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1、药药 物物 制制 剂剂 分分 析析第十二章第一节第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点1 1、为了防治和诊断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；2 2、为了保证药物用法和用量的准确；为了保证药物用法和用量的准确；3 3、为了增强药物的稳定性；为了增强药物的稳定性；4 4、为了药物使用、贮存和运输的方便；为了药物使用、贮存和运输的方便；5 5、为了延长药物的生物利用度；为了延长药物的生物利用度；6 6、为了降低药物的毒性和副作用。为了降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的一、一、中国药典（中国药典（20052005年版）二部（年版）二部（2121种）种）片剂片剂 注
2、射剂注射剂 酊剂酊剂 栓剂栓剂胶囊剂胶囊剂 软膏剂软膏剂 眼用制剂眼用制剂 丸剂丸剂 植入剂植入剂 糖浆剂糖浆剂 气雾剂气雾剂 膜剂膜剂颗粒剂颗粒剂 口服溶液剂口服溶液剂 散剂散剂 耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂鼻用制剂 洗剂洗剂 搽剂搽剂 凝胶剂凝胶剂 贴剂贴剂 利用物理、化学或生物测定方法对利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定不同剂型的药物进行检验分析，以确定被测的制剂是否符合质量标准。被测的制剂是否符合质量标准。二、制剂分析的定义和特点二、制剂分析的定义和特点（一）（一）定义定义符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、附
3、加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）防腐剂、着色剂）不不同同制制剂剂 （二）制剂分析的特点（二）制剂分析的特点 （与原料药的区别）（与原料药的区别）例例 VitCVitC 原料原料 制剂（片）制剂（片）性状性状 熔点，比旋度熔点，比旋度 外观颜色外观颜色 鉴别鉴别 化学法，化学法，IR IR 化学法化学法 检查检查 溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色溶液的颜色 炽灼残渣炽灼残渣 重量差异重量差异 铁，铜，重金属铁，铜，重金属 崩解时限崩解时限 含量含量测定测定 碘量法碘量法碘量法碘量法1、鉴别试验不完全相同、鉴别试验不完全相同药物制剂的鉴别可以参考原料药的药物制剂的鉴别可以参考原料药的
4、鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。如：如：IRIR通常只用于原料药的鉴别，而不通常只用于原料药的鉴别，而不能用于制剂的鉴别。能用于制剂的鉴别。一般原料药项下的检查项目不需重复一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液-“-“对氨基苯对氨基苯甲酸甲酸”（特殊：特殊：阿司
5、匹林原料药和片剂阿司匹林原料药和片剂-“-“水杨酸水杨酸”）2 2、杂质检查不相同、杂质检查不相同（1 1）检查的项目不同）检查的项目不同如：如：阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%0.3%（2 2）杂质限量的要求不同）杂质限量的要求不同对于相同的杂质，对于原料药对于相同的杂质，对于原料药的限量要求要比制剂高。的限量要求要比制剂高。如：片剂需要检查重量差异和崩解如：片剂需要检查重量差异和崩解时限等时限等3 3、制剂需要进行、制剂需要进行“制剂通则制剂通则”的有关检的有关检查查制剂质量标准的检查项下，除对制剂质量标准的检查项下，除对杂质
6、进行检查外，还需检查是否符合杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关规定。剂型方面的有关规定。4 4、含量测定的方法不完全相同、含量测定的方法不完全相同（1 1）干扰组分多）干扰组分多要求含量测定方法具有一定的专属性要求含量测定方法具有一定的专属性附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂盐酸氯丙嗪（含量测定）盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂：片剂：UVUV法法(测测 254nm)254nm)注射剂：注射剂：UVUV法法(测测 306nm)306nm)例如：例如：硫酸阿托品
7、（含量测定）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂片剂 注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法（2 2）主要成分含量低）主要成分含量低 要求含量测定方法具有一定的灵敏度要求含量测定方法具有一定的灵敏度（3 3）含量表示方法及合格范围不同）含量表示方法及合格范围不同原料药原料药 制剂制剂百分含量（百分含量（%）标示量的百分含量（）标示量的百分含量（）阿司匹林阿司匹林99.0 95.099.0 95.0105.0105.0VitBVitB1 1 99.0(99.0(干燥品干燥品)90.0)90.0110.0110.0VitCVitC 99.0 93.0 99.0 93.01
8、07.0107.0肌苷肌苷 98.098.0102.0(102.0(干干)93.0)93.0107.0107.0红霉素红霉素 920920单位单位/g/g 90.0 90.0110.0110.0（4 4）含量测定结果的计算方法不同）含量测定结果的计算方法不同原料药：原料药：百分含量百分含量mm测得量测得量mm取样量取样量100100制剂（片剂、胶囊、注射剂等）制剂（片剂、胶囊、注射剂等）标示量的标示量的百分含量百分含量100100标示量标示量每片（颗、每片（颗、ml）测得含量测得含量三、三、原料药原料药含量测定结果的计算含量测定结果的计算1 1、容量分析法容量分析法（1 1）直接滴定法）直接滴
