第一章1-1-红细胞血型系统-概述课件

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1、输血技术学Blood Transfusion Technology血检教研室：赵 臣第一章 红细胞血型系统p第一节 概述p第二节 ABO血型系统p第三节 H系统及Lewis血型系统p第四节 Rh血型系统p第五节 其他血型系统输血技术学输血技术学第一节 概 述第一章第一章 红细胞血型系统红细胞血型系统血型的发现p1901年卡尔.兰德斯坦纳发现ABO血型系统p1927年发现MNS、P血型系统p1940年发现Rh血型系统p1945年发明Coombs试验，发现更多血型Agp1945-1951年发现Lutheran、Kell、Lewis、Duffy、Kidd、Diego系统p以后又发现其他血型系统.第一

2、节第一节 概概 述述血型系统研究的三个阶段1.1950前血型血清学方法p应用抗原抗体反应原理，观察红细胞凝集现象，发现血型抗原p通过群体调查、种族和家系研究，阐述抗原频率、分布和遗传特点第一节第一节 概概 述述血型系统研究的三个阶段2.1960-70s血型抗原的生物化学本质p这一时期生物化学和生理学发展迅速p血型研究集中于血型抗原的生物化学本质和化学结构第一节第一节 概概 述述血型系统研究的三个阶段3.1980s以后血型分子生物学p分子生物学迅速发展，PCR技术和分子克隆技术广泛应用，大部分血型系统的基因定位、结构和序列得以阐明p通过基因序列分析和对比，大量血型抗原的变异体和亚型的遗传背景、分

3、子机制被揭示第一节第一节 概概 述述一、红细胞血型抗原(一)抗原的一般特性1.免疫原性和反应原性p免疫原性：刺激机体产生Ab及免疫效应细胞 p抗原分子量决定抗原的免疫原性，1万p反应原性：与Ab及致敏淋巴细胞特异性结合第一节第一节 概概 述述一、红细胞血型抗原(一)抗原的一般特性2.抗原决定簇或表位p抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团p是免疫应答和免疫反应特异性的物质基础p其性质、数量和空间构象决定了抗原的特性第一节第一节 概概 述述一、红细胞血型抗原(一)抗原的一般特性3.完全抗原和半抗原p完全抗原：具有免疫原性、反应原性 多为蛋白质、细菌、病毒p半抗原：无免疫原性、有反应原性 大多数多

4、糖和所有类脂质，许多小分子化合物及药物（青霉素等）p半抗原+大分子蛋白=完全抗原第一节第一节 概概 述述第二章 组织血型和器官血型组织血型抗原组织血型抗原器官血型抗原器官血型抗原化学组成化学组成糖蛋白、糖脂蛋白质、糖蛋白、脂蛋白决决 定定 簇簇 糖分子（糖抗原）多肽（蛋白抗原）血型抗原血型抗原ABO、Hh、Lewis、P、IRh、MNSs、Kell、Kidd人体分布人体分布各种组织细胞及体液分泌液(除NC)只是造血干细胞来源的血细胞 成成 熟熟出生后出生时抗抗 体体天然为主，少数免疫抗体免疫抗体与疾病有关与疾病有关多见很少肿瘤标志肿瘤标志存在未见自自 然然 界界多见：细菌、真菌植物、动物细胞少

5、见：高级哺乳动物细胞（二）RBC血型抗原分类：依据抗原的生化性质p携带血型抗原的蛋白分别以单次跨膜、多次跨膜或链接于糖基磷脂酰肌醇(GPI)方式嵌入红细胞膜p分子量25-100kD；每个红细胞抗原位点数1.5万-100万一、红细胞血型抗原(三)血型抗原的免疫原性p不同血型抗原的免疫原性不同 p献血员必须检测A、B、D抗原第一节第一节 概概 述述抗原抗原DKcEkeFyaCJkaSJkbs*免疫原性%5052.051.691.500.560.230.110.070.040.030.03注：*指缺乏该抗原的患者，输入1U含该抗原红细胞后产生相应抗体的概率的大小一、红细胞血型抗原(四)血型抗原的剂量

