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1、南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心热带病学热带病学第二版第二版第三章第三章病毒感染性疾病病毒感染性疾病病毒性肝炎（病毒性肝炎（ViralHepatitis)P63第1页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心2内容提要内容提要病原学病原学流行病学流行病学发病机制发病机制病理生理病理生理病理解剖病理解剖临床表现与并发症临床表现与并发症实验室检查实验室检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗预后与预防预后与预防第2页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心3病毒性
2、肝炎：病毒性肝炎：是是由由多多种种肝肝炎炎病病毒毒引引起起的的，以以肝肝脏损害脏损害为主的一组全身性传染病。为主的一组全身性传染病。临临床床上上以以乏乏力力、食食欲欲不不振振、肝肝肿肿大大和和肝肝功功能能异异常常为为其其特特点点，部部分分病例出现黄疸，无症状感染多见。病例出现黄疸，无症状感染多见。概述概述病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高，危害大病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高，危害大!第3页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心4ReplicationInfectionAcuteHBVChronicHBVClearancePersi
3、stenceHCCCirrhosisDeathTransplaTranspla-ntationntationResolutionHepatitisVirusChronicAcute第4页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心5内容提要内容提要病原学病原学流行病学流行病学发病机制发病机制病理生理病理生理病理解剖病理解剖临床表现与并发症临床表现与并发症实验室检查实验室检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗预后与预防预后与预防第5页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心6病原学病原学肝炎病毒的类型肝
4、炎病毒的类型肝炎病毒的类型肝炎病毒的类型:甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）巨细胞病毒，巨细胞病毒，EBEB病毒，单纯疱疹病毒等病毒，单纯疱疹病毒等不在不在病毒性肝病毒性肝炎的范畴内炎的范畴内第6页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心7甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAVHAV）HAV属于微小属于微小RNA病毒病毒（Picornavirus）科的嗜肝科的嗜肝RNA病毒病毒属属（Heparnavirus），
5、HAV是该属仅有的一个种。是该属仅有的一个种。HAV直径直径2732nm，无包膜，球形，无包膜，球形，20面体对称面体对称单股正链线状单股正链线状RNA，约，约7.5kb。7个基因型，我国为个基因型，我国为I型。型。HAV图图 HAVHAV电镜照片，无包膜，球形，电镜照片，无包膜，球形，2020面体对称面体对称 第7页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心8甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAVHAV）抵抗力：较强，耐酸碱，在贝壳类动物、污水、淡水、海水抵抗力：较强，耐酸碱，在贝壳类动物、污水、淡水、海水和泥土中能生存数月。对热和紫外线敏感。和泥土
6、中能生存数月。对热和紫外线敏感。仅有一个血清型和一个抗原抗体系统：仅有一个血清型和一个抗原抗体系统：抗抗HAV-IgM:诊断诊断HAV急性感染的指标急性感染的指标抗抗HAV-IgG:保护性抗体保护性抗体第8页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心9SerologicCourseofAcuteHepatitisAVirusInfection第9页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心10乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 （Hepatitis B VirusHepatitis B Virus）1965196
7、5年年年年Dr.BlumbergDr.Blumberg等发现等发现等发现等发现“澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚”抗原抗原抗原抗原（HBsAgHBsAg）Dr.Blumberg(USA)1925-2011 1976年诺贝尔奖第10页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心11嗜肝DNA病毒科（Hepadnavirus）正嗜肝正嗜肝DNADNA病毒属：病毒属：乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 （HBVHBV）土拨鼠肝炎病毒（WHV);地松鼠肝炎病毒（GSHV）禽嗜肝DNA病毒属：鸭乙型肝炎病毒（DHBV)第11页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南
8、方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心12乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒：乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒：小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径1525nm管形颗粒：直径管形颗粒：直径22nm、长、长50230nm大球形颗粒：直径大球形颗粒：直径42nm大球形颗粒大球形颗粒(Dane particles)管形颗粒管形颗粒小球形颗粒小球形颗粒图图 HBVHBV三种颗粒，电镜，负染三种颗粒，电镜，负染120000120000 形态及生物学特征第12页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心13图图 DaneDane颗粒示意图颗粒示意图Da