9、定法 T T滴定度，每滴定度，每1ml1ml滴定液相当于被测组分的滴定液相当于被测组分的mgmg数数 （2 2）剩余滴定法）剩余滴定法 V V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（滴定时，供试品消耗滴定液的体积（mlml）V V0 0滴定时，空白消耗滴定液的体积（滴定时，空白消耗滴定液的体积（mlml）FF浓度校正因子浓度校正因子 mms s供试品的质量供试品的质量 例例1 1、非非那那西西丁丁含含量量测测定定：精精密密称称取取本本品品0.3630g0.3630g加加稀稀盐盐酸酸回回流流1 1小小时时后后，放放冷冷，用用亚亚硝硝酸酸钠钠液液（0.1010mol/L0.1010mol/L）滴滴定定，用
10、用去去20.00m120.00m1。每每1ml1ml亚亚硝硝酸酸钠钠液液（0.1mol/L0.1mol/L）相相当当于于17.92mg17.92mg的的C C1010H H1313OO2 2NN。计计算算非非那那西丁的含量。西丁的含量。例例1 1计算如下：计算如下：例例2 2、精精密密称称取取青青霉霉素素钾钾供供试试品品0.4021g0.4021g，按按药药典典规规定定用用剩剩余余碱碱量量法法测测定定含含量量。先先加加入入氢氢氧氧化化钠钠液液(0.1mol/L)25.00ml(0.1mol/L)25.00ml，回回滴滴时时消消0.1015mol/l0.1015mol/l的的盐盐酸酸液液14.2
11、0ml14.20ml，空空白白试试验验消消耗耗0.1015mol/l0.1015mol/l的的盐盐酸酸液液24.68ml24.68ml。求求供供试试品品的的含含量量，每每1ml1ml盐盐酸酸液液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于37.25mg37.25mg的青霉素钾。的青霉素钾。例例2 2计算如下：计算如下：2 2、紫外分光光度法紫外分光光度法（1 1）吸吸收收 系系 数数法法 ：Cc 100=C%mDEAs%cm100100100100=1 11 1百分含量百分含量D D 稀释倍数稀释倍数mms s供试品的质量供试品的质量 （2 2）对照法）对照法%mDAAcs100100
12、=对对供供对对百分含量百分含量对对供供对对供供对对供供对对供供对对供供对对供供AAccccAAlcElcEAA=%1cm1%1cm1例例3 3、对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚的的含含量量测测定定方方法法为为：取取本本品品约约40mg40mg，精精密密称称定定，置置250ml250ml量量瓶瓶中中，加加0.4%0.4%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液50ml50ml溶溶解解后后，加加水水至至刻刻度度，摇摇匀匀，精精密密量量取取5ml5ml，置置100ml100ml量量瓶瓶中中，加加0.4%0.4%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液10m110m1，加加水水至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照分分光光光光度度法法，在在257nm
13、257nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C C8 8H H9 9NONO2 2的的吸吸收收系系数数()为为715715计计算算，即即得得。若若样样品品称称样样量量为为m m(g)g)，测测得得的的吸吸收收度度为为A A，则则含含量量百百分率的计算式为分率的计算式为 A.B.C.D.E.例例4 4：利血平的含量测定：利血平的含量测定：对对照照品品溶溶液液的的制制备备 精精密密称称取取利利血血平平对对照照品品20mg20mg，置置100ml100ml量量瓶瓶中中，加加氯氯仿仿4ml4ml使使溶溶解解，用用无无水水乙乙醇醇稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀；精精密密量量取取5m15m1，置置
14、50ml50ml量量瓶瓶中中，加加无无水水乙乙醇醇稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，即得。即得。供试品溶液的制备供试品溶液的制备 精密称取本品精密称取本品0.0205g0.0205g，照对照品溶液照对照品溶液同法制备同法制备。测定法测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液精密量取对照品溶液与供试品溶液各各5ml5ml，分别置，分别置10ml10ml量瓶中，各加硫酸滴定液量瓶中，各加硫酸滴定液（0.25mol/L0.25mol/L）1.0ml1.0ml与新制的与新制的0.3%0.3%亚硝酸钠溶亚硝酸钠溶液液1.0ml1.0ml，摇匀，置，摇匀，置5555水浴中加热水浴中加热3030分钟，冷分钟，冷却
15、后，各加新制的却后，各加新制的5%5%氨基磺酸铵溶液氨基磺酸铵溶液0.5ml0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各液与供试品溶液各5ml5ml，除不加除不加0.3%0.3%亚硝酸钠亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在的空白，照分光光度法，在3902nm3902nm的波长处的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.6040.604，对照品溶液的吸收度为，对照品溶液的吸收度为0.5940.594，计算利血平的，计
16、算利血平的百分含量。百分含量。例例4计算如下：计算如下：%mDAAcs100100=对对供供对对百分含量百分含量3 3、高效液相色谱法、高效液相色谱法 HPLCHPLC进行含量测定的方法有：外进行含量测定的方法有：外标法，内标法，面积归一化法等，其标法，内标法，面积归一化法等，其中外标法最为常用。中外标法最为常用。在此处先简单的介绍一下外标法在此处先简单的介绍一下外标法的计算方法，其他和外标法有关的内的计算方法，其他和外标法有关的内容放在第十四章学习。容放在第十四章学习。用用外标法外标法测定供试品中某个化学成测定供试品中某个化学成分的含量，其计算公式如下：分的含量，其计算公式如下：C供供：供试品浓度：供试品浓度C对：对：对照品浓度对照品浓度A供供：供试品峰面积：供试品峰面积A对：对：对照品峰面积对照品峰面积C供供=C对对A供供A对对百分百分含量含量 C供供Dms100%四、片剂含量测定结果的计算四、片剂含量测定结果的计算 1 1、容量分析法容量分析法 （1 1）直接滴定法）直接滴定法 （2 2）剩余滴定法）剩余滴定法 2 2、紫外分光光度法紫外分光光度法（1 1）吸收系数法）吸收系数法