6、效应及位置效应1.剂量效应：见于共显性基因p基因为纯合子时，抗原为相对的“双倍剂量”，与对应的抗体反应强度强，抗体反应滴度高p基因为杂合子时，抗原为相对的“单倍剂量”，与对应抗体反应强度弱，抗体反应滴度低p见于：Rh(除D)、MNSs、Kidd、Duffy第一节第一节 概概 述述一、红细胞血型抗原(四)血型抗原的剂量效应及位置效应2.位置效应p指基因之间的相互影响，主要发生在Rh血型系统p“顺式效应”：发生在同一染色体上基因之间的位置效应，如E抗原量在DcEcEp“反式效应”：发生在两条同源染色体上基因之间的位置效应，如D抗原量CDe/ceCe/cDe第一节第一节 概概 述述一、红细胞血型抗原

7、(五)红细胞血型抗原的生物功能1.膜转运蛋白2.受体及粘附分子3.补体调节糖蛋白4.酶活性5.维持红细胞的完整性6.构成细胞外糖链基质7.血型抗原多态性的意义第一节第一节 概概 述述生物学功能生物学功能 血型抗原分子血型抗原分子 说明说明一、免疫学功能一、免疫学功能1.1.微生物受体微生物受体幽门螺旋杆菌受体幽门螺旋杆菌受体LeLeb b、2 2型型H H大肠杆菌受体大肠杆菌受体P P、P P1 1、P Pk k志贺痢疾杆菌受体志贺痢疾杆菌受体 P P疟原虫受体疟原虫受体Fy6Fy6、GPAGPA、带、带3 3蛋白蛋白P-fimbriatedP-fimbriated大肠大肠杆菌受体杆菌受体 G

8、loboside(PGloboside(P抗原抗原)第一节第一节 概概 述述生物学功能生物学功能 血型抗原分子血型抗原分子 说明说明一、免疫学功能一、免疫学功能2.2.补体及补体受体补体及补体受体C C4 4的的分子成分分子成分 Chido/Rodger(CH/RG)Chido/Rodger(CH/RG)补体功能调节补体功能调节CromerCromer抑制抑制C3C3和和C5C5转化酶转化酶的聚集，加速其降的聚集，加速其降解解C C3bR3bR成分成分KnopKnop结合结合C3bC3b和和C4bC4b，抑，抑制补体激活保护自制补体激活保护自体红细胞不被溶解，体红细胞不被溶解，介导中性粒细胞和

9、介导中性粒细胞和单核细胞吞噬作用单核细胞吞噬作用第一节第一节 概概 述述生物学功能生物学功能 血型抗原分子血型抗原分子 说明说明二、分子转运功能二、分子转运功能红细胞转运尿素通道红细胞转运尿素通道 JkJkJk(a-b-)Jk(a-b-)人浓缩尿人浓缩尿液功能缺陷液功能缺陷离子交换通道离子交换通道DiegoDiego膜中的膜中的C C端功能区端功能区水转运体水转运体 ColtonColton水、尿素、甘油转运水、尿素、甘油转运通道通道 GILGIL第一节第一节 概概 述述生物学功能生物学功能 血型抗原分子血型抗原分子 说明说明三、细胞膜结构蛋白三、细胞膜结构蛋白细胞膜结构蛋白细胞膜结构蛋白 R

10、h Rh RhRh抗原和抗原和GPAGPA、GPBGPB、LWLW、CD47CD47、ankyrinankyrin、4.24.2带膜蛋白形成稳带膜蛋白形成稳定复合物定复合物细胞膜结构蛋白细胞膜结构蛋白DiegoDiegoN N端细胞浆内功能区端细胞浆内功能区细胞膜结构蛋白细胞膜结构蛋白KxKx细胞膜结构蛋白细胞膜结构蛋白 GerbichGerbich第一节第一节 概概 述述一、红细胞血型抗原(六)红细胞血型抗原基因p每个血型抗原都由一个或多个紧密连锁的基因编码p大多数血型基因位于常染色体上p等位基因的表达一般为共显性，如K、k抗原p某些基因结构复杂，表达多种抗原，如GPB携带有S或s、N、U抗

11、原第一节第一节 概概 述述一、红细胞血型抗原(六)红细胞血型抗原基因p一对染色体携带相同的沉默基因，则血型表现为缺失型p血型多态性大多是由一个或多个突变导致，或单核苷酸缺失、整个基因缺失或插入、基因重组第一节第一节 概概 述述一、红细胞血型抗原(七)红细胞血型抗原的命名p单个字母表示：如ABO；MN；Lewis、Duffy、Kidd；LWp等位基因编码的对偶抗原用不同大写字母表示：A、B，M、Np等位基因编码的对偶抗原用大小字母表示：S、s，K、k；Lea、Leb；Fya、Fyb；Jka、Jkb第一节第一节 概概 述述ISBT1900192619261939194519461946195019