9、ne颗粒颗粒 包膜：含包膜：含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪、糖蛋白与细胞脂肪 核心：含环状双股核心：含环状双股DNA、DNAP、HBcAg。有感染性！有感染性！第13页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心14小球形颗粒最多，小球形颗粒最多，Dane颗粒最少颗粒最少第14页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心15环状部分双股环状部分双股DNA：全长约全长约3200bp长的负链（长的负链（L）：）：分分S、C、P、X（ORF）短的正链（短的正链（S）7种病毒蛋白种病毒蛋白图图 HBVHBV基因组
10、结构基因组结构基因组结构及编码蛋白基因组结构及编码蛋白第15页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心16图 HBV在肝细胞中的复制周期NTCP：牛磺胆汁酸钠共转运多肽：牛磺胆汁酸钠共转运多肽 第16页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心17GlobaldistributionofgenotypesPre-S1,Pre-S2,HBsAg,前前S蛋白有很强的免疫原性，感染所需要。蛋白有很强的免疫原性，感染所需要。HBsAg决定血清型：决定血清型：a;d/y;w/rHBeAg,HBcAg,HBVPH
11、BeAg与免疫耐受相关。与免疫耐受相关。P蛋白兼具蛋白兼具DNA聚合酶、聚合酶、RNA酶酶H等功能等功能HBx反式激活作用，参与反式激活作用，参与HCC发生。发生。基因组结构及编码蛋白基因组结构及编码蛋白第17页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心18HBVGenotype第18页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心19乙肝抗原抗体系统乙肝抗原抗体系统HBsAg:有抗原性，无传染性有抗原性，无传染性意义：意义：诊断；制备疫苗；流行病调查诊断；制备疫苗；流行病调查抗抗-HBs:保护性抗体保护性
12、抗体HBcAg:HBV复制的标志复制的标志抗抗-HBcIgM:急性期；慢性肝炎急性发作（病情活动）急性期；慢性肝炎急性发作（病情活动）抗抗-HBcIgG:低滴度提示既往感染低滴度提示既往感染高滴度提示高滴度提示HBV复制复制单独阳性见于窗口期；水平单独阳性见于窗口期；水平HBV感染感染第19页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心20乙肝抗原抗体系统乙肝抗原抗体系统HBeAg:病毒复制，传染性强病毒复制，传染性强HBeAg转阴，转阴，HBV-DNA阳性，为前阳性，为前C区区1896位点突变位点突变抗抗-HBe:疾病恢复期；传染性降低；疾病恢复期
13、；传染性降低；第20页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心21SerologicCourseofAcuteHepatitisBVirusInfection第21页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心22抵抗力：抵抗力：抵抗力抵抗力强强：耐受：耐受604小时及一般消毒剂。小时及一般消毒剂。10010分钟，分钟，6510小时可灭活。小时可灭活。3032可保存可保存6个月，个月，-20可保存可保存15年。年。高压蒸气消毒可灭活高压蒸气消毒可灭活!对对0.2%苯扎溴铵，苯扎溴铵，0.5%过氧乙酸敏感
14、。过氧乙酸敏感。第22页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心23曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。黄病毒（黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属。）科丙型肝炎病毒属。球形颗粒，球形颗粒，3060nm，外有脂质外壳、囊膜和棘突结构，外有脂质外壳、囊膜和棘突结构，内有核心蛋白和核酸组成的核衣壳。内有核心蛋白和核酸组成的核衣壳。丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV）图图 HCV示意图示意图第23页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病
15、中心24基因组结构基因组结构单股正链RNA，全长约9.4kb7种基因型，我国以1b型为主。10种蛋白。5UTR最保守，用于PCR诊断。第24页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心25HCV的血清标记的血清标记HCVAg与抗与抗HCV：抗：抗HCV不是保护性抗体，是不是保护性抗体，是HCV感染的标志。感染的标志。抗抗HCV-IgG：有助诊断；有助诊断；传染性；无保护性；长期存在传染性；无保护性；长期存在抗抗HCV-IgM:肝炎急性期；肝炎急性期；慢性感染的病毒复制期慢性感染的病毒复制期HCVRNA：病毒感染和复制的直接标志病毒感染和复制的直接标
16、志抵抗力：抵抗力：一般，对有机溶剂敏感，一般，对有机溶剂敏感，10%氯仿、煮沸、紫外线可灭活；氯仿、煮沸、紫外线可灭活；血制品中的血制品中的HCV可用干热可用干热80度度72小时或加变性剂灭活。小时或加变性剂灭活。第25页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心26HDV是沙粒病毒科（是沙粒病毒科（Arenaviridae）病毒属。病毒属。球形，直径球形，直径3537nm，由，由HBsAg包裹。包裹。病毒基因组（单股环状闭合负链病毒基因组（单股环状闭合负链RNA，约，约1.7kb）缺陷病毒，与缺陷病毒，与HBV重叠感染或同时感染。重叠感染或同时感染。只有一个抗原抗体系统：只有一个抗原抗体系统：HDAg出现在血中数日，出现在血中数日，急性感染；急性感染；抗抗-HDVIgM3040d急性感染；急性感染；抗抗-HDIgG慢性感染；慢性感染；HDVRNA是诊断是诊断HDV感染最直接的证据感染最直接的证据丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDVHDV）第26页，共120页。南方医科大学南方医院感染内科南方医科大学南方医院感染内科&肝病中心肝病中心27野田
