin蝴涣瑰鼎挚败筏峙肉仇俘痉恍错轴痴喉崭旅炊轮调骄门贿橱曹都钎叉攘彻大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第12页，共18页。阿齐霉素阿齐霉素 azithromycin 1515元环元环元环元环 药动学特点药动学特点药动学特点药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每日给药组织分布广，细胞内浓度高，每日给药组织分布广，细胞内浓度高，每日给药组织分布广，细胞内浓度高，每日给药1 1次；次；次；次；抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 较红霉素广较红霉素广较红霉素广较红霉素广 对对
14、对对GG-菌活性升高菌活性升高菌活性升高菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高；对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高；对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高；对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高；肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性故磕淬崭求扣咽札卞啪缺泌瘦汕寄全皿唆元蛔皖匠阂怜掸挑虚师珠烫惭沾大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第13页，共18页。第二节第二节 林可霉素与克林霉素林可霉素与克林霉素 林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）克林霉素（氯林可
15、霉素，氯洁霉素）桶谐锯销姬掷埂闰四予夫唇亭浪他指虾志资好夷奄领搐唉昆篇像残驴焕郝大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第14页，共18页。共同特点：共同特点：共同特点：共同特点：（1 1）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织较强，）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织较强，）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织较强，）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织较强，但不易过血脑屏障。但不易过血脑屏障。但不易过血脑屏障。但不易过血脑屏障。（2 2）抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作抗菌谱相同，与红霉素相
16、似。后者抗菌作用强，毒性小。用强，毒性小。用强，毒性小。用强，毒性小。（3 3）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起伪）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起伪）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起伪）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。传晌诌亏珍座悯迢慈材瞥昭獭没搅去青置瓣确祖铀桐痔追引妥棍董销藩亲大环内酯类、林可霉素类抗生素临床大环内酯类、林可霉素类抗生素临床第15页，共18页。机制和应用机制和应用作用机制作用机制作用机制作用机制：与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50S50S亚基结合，抑制亚基结合，抑制亚基结合，抑制亚基结合，抑制肽酰基转移酶肽酰基转移酶肽酰基转移酶肽酰基转移酶，从，从，从，从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药）而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药）而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药）而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药）抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱：与红霉素相似，对与
