医学专题糖尿病与安全用药

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1、解放军九四医院内分泌科解放军九四医院内分泌科杨前勇杨前勇杨前勇杨前勇糖尿病与安全用药糖尿病与安全用药糖尿病与安全用药糖尿病与安全用药2021/7/19星期一1目目 录录F药品安全令人嘱目药品安全令人嘱目F关注降糖药的安全性意义重大关注降糖药的安全性意义重大F各类降糖药安全性解析各类降糖药安全性解析F总结总结2021/7/19星期一2药品安全问题是患者死亡的重要原因药品安全问题是患者死亡的重要原因 公告公告:全球有全球有1/7的人不的人不是死于自然衰老或疾病,而是死于不是死于自然衰老或疾病,而是死于不合理用药,此外,在患者中约合理用药,此外,在患者中约1/3的的人是死于不合理用药人是死于不合理用

2、药。2021/7/19星期一3药品不良反应是人类健康的巨大威胁药品不良反应是人类健康的巨大威胁2021/7/19星期一4反应停(沙利度胺)反应停(沙利度胺)“孕妇的理想选择孕妇的理想选择”?被反应停夺去胳膊的孩子们!被反应停夺去胳膊的孩子们!被反应停夺去胳膊的孩子们!被反应停夺去胳膊的孩子们!2021/7/19星期一5 2000.11.15 2000.11.15 中华人民共和国中华人民共和国中华人民共和国中华人民共和国国家药品监督管理局发布国家药品监督管理局发布国家药品监督管理局发布国家药品监督管理局发布 关于暂停使用和销售含关于暂停使用和销售含苯丙胺(苯丙胺(PPAPPA)药品制剂的通知)药

3、品制剂的通知感冒药引发的全球感冒药引发的全球“大感冒大感冒”苯丙胺苯丙胺(PPA)事件事件2021/7/19星期一6目目 录录F药品安全令人嘱目药品安全令人嘱目F关注降糖药的安全性意义重大关注降糖药的安全性意义重大F各类降糖药安全性解析各类降糖药安全性解析F降糖药与其它药物的相互作用降糖药与其它药物的相互作用F总结总结2021/7/19星期一7惊人的数字!惊人的数字!中国成为糖尿病头号大国中国成为糖尿病头号大国!患病率:患病率:患病率:患病率:19801980年为年为年为年为 0.67%0.67%19941994年为年为年为年为2.19%2.19%19961996年为年为年为年为3.21%3.

4、21%20022002年为年为年为年为4.5%4.5%20082008年为年为年为年为8%(8%(大城市)大城市)大城市)大城市)20102010年为年为年为年为9.7%9.7%目前全中国有目前全中国有目前全中国有目前全中国有92009200万糖尿病患万糖尿病患万糖尿病患万糖尿病患者,者,者,者,1.481.48亿亿亿亿糖尿病前期人群糖尿病前期人群糖尿病前期人群糖尿病前期人群。2021/7/19星期一8糖尿病并发症是致残致死主要原因糖尿病并发症是致残致死主要原因急急 性性 慢慢 性性 大血管大血管 微血管微血管酮症酸中毒酮症酸中毒高渗性昏迷高渗性昏迷乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒冠心病冠心病脑卒中脑

5、卒中外周血管病外周血管病糖尿病肾病糖尿病肾病视网膜病变视网膜病变神经病变神经病变2021/7/19星期一9发生致死性脑卒中的危险增加23倍3*1.Wingard DL et al.Diabetes Care 1993;16:1022-25.1.Wingard DL et al.Diabetes Care 1993;16:1022-25.2.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111.3.Balkau B et al.Lancet 1997;350:1680.4.Kings Fund.Counting the Cost.BDA,1996.2.UKPDS 6.Diabetes

6、 Res 1990;13:111.3.Balkau B et al.Lancet 1997;350:1680.4.Kings Fund.Counting the Cost.BDA,1996.5.Most RS,Sinnock P.Diabetes Care 1983.6:67-91.5.Most RS,Sinnock P.Diabetes Care 1983.6:67-91.2型型糖尿病患者合并大血管病变的情况糖尿病患者合并大血管病变的情况发生致死性心脏病的危险增加24倍3*高血压2截肢的危险增加15倍4,57%18%35%4.5%患病率脑血管疾病1心电图异常2间歇性跛行1*与普通人群相比20