12、5119551956196219621965196719401967195219751960196519701974一、红细胞血型抗原(八)红细胞血型抗原的分类p国际输血协会(ISBT)分类：308个抗原p血型系统(system)：30个，270个抗原p血型集合(collection)：6个，12个抗原p血型系列(series)：901系列（高频组）：8个抗原 700系列（低频组）：18个抗原第一节第一节 概概 述述分 类定 义抗原数血型系统由独立遗传的单个基因座或多个紧密连锁的基因座上的等位基因编码的一组抗原30个系统270个抗原血型集合在生物化学、血清学或遗传学上有相关性,但又达不到血型系

13、统命名标准且与血型系统无关的血型抗原6个集合12个抗原低频率700系列不能归类于血型系统和血型集合的血型抗原，在人群中分布频率1%18个抗原高频率901系列不能归类于血型系统和血型集合的血型抗原，在人群中分布频率90%8个抗原国际输血协会国际输血协会(ISBT)(ISBT)分类：分类：20092009年年第一节第一节 概概 述述二、红细胞血型抗体(一)抗体(antibody，Ab)p是抗原刺激机体免疫系统产生的一种免疫球蛋白，并且能和抗原发生特异性结合反应第一节第一节 概概 述述第一节第一节 概概 述述（一）抗体“Y”型，四肽链型，四肽链重链重链(5种种:，)轻链轻链(2种种:、)可变区可变区

14、（V区）区）超变区超变区（CDR 互补决定互补决定区）区）恒定区恒定区（C区）区）铰链区铰链区:蛋白酶敏感区蛋白酶敏感区（一）抗体第一节第一节 概概 述述(二)各种Ig在输血中的意义第一节第一节 概概 述述IgM（天然抗体）IgG（免疫性抗体）冷抗体,2224,不耐热 温抗体,37,耐热易被可溶性血型物质中和只能部分被可溶性血型物质中和分子量 90万 分子量 15万不能通过胎盘能通过胎盘盐水中与相应RBC发生聚集仅在酶处理或白蛋白溶液中聚集被2-Me或DTT灭活不被灭活IgAIgA：p单体、二聚体、三聚体 p多聚体以J链及分泌片相连pABO系统的抗A、抗B抗体中IgA占30%p缺乏IgA的患者

15、血液中可能存在抗IgA抗体，输入含IgA的血液可能发生严重的过敏反应pIgA还能增强IgG诱导的溶血第一节第一节 概概 述述(二)各种Ig在输血中的意义IgIgE E：p血浆中含量非常少，参与过敏反应p过敏原与IgE的Fab段结合时，IgE的Fc段与肥大细胞和嗜碱细胞结合，促使组胺释放，引起过敏性输血反应，但不参与溶血反应第一节第一节 概概 述述(二)各种Ig在输血中的意义(三)红细胞血型抗体的分类1.天然抗体：p没有可察觉的抗原刺激，机体内自然存在的抗体，IgM为主pABO、Hh、Ii、MN、P、Lewis系统p产生：遗传；细菌类、花粉、尘埃等类A、B抗原第一节第一节 概概 述述2.免疫抗体

16、:p由异型抗原刺激机体产生的抗体，IgG为主p常见于Rh、Kell、Duffy、Kidd、MNSs系统p产生：异型间的输血；血型不合的妊娠 注射流感疫苗或破伤风抗毒血清 肺炎球菌感染；某些G-杆菌感染第一节第一节 概概 述述(三)红细胞血型抗体的分类3.规则抗体：符合Landsteiner规律的抗体p见于ABO系统，可进行ABO血型反定型4.不规则抗体:不符合Landsteiner规律的抗体（意外抗体）p见于ABO血型以外的其他血型系统 p正常人一般没有，输血前应常规检查第一节第一节 概概 述述(三)红细胞血型抗体的分类5.完全抗体：p在盐水介质中能与相应的红细胞抗原结合并出现可见反应，多为IgM6.不完全抗体：p在盐水介质中能与相应RBC抗原结合，形成致敏RBC，但不出现可见反应,并能阻止抗原再与相应完全抗体结合，多为IgG第一节第一节 概概 述述(三)红细胞血型抗体的分类7.同种抗体：p针对患者缺乏的抗原所产生的抗体，抗D抗体8.自身抗体：p针对自身抗原产生的抗体p引起AIHA，也可能破坏输入的供者红细胞第一节第一节 概概 述述(三)红细胞血型抗体的分类9.外源凝聚素(Lectin