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1、泓域咨询/江西ADC药物项目招商引资方案目录第一章 背景、必要性分析6一、 复杂的药代动力学特征6二、 ADC药物当前面临的挑战6三、 对接融入国家战略7第二章 市场预测9一、 ADC药物引领国内第二波创新药浪潮9二、 “生物导弹”开启创新药新时代10三、 中国ADC药物研发概况12第三章 项目绪论14一、 项目概述14二、 项目提出的理由16三、 项目总投资及资金构成16四、 资金筹措方案17五、 项目预期经济效益规划目标17六、 项目建设进度规划18七、 环境影响18八、 报告编制依据和原则18九、 研究范围19十、 研究结论19十一、 主要经济指标一览表20主要经济指标一览表20第四章
2、建筑工程方案22一、 项目工程设计总体要求22二、 建设方案22三、 建筑工程建设指标23建筑工程投资一览表24第五章 产品方案分析26一、 建设规模及主要建设内容26二、 产品规划方案及生产纲领26产品规划方案一览表26第六章 SWOT分析28一、 优势分析（S）28二、 劣势分析（W）30三、 机会分析（O）30四、 威胁分析（T）31第七章 发展规划分析35一、 公司发展规划35二、 保障措施36第八章 原辅材料及成品分析39一、 项目建设期原辅材料供应情况39二、 项目运营期原辅材料供应及质量管理39第九章 项目节能分析41一、 项目节能概述41二、 能源消费种类和数量分析42能耗分析
3、一览表42三、 项目节能措施43四、 节能综合评价44第十章 工艺技术分析45一、 企业技术研发分析45二、 项目技术工艺分析47三、 质量管理48四、 设备选型方案49主要设备购置一览表50第十一章 人力资源配置分析52一、 人力资源配置52劳动定员一览表52二、 员工技能培训52第十二章 投资计划54一、 投资估算的依据和说明54二、 建设投资估算55建设投资估算表57三、 建设期利息57建设期利息估算表57四、 流动资金59流动资金估算表59五、 总投资60总投资及构成一览表60六、 资金筹措与投资计划61项目投资计划与资金筹措一览表62第十三章 经济效益分析63一、 基本假设及基础参数
4、选取63二、 经济评价财务测算63营业收入、税金及附加和增值税估算表63综合总成本费用估算表65利润及利润分配表67三、 项目盈利能力分析68项目投资现金流量表69四、 财务生存能力分析71五、 偿债能力分析71借款还本付息计划表72六、 经济评价结论73第十四章 风险风险及应对措施74一、 项目风险分析74二、 项目风险对策76第十五章 项目总结分析79第十六章 附表附件81营业收入、税金及附加和增值税估算表81综合总成本费用估算表81固定资产折旧费估算表82无形资产和其他资产摊销估算表83利润及利润分配表84项目投资现金流量表85借款还本付息计划表86建设投资估算表87建设投资估算表87建
5、设期利息估算表88固定资产投资估算表89流动资金估算表90总投资及构成一览表91项目投资计划与资金筹措一览表92第一章 背景、必要性分析一、 复杂的药代动力学特征ADC给药（主要通过静脉注射）后，主要以结构完整的ADC、裸抗体和游离的载药三种形式存在于体循环中，随着ADC识别靶抗原、内化、去偶联这三种存在形式处于动态变化中。典型的ADC药代动力学特征是结构完整的ADC和裸抗体的浓度随着ADC的内化和抗体的清除而不断降低。影响抗体清除的因素包括单核吞噬细胞系统和Fc受体（FcRn）介导的再循环。通过与内吞液泡中的ADC结合，FcRn将ADC输出到细胞外区室进行重复利用。因此，包括结构完整的ADC
6、和裸抗体在内的抗体通常比传统小分子药物半衰期更长。至于游离的载药主要在肝脏代谢，通过尿液或粪便排出体外，这个过程可能会受到药物相互作用和肝肾功能损害的影响。以上所有因素再加上患者的个体差异性导致难以建立PK和PD模型来描述ADC的临床特征并辅助于新型ADC的设计。二、 ADC药物当前面临的挑战ADC作为国内继以抗PD-1单抗为代表的第一波创新药之后技术成熟度最高的药物发展方向，激发了各大药企的热情，成为兵家必争之地。但药物的研发要实现临床有效性和安全性的统一，不能顾此失彼，Mylotarg从上市到退市再到重新上市的历程充分说明了安全性在药物研发中的重要性。各大药企分别从ADC的各个组成要素切入
7、，以求得到具有高临床价值的ADC产品，但ADC药物作为一个非常复杂的实体，并非几个要素简单组合一下就对患者具有临床获益，即使现在最新一代ADC药物中采用的定点偶联技术也不能保证能研发出疗效良好的产品，代表性的如基因泰克研发的vadastuximabtalirine、AstraZeneca/MedImmune开发的MEDI4276均因安全性问题而折戟沉沙。由此可见，ADC的开发当前仍面临不少挑战。三、 对接融入国家战略进一步抢抓机遇，精准对接，更加主动地服务和融入国家发展战略。深度融入“一带一路”建设。构建面向发达经济体、新兴市场的统筹开放体系，拓展国际合作新空间。探索国际产能合作新机制，积极开
8、展第三方市场合作，构筑互利共赢的产业链供应链合作体系。全面推进陆海空网战略通道建设，推动赣欧班列高质量运行。依托南昌、赣州“一带一路”节点城市和景德镇文化节点城市等建设，务实推进对外友好往来。全面深化对内开放合作。抓住促进中部地区崛起战略机遇，积极参与长江经济带建设，支持大南昌都市圈协同武汉城市圈、长株潭城市群共建长江中游城市群，推动长江中游城市群上升为国家战略。全面对接粤港澳大湾区、长三角一体化、京津冀协同发展等国家重大区域发展战略，推动与成渝地区双城经济圈等联动发展。深化省际合作，推动赣浙边际合作（衢饶）示范区、赣湘边区域合作示范区、赣粤产业合作试验区等建设取得更大实效。第二章 市场预测一