7、21/7/19星期一101.1.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111.2.The Hypertension in Diabetes Group.J Hypertens 1993;11:30917.2.The Hypertension in Diabetes Group.J Hypertens 1993;11:30917.视网膜病变121%糖尿病肾病218.1%勃起功能障碍120%足背动脉搏动无法触及113%足部皮肤缺血性改变16%足部振动感受阈异常17%糖糖尿病诊断时合并微血管病变的情况尿病诊断时合并

8、微血管病变的情况2021/7/19星期一11糖尿病患者需关注药品安全糖尿病患者需关注药品安全老年人多老年人多老年人多老年人多并发症并发症并发症并发症终身服药终身服药终身服药终身服药合并用药多合并用药多合并用药多合并用药多关注关注患者患者用药安全用药安全2021/7/19星期一12降糖药中严重不良反应事件降糖药中严重不良反应事件2021/7/19星期一13目目 录录F药品安全令人嘱目药品安全令人嘱目F关注降糖药的安全性意义重大关注降糖药的安全性意义重大F各类降糖药安全性解析各类降糖药安全性解析F总结总结2021/7/19星期一14合理应用降糖药原则合理应用降糖药原则l安全性安全性l有效性有效性l

9、依从性依从性l经济性经济性2021/7/19星期一15降糖药分类降糖药分类2021/7/19星期一16安全合理应用降糖药内容安全合理应用降糖药内容2021/7/19星期一17降糖药主要作用机制降糖药主要作用机制磺酰脲类与非磺脲磺酰脲类与非磺脲类促分泌剂类促分泌剂刺激胰刺激胰腺分泌胰岛素腺分泌胰岛素脂肪组织脂肪组织血糖血糖胃胃肠肠道道胰腺胰腺肌肉肌肉肝脏肝脏胰岛素胰岛素二甲双胍二甲双胍抑制肝糖分解抑制肝糖分解糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延延缓胃肠道碳水化缓胃肠道碳水化合物的消化和吸合物的消化和吸收收噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类增加胰岛素敏增加胰岛素敏增加胰岛素敏增加胰岛素敏感性感

10、性感性感性2021/7/19星期一18口服降糖药安全性解析口服降糖药安全性解析&磺脲类胰岛素促分泌剂q非磺脲类胰岛素促分泌剂q双胍类q胰岛素增敏剂q-葡萄糖苷酶抑制剂2021/7/19星期一19磺脲类分类磺脲类分类qq第一代磺脲类第一代磺脲类甲磺丁脲甲磺丁脲(tolbutamide)(tolbutamide)氯磺丙脲氯磺丙脲(chlorpropamide)(chlorpropamide)qq第二代磺脲类第二代磺脲类格列苯脲格列苯脲(glibenclamide)(glibenclamide)格列齐特格列齐特(gliclazide)(gliclazide)格列吡嗪格列吡嗪(glipizide)(g

11、lipizide)格列喹酮格列喹酮(gliquidone)(gliquidone)qq第三代磺脲类第三代磺脲类 格列美脲格列美脲(glimepiride(glimepiride)2021/7/19星期一20国内常用的各种磺脲药物的药理特点国内常用的各种磺脲药物的药理特点药名每日剂量(mg)服药次数(次/日)达峰时间(hr)半衰期(hr)作用时间(hr)代 谢/排泄氯磺丙脲100-50012-73660肾甲磺丁脲500-30002-33-43-286-12肝肝格列本脲1.25-151-32-61016-24肝/肾格列吡嗪2.5-301-31-3712-24肝/肾格列吡嗪控释片5-2016-127

12、24肝/肾格列喹酮15-1801-31-28肝格列齐特40-3201-210-1210-24肝/肾格列美脲1-815-916-24肝/肾氯磺丙脲氯磺丙脲2-3甲磺丁脲甲磺丁脲格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪控释片控释片格列喹酮格列喹酮格列齐特格列齐特(控释片控释片)药名药名每每日日剂剂量量(mg)服服 药药 次次 数数(次次/日日)最最强强作作用用时间时间(hr)半半 衰衰 期期 (hr)作用时间作用时间代谢代谢/排泄排泄100-500500-30001.25-152.5-305-2015-18040-3201-812-31-21-311-31-21格列美脲格列美脲104-62

