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1、针对药品理解并品理解并应用用QRM深圳九新深圳九新药业有限公司有限公司徐影徐影12021/7/20 星期二目的目的根据ICH Q9，理解基于风险的科学方法来管理“药品”产品的生产学习如何将质量风险管理用于决策理解QRM如何应用及适用范围222021/7/20 星期二华润医药集团有限公司风险管理概念的介绍风险管理概念的介绍32021/7/20 星期二华润医药集团有限公司风险管理：一个组织对风险的指挥和控制的一系列协调活动(ISO 3100:2009)42021/7/20 星期二风险管理管理应用于各个用于各个领域域保险：风险管理对保险业是非常重要的，保险公司考虑每一个可获得的可计量因素从而开发高或
2、低风险特征的保险，风险的水平决定了保险的费用。保险公司对保险人及保险对象会收集大量的信息项目：每个项目都有风险，项目经理试图排序风险以便对风险进行管理。风险包括项目延迟，预算超支，项目不能达到标准。要想确定风险的排序及降低风险，必须要了解风险的起因。552021/7/20 星期二安全:风险管理是管理层评估风险、确定控制方法并采取降低风险措施的过程。它是防止工作中人身伤亡和疾病发生的基础。所有的工作场所都需要实施风险分析，用于确定风险源、应采取的措施、及责任方。662021/7/20 星期二 术语风险评估估是识别危害源，评估风险级别，及优化控制危害和降低风险方法的过程风险管理管理指对系统运用的质
3、量管理政策、程序和方法进行风险评价、控制、沟通和回顾 7TERMINOLOGY 术语术语72021/7/20 星期二危害源危害源：潜在产生危害的根源或状态危害事件危害事件：由危害源引起的可能产生危害的情景原因原因：可能发生危害事件的理由。实际上这些原因可能是因果链上的其他危害源可可测定性：定性：对可能引起危害情形的可能引起危害情形的测定能力。定能力。频次（可能性）：危害事件次（可能性）：危害事件发生的概率生的概率后果（后果（严重性）：危害事件重性）：危害事件发生的可能影响生的可能影响风险是对实现目标影响的不确定性。风险等等级是危害事件发生的频次（可能性）和后果的组合保障措施保障措施（缓和或降低
4、风险的措施）指防止或缓和危害事件的措施TERMINOLOGY 术语术语82021/7/20 星期二华润医药集团有限公司92021/7/20 星期二华润医药集团有限公司102021/7/20 星期二Risk 风险可能性可能性 x 严重性（重性（x 可可测定性）定性）=风险P x S中，如果某个因素是常量，风险即取决于另外一个因素。例如，在各种情况下严重性相同，那么可能性就是唯一需要考虑的因素举例来说，如果无菌产品受到污染，则必然是灾难性事件。因此这种情况下污染的严重性是相同的。如果可能性低，风险即低。反之亦然。某些情况下很难判断可能性P，这时就假设可能性恒定，那么严重性是我们唯一需要考虑的因素例
5、如，对于新供应商是否会犯错很难判定，这种情况下，犯错的后果（严重性）即等同于风险。如果严重性低，风险即低。反之亦然。理想情况下我们可以根据数据来做决定，比如，某个泵不合格的可能性最好是根据同型号泵使用的历史数据来判断。112021/7/20 星期二Risk 风险后果（严重性）最好也能通过客观的测量，例如，汽车以60km/hr的冲击力比30km/hr冲击力大，后果要严重得多但事实上，质量风险评估中很少会出现理想情况。严重性也可能是变量。例如火灾可能会有轻微或致命的影响，处方错误带来的影响可能轻微也可能是致命的。通常此类情况下，我们会假设最差情况122021/7/20 星期二华润医药集团有限公司1
6、3Who will suffer more harm if they fall?2021/7/20 星期二华润医药集团有限公司14Who is more likely to fall?2021/7/20 星期二华润医药集团有限公司15Probability 4Severity 4Risk162021/7/20 星期二华润医药集团有限公司16Probability 1Severity 4Risk42021/7/20 星期二华润医药集团有限公司17Probability 4Severity 2Risk82021/7/20 星期二华润医药集团有限公司18Probability 1Severity 2
7、Risk22021/7/20 星期二华润医药集团有限公司198 High 高高2 Low 低低16 Critical 严重重4 Medium 中中2021/7/20 星期二华润医药集团有限公司风风 风险管理的作用风险管理的作用险管理的作用险管理的作用202021/7/20 星期二风险管理的作用区分优先顺序，首先找出高风险部分决定降低风险应采取的行动决定是否可以接受风险说明采取的行动是否充分衡量风险降低的行动是否有效21212021/7/20 星期二Prioritize区分优先顺序，首先找出高风险部分计划用自动连续监控系统代替目前的人工温湿度监控系统。需要优先考虑的位置是那些？决定降低风险应采取
8、的风险控制手段在多品种的厂房中生产某个高效能产品。你应该找出防止交叉污染的最有效方法222021/7/20 星期二Acceptable Risk决定风险是否可以接受纯化水系统中超出了行动限，你应该确定对相关批次产品的风险是否可接受为某项行为或缺乏行为解释理由你希望降低D级区的微生物监控频次。可以说明理由吗？232021/7/20 星期二Principles of Quality Risk Management质量风险管理的原则质量风险管理的原则242021/7/20 星期二质量风险管理的基本原则质量风险管理的基本原则质量量风险的的评估估应基基于于科科学学性性和和保保护患患者者的的出出发点点质量
