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1、第三节第三节 药药物代谢动动力学学机体机体 药物药物2021/7/20 星期二1第三节第三节 药药物代谢动动力学学 主要内容：主要内容：1.药物的体内过程 （机体对药物处置）吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄 2.血药浓度变化:血浆2021/7/20 星期二2FreeBound组织器官组织器官体循环体循环吸收吸收代谢代谢排泄排泄游离型游离型结合型结合型代谢物代谢物药物的体内过程药物的体内过程2021/7/20 星期二3单位膜单位膜磷脂磷脂双分双分子层子层 吸收分布代谢排泄（跨膜转运跨膜转运：滤过、简单扩散、载体转运）2021/7/20 星期二4 简单扩散简单扩散(多数药物的转运方式多数药物的转运
2、方式)滤 过易化扩散主动转运一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运2021/7/20 星期二5影响简单扩散的因素影响简单扩散的因素 易转运1.脂溶性 大2.极性 小3.解离度 HA H+A-小 BOH B+OH-非解离型非解离型 解离型解离型意义意义：弱酸性、弱碱性药物，可改变体液的PH值环境影响其解离度，改变其跨膜转运程度2021/7/20 星期二6体液体液pHpH对药物跨膜转运的影响对药物跨膜转运的影响体液体液pHpH弱酸性药弱酸性药 弱碱性药弱碱性药酸性酸性 分子状态多分子状态多 分子状态少分子状态少 脂溶性高脂溶性高 脂溶性低脂溶性低 转运易转运易 转运难转运难 碱性碱性 分子状态少分子
3、状态少 分子状态多分子状态多 脂溶性低脂溶性低 脂溶性高脂溶性高 转运难转运难 转运易转运易 助记：助记：“相似相容相似相容”2021/7/20 星期二7农药中毒农药中毒2021/7/20 星期二8二、二、药物的体内过程药物的体内过程（一）吸收（一）吸收（静脉给药无此过程）1.药物药物 理化性质 剂型 口服口服：溶液剂 胶囊剂片剂丸剂 肌内注射肌内注射：水溶液 混悬剂油剂 工艺工艺 缓释剂，控释剂 药物浓度 高低2021/7/20 星期二92.给药途径给药途径 消化道给药消化道给药 口服给药口服给药:最常见最常见经胃肠道吸收2021/7/20 星期二10部分药物（如硝酸甘油等）口部分药物（如硝
4、酸甘油等）口服给药后，在通过肠黏膜及肝服给药后，在通过肠黏膜及肝脏时，部分被灭活，使进入体脏时，部分被灭活，使进入体循环药量减少而降低疗效，这循环药量减少而降低疗效，这种现象称首关消除。种现象称首关消除。口服给药口服给药首关消除首关消除首关消除首关消除2021/7/20 星期二11首关消除首关消除药物经肝静脉药物经肝静脉入全身循环入全身循环药物经肝门静药物经肝门静脉入肝脏脉入肝脏小肠吸收药物小肠吸收药物2021/7/20 星期二12 舌下给药舌下给药舌下黏膜血管吸收优点：优点：给药方便，起效快，无首过消除缺点：缺点：吸收面积小适用药：适用药：脂溶性高、用量少的药物（硝酸甘油，心绞痛急救药）20
5、21/7/20 星期二13直肠给药直肠给药（塞肛、灌肠）直肠、结肠黏膜下血管吸收优点：优点：起效快，部分避开首 过消除，对胃肠刺激 小缺点：缺点：不方便，不卫生，易 给药失败适用药：适用药：少数刺激性大的药 物或不能口服的患 者（退热止痛药：双氯芬酸钠栓）2021/7/20 星期二14（2）注射给药注射给药静脉注射静脉注射（也包括静脉输液、微泵）：把药物注入静脉，无吸收过程2021/7/20 星期二15 肌肉注射肌肉注射：把药物注入肌肉（臀肌、上臂三角肌），用于刺激性大、过快吸收不良反应多的药物（2）注射给药注射给药2021/7/20 星期二16皮下注射皮下注射：把药物注入皮下组织（皮肤与肌肉
6、之间），用于胰岛素、肾上腺素给药、局部麻醉、疫苗接种皮内注射皮内注射：把药物注入皮肤内（表皮与真皮之间），一般用于药物皮试、疫苗接种（2）注射给药注射给药2021/7/20 星期二17（3）呼吸道给药呼吸道给药 肺泡 气体、挥发性液体、气雾剂 超声雾化吸入超声雾化吸入2021/7/20 星期二18（4）经皮和黏膜给药经皮和黏膜给药:经皮给药吸收差，一般发挥局部作用2021/7/20 星期二19经黏膜给药经黏膜给药:吸收较快表面麻醉表面麻醉将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜
7、浅手术的麻醉。器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因（地卡因）丁卡因（地卡因）2021/7/20 星期二20给药途径给药途径吸收速度：静脉注射吸收速度：静脉注射吸入给药舌下给药肌内注射肌内注射皮下注射皮下注射口服给药口服给药直肠给药经皮肤给药2021/7/20 星期二21（二）分布（二）分布血循环1.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(主白蛋白)药物+白蛋白 复合体药物 游离型 有药理活性 非游离型 无药理活性临床意义临床意义2021/7/20 星期二22（二）分布（二）分布2.器官血流量器官血流量 心、肝、肾、脑 分布快 皮肤、脂肪 分布慢3.组织亲和力组织亲和力 选择性4.体液的体液的PH值和药物的理化性质
8、值和药物的理化性质5.体内屏障体内屏障 血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障血眼屏障血眼屏障2021/7/20 星期二23(三三)生物转化生物转化(即代谢即代谢,主要在肝主要在肝)1.代谢后变化代谢后变化 多数药物：活性，不易重吸收，易排泄 少数药物：活化 少数药物：不被代谢，以原形排出2.药物代谢酶：药物代谢酶：专一性酶、非专一性酶（细胞色素P450酶系等）3.肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 合用药 药效 常见：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂 合用药 药效 常见：氯霉素、异烟肼、西米替丁肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂苯巴比妥苯巴比妥异烟肼异烟肼血栓血栓出血出血+
9、华法林华法林2021/7/20 星期二24氯霉素为氯霉素为酶抑制剂酶抑制剂酶活性下降酶活性下降被代谢的药物被代谢的药物减少减少血药浓度升高血药浓度升高2021/7/20 星期二252021/7/20 星期二26(四四)药物的排泄药物的排泄2021/7/20 星期二27主要器官：肾主要器官：肾 尿液尿液 其它器官：肺其它器官：肺 气体气体 胆道胆道 胆汁胆汁 肝肠循环：肝肠循环：经胆汁排泄的药物进入肠道后，再次被小肠上皮细胞重吸收入血液循环的过程，它使药物作用时间延长。例如红霉素。乳腺乳腺 乳汁乳汁 唾液腺唾液腺 唾液唾液 汗腺汗腺 汗液汗液 头发头发 粪便粪便 意义意义2021/7/20 星期
10、二28肝肠循环的意义肝肠循环的意义经胆汁排泄量较大的原形药物，肠肝循环可使药物反复被利用，延长药物的半衰期和作用持续时间，加强了药物的作用在某些药物中毒时，中断肠肝循环可促进药物排泄，为解毒措施之一(强心苷中毒口服考来烯胺)2021/7/20 星期二29改变尿液改变尿液pHpH对药物排泄影响对药物排泄影响 n n弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收，排泄，排泄 n n弱碱性药物在酸性尿液中解离多，重吸收弱碱性药物在酸性尿液中解离多，重吸收，排泄，排泄2021/7/20 星期二30重重 点点1.机体对药物的处置过程2.影响药物跨膜转运的因素3.首过消除 肝药酶
11、诱导剂 肝药酶抑制剂 2021/7/20 星期二31复习题复习题1.药动学研究的是药动学研究的是（）A.药物作用的动态规律药物作用的动态规律B.药物作用的动能来源药物作用的动能来源 C.药物在体内的变化药物在体内的变化 D.药物在体内转运、生物转化及血药浓度随时间变化的规律药物在体内转运、生物转化及血药浓度随时间变化的规律 E.药物作用强度随剂量、时间变化的消长规律药物作用强度随剂量、时间变化的消长规律2.大多数药物的跨膜转运方式是大多数药物的跨膜转运方式是（）A.主动转运主动转运 B.简单扩散简单扩散 C.膜孔扩散膜孔扩散 D.易化扩散易化扩散 E.胞饮胞饮3.在碱性尿液中，弱碱性药物在碱性
