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1、第十七章第十七章 拟副交感神经药拟副交感神经药parasympathomimetics拟副交感神经药拟副交感神经药parasparasympathomimeticsM M、N N 受体激动药受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱N N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱胆碱受体激动药胆碱受体激动药 cholinergic agonists cholinomimetics抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药Anticholinesterases易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 毒扁豆碱毒扁豆碱难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱能神经释放的递质胆碱能神经释
2、放的递质作用广泛作用广泛,对对M、N受体选择性差受体选择性差性质不稳定性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解极易被胆碱酯酶水解临床几乎不用临床几乎不用科学研究重要工具药科学研究重要工具药药理作用药理作用1.1.M M样作用样作用(拟似胆碱能节后纤维兴奋）拟似胆碱能节后纤维兴奋）心血管系统负性作用心血管系统负性作用 负性肌力负性肌力负性心率负性心率负性传导负性传导血管舒张血管舒张平滑肌收缩平滑肌收缩 胃肠道、泌尿道、支气管、胃肠道、泌尿道、支气管、瞳孔括约肌和睫状肌瞳孔括约肌和睫状肌腺体分泌增加腺体分泌增加泪腺泪腺呼吸道消化道腺体呼吸道消化道腺体唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺2.N样作用样作用作用于自主神经节
3、作用于自主神经节引起节后胆碱能和去甲肾上腺引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋素能神经兴奋作用于骨骼肌神经肌肉接头作用于骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌收缩骨骼肌收缩临床应用临床应用临床上基本不用乙酰胆碱临床上基本不用乙酰胆碱多用其合成的类似物，如氨甲多用其合成的类似物，如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等酰胆碱、醋甲胆碱等它们性质稳定、作用时间长它们性质稳定、作用时间长胃张力缺乏症，术后腹胀气，胃张力缺乏症，术后腹胀气，尿潴留，口腔粘膜干燥症等尿潴留，口腔粘膜干燥症等毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine)药理作用与机制药理作用与机制全身用药作用广泛，常局部滴全身用药作用广泛，常局部滴眼用药眼用药1.
4、1.缩瞳缩瞳2.2.降眼压降眼压3.3.调节痉挛调节痉挛胆碱能神经胆碱能神经瞳孔括瞳孔括约肌约肌M去甲肾上腺去甲肾上腺素能神经素能神经瞳孔扩瞳孔扩大肌大肌缩瞳时虹膜向中心拉动缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变根部变薄薄前房角间隙增大前房角间隙增大房水回流通畅房水回流通畅降眼压降眼压胆碱能神经胆碱能神经环状睫状肌环状睫状肌悬韧带放松悬韧带放松晶状体回缩变凸晶状体回缩变凸屈光度增加屈光度增加调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛临床应用及不良反应临床应用及不良反应青光眼青光眼 开角型、闭角型开角型、闭角型虹膜炎虹膜炎滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦,防止全身吸收防止全身吸收调节痉挛时会出现视力模糊调节痉挛时会出现
5、视力模糊 过量出现过量出现M受体过度兴受体过度兴奋的症状奋的症状中毒可用东莨菪碱解救中毒可用东莨菪碱解救阿托品可兴奋中枢阿托品可兴奋中枢,会会加重中毒症状加重中毒症状N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱(nicotine)对对N受体呈双相作用，先短暂受体呈双相作用，先短暂兴奋后持续抑制兴奋后持续抑制洛贝林洛贝林(lobeline)N1 1受体激动剂受体激动剂,中枢兴奋药中枢兴奋药抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶Anticholinesterases乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AChE)ACh胆碱胆碱乙酰化胆乙酰化胆碱酯酶碱酯酶乙酸乙酸AChEAChE水解水解胆碱酯酶胆碱酯酶酯解部位酯解部位阴离子部位阴
6、离子部位Ach易逆性抗胆易逆性抗胆碱酯酶药碱酯酶药难逆性抗胆难逆性抗胆碱酯酶药碱酯酶药新斯的明新斯的明异氟磷异氟磷活性酶活性酶解磷定解磷定解磷定与磷酰解磷定与磷酰化化AcheAche复合物复合物新斯的明与新斯的明与酶复合物酶复合物氨甲酰基丝氨甲酰基丝氨酸水解氨酸水解（缓慢）（缓慢）胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药(AChEI)抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药与与AChE结合结合,但较牢固但较牢固,使使AChE活性抑制活性抑制,水解水解Ach减慢减慢,Ach堆积堆积,持久持久拟胆碱拟胆碱作用作用易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 毒扁豆碱毒扁豆碱 加兰他敏加兰他敏 他克林他克林难逆性难逆性:有机磷酸酯类有机磷酸