9、量风险管管理理程程序序实施施的的力力度度、形形式式和和文文件件要要求求应与与所所对应的的风险程程度相一致度相一致25252021/7/20 星期二Pharmaceutical Development(Q8)过去：数据转移过去：数据转移/结果可变结果可变现状：知状：知识转移移/基于科学基于科学/结果恒定果恒定Pharmaceutical Quality Systems(Q10)过去：过去：GMP检查清单检查清单将来：根据产品生命周期的质量系统将来：根据产品生命周期的质量系统Quality Risk Management(Q9)过去：不管定义多差，应用过去：不管定义多差，应用现状：有机会使用系统性
10、的工艺考虑现状：有机会使用系统性的工艺考虑Q8 Q9Q1026262021/7/20 星期二质量管理体系与产品生命周期质量管理体系与产品生命周期272021/7/20 星期二华润医药集团有限公司28工艺理解资料递交，当局监管批准后变更风险GMP当局监管公司质量系统资料递交，当局监管GMP当局监管公司质量系统批准后变更到持续改进风险资料递交GMP公司质量系统持续改进风险Q8&Q9AddQ102021/7/20 星期二Quality Risk Management Process 质量量风险管理管理过程程292021/7/20 星期二 风险管理过程风险管理过程 根根据据已已定定义的的步步骤，按按顺
11、序序操操作作，能能通通过对风险的的更深入理解从而做出更好的决策更深入理解从而做出更好的决策30302021/7/20 星期二 风险管理过程风险管理过程风险识别：识别潜在潜在问题风险定定级：问题发生的可能性，如生的可能性，如发生其影响如生其影响如何何风险的控制的控制：我：我们应该怎怎样做做风险的的监控控：我：我们如何如何监控控风险才能确保可能性才能确保可能性降低降低31312021/7/20 星期二32Risk Management Process风险管理步骤322021/7/20 星期二发起定义质量管理的问题和疑问 组织背景信息并对危害源、危害和健康相关数据做评估定义决策者怎样使用评估信息和结
12、论 33332021/7/20 星期二 定义问题存储区温度监控的频次应是怎样？仓库中间体储存稳定性箱培养箱冰箱 冷柜34342021/7/20 星期二华润医药集团有限公司35存放的什么物品？存放时间？温度？设备的可靠性？ASK THE RIGHT QUESTIONS问对问题问对问题2021/7/20 星期二华润医药集团有限公司36定义必要的资源，有相关专业人员组成的团队，并且要明确负责人问对正确的风险评估问题问对正确的风险评估问题清晰列出风险评估的假设评估相关数据的质量和充分性明确风险评估的假设和可交付成果 INITIATE 发起发起2021/7/20 星期二风险识别识别危害源什么可能出什么可
13、能出错？出错的可能性?出错的后果（严重性）？37372021/7/20 星期二什么可能出错设备可能超出设定温度，导致储存条件不符合规定参数定性或定量分析事件发生的可能性与危害严重性之间的联系 38382021/7/20 星期二Risk AnalysisProbabilitySeverity常温常温库42冷冷库24 稳定性箱定性箱14一般一般实验室用冰箱室用冰箱21中中间体体储存存32实验室室对照品照品2439392021/7/20 星期二风险评价将已识别和分析的风险与风险标准相比较风险可以给出分数或定性（高，中，低）40402021/7/20 星期二Risk Ranking风险分级Medium
14、中等中等Critical关关键Low低低High高高43214321SeverityProbabilItyAmbient WarehouseStability Chambers41412021/7/20 星期二风险控制风险需要降低还是可以接受？风险是否高于接受限？降低或消除风险有什么措施？怎样恰当的平衡利益、风险和资源？控制已知风险是否会导致引发新的风险？42422021/7/20 星期二风险控制风险越高，需要检测频次越高，例如：低风险：人工每天一次读数中风险：人工每天两次读数高：连续监控关键风险：连续监控，非工作时间有报警43432021/7/20 星期二风险监控所有风险管理过程都是动态/反
15、复的。应用质量风险 管理应从每次决策循环得到的新知识中受益，并用 于加强未来的决策能力从而持续改进 44442021/7/20 星期二什么时候需要QRM 当我们需要作出会影响患者的决定，没有明确的答案，也没有法规规定时452021/7/20 星期二是否有法规要求青霉素和非青霉素厂房分开无菌生产的洁净度要求对起始物料和产品留样的要求462021/7/20 星期二是否影响患者健康？是否有明确的解决措施？法规是否有明确要求？YESNONOYESYESNO质量风险管理不适用Use QRMUse of QRM472021/7/20 星期二质量风险管理应用基于EU GMP和FDA质量系统，以下方面可以/必
16、须应用质量风险管理方法：确定洁净房间和洁净空气设施的监控位置对C级和D级区域的监控力度设定生产的标准和工艺参数评估变更的影响确定偏差调查和纠正措施的程度评估工艺的薄弱或高风险区确定趋势分析的频次482021/7/20 星期二Risk Management Tools风险管理工具管理工具492021/7/20 星期二工具工具可以分为几类：便利工具统计支持工具风险分级工具502021/7/20 星期二便利工具以下并不会对风险分级，包括：流程图检查清单过程图因果分析图（鱼骨图）头脑风暴512021/7/20 星期二便利工具利用这些工具来理解过程，设想危害源情形，确定可能的原因和关键控制点522021/7/20 星期二鱼骨图（因果分析图）用于对某问题鉴别出可能的原因不会对问题排序也不会测量缓和方法的有效性532021/7/20 星期二华润医药集团有限公司首先划一条水平首先划一条水平线，其末端代表，其末端代表问题（效果）（效果）Problem54ISHIKAWA 鱼骨图鱼骨图542021/7/20 星期二华润医药集团有限公司然后找出然后找出4-6个主要影响因素以斜个主要影响因素以斜线形式形式标出