12、尿液中，弱碱性药物（）A.解离多重吸收多，排泄慢解离多重吸收多，排泄慢 B.解离少重吸收多，排泄慢解离少重吸收多，排泄慢 C.解离多重吸收少，排泄快解离多重吸收少，排泄快 D.解离少重吸收少，排泄快解离少重吸收少，排泄快 E.解离多重吸收多，排泄快解离多重吸收多，排泄快2021/7/20 星期二324.药物首过消除可发生于药物首过消除可发生于（）A.灌肠灌肠B.舌下舌下 C.口服口服D.肌注肌注 E.吸入吸入5.常见的肝药酶诱导剂是常见的肝药酶诱导剂是（）A.苯巴比妥苯巴比妥 B.异烟肼异烟肼 C.氯霉素氯霉素D.阿司匹林阿司匹林 E.硝酸甘油硝酸甘油6.肝功能不全的患者用主要经肝脏代谢的药时
13、需着重注意（肝功能不全的患者用主要经肝脏代谢的药时需着重注意（）A.个体差异个体差异 B.高敏性高敏性 C.过敏性过敏性 D.选择性选择性 E.酌情减少剂量酌情减少剂量2021/7/20 星期二33作 业名词解释：名词解释：首过消除 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂2021/7/20 星期二34FreeBound组织器官组织器官体循环体循环吸收吸收代谢代谢排泄排泄游离型游离型结合型结合型代谢物代谢物药物的体内过程药物的体内过程分布分布2021/7/20 星期二35第二节第二节 药物的动力学过程药物的动力学过程一、药时曲线（时量曲线）及其意义一、药时曲线（时量曲线）及其意义血血药药浓浓度度时间（时间（
14、h）2021/7/20 星期二36二、药物的消除动力学过程二、药物的消除动力学过程 （一）（一）一级消除动力学一级消除动力学n恒比消除恒比消除 n多数药物的消除方式多数药物的消除方式2021/7/20 星期二37（二）（二）零级消除动力学零级消除动力学n恒量消除恒量消除 n药量超过机体最大消除能力药量超过机体最大消除能力或机体消除能力低下时时或机体消除能力低下时时2021/7/20 星期二38三、常用药动学参数及其意义三、常用药动学参数及其意义（一）（一）生物利用度生物利用度 吸收吸收 药物吸收进入体循环的速度和程度。意义意义：评价同制剂药物和同一药物不同给药途径吸收率。2021/7/20 星
15、期二39绝对生物利用度绝对生物利用度:评价同一药物在不同给药途径不同给药途径的吸收情况（与静脉注射给药比较）。F=AUC（血管外给药）100%AUC（血管内给药）相对生物利用度相对生物利用度:同药物的不同制剂、不同批号、不不同制剂、不同批号、不同厂家同厂家药物的吸收情况F=AUC（供试药）100%AUC（对照药）2021/7/20 星期二40时间（时间（h）血药浓度（血药浓度（mg/L）AUCArea under curve峰浓度（峰浓度（CmaxCmax）一次给药后的最高浓度一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡此时吸收和消除达平衡曲线下面积（曲线下面积（AUCAUC）单位：单位：ngn
16、g h/mL h/mL 反映药物体内总量反映药物体内总量达峰时间（达峰时间（TmaxTmax）2021/7/20 星期二41梯形面梯形面积法法求求AUC0t2021/7/20 星期二42(二二)表观分布容积（表观分布容积（Vd）药物在体内分布达到动态平衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（A）理论上应占有的液体容积，即 Vd=A(mg)/C(mg/L)Vd(L)药物分布药物分布5血浆血浆1020细胞外液细胞外液40全身全身100集中于某器官集中于某器官药物分布的简单对比药物分布的简单对比2021/7/20 星期二43表观分布容积的意义：表观分布容积的意义：可反映药物在体内分布分布的广泛程度根据表观分布容积可猜测药物在体内的分布。若药物在体内某一组织内集中，则其表观分布容积则将超过机体总体液容积多倍，如大于100L。可根据表观分布容积和有效血药浓度计算所需计算所需剂量剂量。2021/7/20 星期二44(三三)半衰期（半衰期（t1/2）吸收、消除吸收、消除1.定义：定义：血药浓度下降一半所需时间，反映药物消除快慢，t1/2长，消除慢。2.临床意义：临床意义：（1）确定给药间隔时间（2）