9、、 ADC药物引领国内第二波创新药浪潮ADC药物集现代制药工业医之大成，开辟了肿瘤治疗的新边疆，宣告了立体肿瘤免疫时代已经药来临。ADC由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成，通过单克隆生抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复物合物后内化进肿瘤细胞释放具有细胞毒性的载药从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同证时因其定向释放的特性，安全性也更加可控。此外，由于ADC的本质是小分子药物与生物大分子药物的交叉组合，这样就会造成候选券药物分子的数量呈指数级爆炸增长，让这个领域充满了巨大的想象研空间。历经百年发展，ADC现已逐步进入成熟期，全球已
10、获批14究款ADC药物，2021年全球销售额突破50亿美元，市场还在逐步培报育中，根据乐普生物招股说明书披露，预计2030年全球市场将达207告亿美元。作为目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一，全球ADC相关的交易、融资热度持续上升。由于当下ADC的研发面临复杂的药代动力学特征、难以避免的毒副作用、聚集、肿瘤靶向和有效载荷释放、免疫原性以及耐药性等众多尚未解决的挑战，使得目前无论是全球还是中国的ADC开发都表现出靶点和适应症扎堆的态势。二、 “生物导弹”开启创新药新时代抗体偶联药物（Antibody-drugconjugates，ADC）由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成，ADC通过单克隆抗体
11、特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同时因其定向释放的特性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。自1910年免疫学之父PaulEhrilich提出“魔法子弹”的概念，伴随杂交瘤技术、单克隆抗体技术、重组蛋白质工程技术等的成熟，辉瑞于2000年推出全球首款上市的ADC药物Mylotarg，后因严重毒副作用陷入撤市风波后整个ADC研发领域不温不火，自2019年以来全球已获批9款ADC药物，整个领域
12、迎来爆发期，至此已历经百年。靶抗原、抗体、载药、连接子以及偶联方式是构成ADC的五大要素，开发ADC药物具有较高的技术壁垒，需要综合考虑靶抗原、抗体、载药、连接子以及偶联方式多个因素。目前获批的ADC药物的靶抗原通常是癌细胞过表达的特异性蛋白，如针对实体瘤的靶点HER2、Trop2、Nectin4和EGFR，针对血液瘤的靶点CD19、CD22、CD33、CD30、BCMA和CD79b。随着肿瘤学和免疫学基础研究的不断深入，ADC靶抗原的选择已逐渐从传统的肿瘤细胞抗原扩展到肿瘤微环境中的靶标（例如基质和血管系统）。临床前和临床研究的最新证据显示：新生血管系统、内皮下细胞外基质和肿瘤基质的成分可能
13、是ADC药物开发有价值的靶抗原。例如，基质靶向ADC药物有可能通过降低基质驻留细胞产生的生长因子浓度而导致癌细胞死亡。ADC通过靶向癌细胞存活所依赖的血管生成因子和基质因子，可能具有更广泛的功效。而且产生这些因子的细胞的基因组比癌细胞的基因组更为稳定，这可以为降低突变引起的耐药性提供一种有希望的手段。抗体承担导航及毒素载体功能，对于ADC药物的疗效、药代动力学、药效学特征有重要影响。为了降低免疫原性，抗体来源从早期的鼠源性抗体已经过渡到现在的人源化抗体，从抗体类型来看，由于免疫球蛋白G（IgG）天然结合位点多，对靶抗原亲和力高，血液循环中半衰期较长目前广泛应用于ADC的研发中。目前已上市的AD
14、C药物中，除辉瑞的Mylotarg和Besponsa采用IgG4抗体，其余均选择IgG1作为抗体。IgG1和IgG3相比IgG2和IgG4对Fc受体的亲和力更高，表明其可以介导更强的激活抗体依赖的细胞毒性（ADCC）效应及补体依赖的细胞毒性（CDC）效应。IgG3半衰期短，易被清除，IgG2则会形成二聚体诱发聚集导致ADC失效，因而这两种亚型应用较少。总的来说：ADC药物发展至今共经历了三代技术变革，在抗体、载药、连接子等方面均有突破。第一代的ADC药物以Gemtuzumabozogamicin为代表，抗体多采用鼠源或嵌合人源化抗体，连接子不稳定，载药的毒性较低且是随机偶联因而有效性不高，毒副
15、作用较大；第二代的ADC药物以Brentuximabvedotin和ado-trastuzumabemtansine为代表，采用人源化抗体、毒性更高的载药、抗体的靶向性也更好，但随机偶联造成的脱靶毒性仍不可忽视；第三代的ADC药物以fam-trastuzumabderuxtecan为代表，完全人源化的抗体、高毒性载药以及定点偶联技术的使用使得疗效更好，但高毒性载药所带来的可能毒副作用仍存在。三、 中国ADC药物研发概况截至2022年4月，根据医药魔方数据库的披露：多禧生物（19个）、普方生物（11个）、荣昌生物（11个）、恒瑞医药（8个）是国内布局ADC管线最多的四家企业。与全球的研发趋势类似，国内ADC在研药物靶点也是集中在HER2（38.4%）、EGFR（11.9%）、TROP-2（9.9%）、Claudin18.2（9.9%）、c-Met（5.96%）、PSMA（5.3%）、CD19（5.3%）这些热门靶点。从布局的适应症来看，集中度同样也是非常高。95.2%的管线布局的适