13、-61.5-26-122-3364-810-163-671-210-125-9606-1216-2412-2424810-2416-24肾肾肝肝肝肝/肾肾肝肝/肾肾肝肝/肾肾肝肝/肾肾肝肝/肾肾肝肝(hr)52021/7/19星期一21适应症:主要用于非肥胖、具有一定胰岛功能的T2DM降糖幅度:HbA1c 1.0-2.0%磺脲类药物适应证及降糖效果磺脲类药物适应证及降糖效果2021/7/19星期一22不良反应1.1.低血糖反应:优降糖、达美康多见2.2.消化系统反应:胃肠道、肝3.3.过敏反应:瘙痒、皮疹4.4.血液系统:第二、三代罕见2021/7/19星期一23禁忌症1.1.严重肝肾功能不全

14、2.2.合并严重感染、创伤及大手术期间3.3.DKA、DK4.4.孕妇5.5.对SU过敏6.6.其它明显副作用2021/7/19星期一24口服降糖药q磺脲类胰岛素促分泌剂&非磺脲类胰岛素促分泌剂(格列奈类)q双胍类q胰岛素增敏剂q-葡萄糖苷酶抑制剂2021/7/19星期一25去极化 Ca+K K+K K+关闭 ATPADP格列奈类药物格列奈类药物结合位点Ca+磺脲类降糖药物结合位点 胰岛素促分泌剂的结合位点胰岛素促分泌剂的结合位点Fuhlendorff,Diabetes 1998;472021/7/19星期一26主要药物:瑞格列奈和那格列奈特点:快速起效 有效 快速代谢 控制整体血糖餐时血糖调

15、节剂:起效最快的口服降糖药,1h达最大血药浓度,半衰期1h2021/7/19星期一27格列奈类适应证及降糖效果格列奈类适应证及降糖效果适应证适应证:主要用于单用饮食治疗和运动治疗后血:主要用于单用饮食治疗和运动治疗后血糖控制不理想的糖控制不理想的T T2 2DMDM患者,特别是餐后胰岛素患者,特别是餐后胰岛素或或C C肽早相分泌低、高峰后退、肽早相分泌低、高峰后退、餐后血糖升高餐后血糖升高明显患者明显患者。降糖幅度降糖幅度:瑞格列奈:瑞格列奈HbA1c1.0-1.5%HbA1c1.0-1.5%那格列奈那格列奈HbA1c0.5-1.0%HbA1c0.5-1.0%2021/7/19星期一28不良反

16、应不良反应少。其低血糖的发生率低于多数磺脲类药物,未发现明显的肝肾功能损害,耐受性好,但在中、重度肝功能不全者应避免使用。2021/7/19星期一29禁忌症1.1型糖尿病2.严重肝肾功能不全3.DKA、DK4.孕妇或哺乳5.对本类药物过敏2021/7/19星期一30口服降糖药q非磺脲类胰岛素促分泌剂q磺脲类胰岛素促分泌剂&双胍类q胰岛素增敏剂q-葡萄糖苷酶抑制剂2021/7/19星期一31双胍类适应症及降糖效果适应症适应症:uu型糖尿病型糖尿病,对对肥胖肥胖和和高胰岛素血症高胰岛素血症的患者尤佳的患者尤佳uu型糖尿病血糖控制不佳者型糖尿病血糖控制不佳者,可联用二甲双胍可联用二甲双胍uu儿童糖尿病儿童糖尿病uuuu脂肪肝脂肪肝uu肥胖?肥胖?降糖幅度:HbA1c 1.5-2.0%2021/7/19星期一32不良反应uu最常见的副作用为消化道反应最常见的副作用为消化道反应(5-20%):(5-20%):恶心、呕吐、腹胀、腹泻、厌食、金属恶心、呕吐、腹胀、腹泻、厌食、金属味味 其他副作用:体重减轻等其他副作用:体重减轻等uu最严重的副作用为乳酸性酸中毒最严重的副作用为乳酸性酸中毒 多发于老年

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