7、酯类分分类类新斯的明新斯的明药理作用与机制药理作用与机制抑制抑制AChE活性，兴奋活性，兴奋M M、N N受体受体1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌2.2.兴奋胃肠道、膀胱平滑肌兴奋胃肠道、膀胱平滑肌3.3.对腺体、眼、心血管和支气管平对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱滑肌作用较弱临床应用临床应用重症肌无力重症肌无力腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药过量时的解救非去极化型肌松药过量时的解救阿托品类药物中毒时外周症状对阿托品类药物中毒时外周症状对症处理症处理不良反应不良反应胆碱能过度兴奋胆碱能过度兴奋 胆碱能危象胆碱能危象恶心呕吐恶心呕吐腹痛腹泻
8、腹痛腹泻肌肉震颤肌肉震颤肌无力加重肌无力加重机械性肠梗阻机械性肠梗阻,支气管哮喘支气管哮喘禁忌症禁忌症 毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine 依依色林色林eserine)局部用于眼科局部用于眼科,治疗青光眼治疗青光眼可透过血脑屏障可透过血脑屏障,中枢副作用中枢副作用滴眼后调节痉挛滴眼后调节痉挛,致头痛致头痛滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦他克林他克林(tacrine)抑制中枢抑制中枢AChE活性，治疗阿尔活性，治疗阿尔茨海默病茨海默病难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类：与有机磷酸酯类：与AChE难逆性结难逆性结合合,Ach大量堆积大量堆积应用应用杀虫剂杀虫剂 敌百虫敌百虫
9、,敌敌畏敌敌畏,乐乐果果战争毒气战争毒气 沙林沙林,塔崩塔崩中毒机制中毒机制:与与AChE难逆性难逆性结合结合磷酰化磷酰化AChEAChE失活失活Ach大量堆积大量堆积“老化老化”若不及时解救若不及时解救,磷酰化磷酰化AChE可可生成更稳定的化合物生成更稳定的化合物此时用胆碱酯酶复活药也不能恢此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性复酶的活性必须等待机体新生必须等待机体新生AChE,此过程此过程约需一个月约需一个月接触途径接触途径呼吸道呼吸道,消化道消化道,皮肤皮肤急性中毒表现急性中毒表现表现为胆碱能功能亢进，表现为胆碱能功能亢进，轻症：轻症：M M样样中症：中症：M M、N N样样重症：外周和
10、中枢症状重症：外周和中枢症状M M样作用：样作用：眼眼 瞳孔缩小瞳孔缩小,调节痉挛调节痉挛,眼痛眼痛腺体腺体 分泌极度增加分泌极度增加胃肠道、泌尿道胃肠道、泌尿道 腹痛腹泻失禁腹痛腹泻失禁心血管心血管,血压血压 抑制作用抑制作用呼吸系统呼吸系统 呼吸困难呼吸困难,甚肺水肿甚肺水肿N N样作用：样作用：兴奋交感、副交感神经节兴奋交感、副交感神经节 肌肉震颤、抽搐、麻痹肌肉震颤、抽搐、麻痹中枢：不安中枢：不安,惊厥惊厥,昏迷昏迷死亡原因：死亡原因：呼吸衰竭呼吸衰竭心血管功能障碍心血管功能障碍慢性中毒慢性中毒一般为长期接触有机磷酸酯类一般为长期接触有机磷酸酯类的人员的人员血中胆碱酯酶活性持续下降血中
11、胆碱酯酶活性持续下降体征体征神经衰弱综合征表现神经衰弱综合征表现中毒防治中毒防治预防预防急性中毒治疗急性中毒治疗迅速消除毒物迅速消除毒物尽快使用解毒药尽快使用解毒药(及早及早,足量足量,反反复）复）阿托品阿托品:阿托品化阿托品化胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药解磷定解磷定1.1.恢复被有机磷酸酯类抑制的恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性活性磷酰化胆碱酯酶解磷定磷酰化胆碱酯酶解磷定复合物复合物磷酰化解磷定磷酰化解磷定 AChE随尿排出随尿排出 被解救出来被解救出来2.2.与与体内游离的有机磷酸酯体内游离的有机磷酸酯直接直接结合结合3.3.迅速控制肌肉震颤，并缓解中迅速控
12、制肌肉震颤，并缓解中枢作用枢作用4.4.不能直接对抗积聚的不能直接对抗积聚的AChACh，临临床上与阿托品联用床上与阿托品联用临床所用药物临床所用药物碘解磷定碘解磷定（PAM）水溶性较低水溶性较低,不稳定不稳定仅可静脉注射仅可静脉注射氯解磷定（氯解磷定（PAM-Cl)水溶性好水溶性好,稳定稳定,可可im,ivim,iv不良反应较少不良反应较少复习思考题复习思考题毛果芸香碱对眼有何药理作用毛果芸香碱对眼有何药理作用?为什么会出现这些药理作用为什么会出现这些药理作用?新斯的明的临床适应证是什么新斯的明的临床适应证是什么？哪些病人不能应用新斯的明？哪些病人不能应用新斯的明？为什么？为什么？试试比比较
13、较毛毛果果芸芸香香碱碱和和毒毒扁扁豆豆碱碱的作用特点。的作用特点。抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药的的临临床床应应用用是是什什么？简述它们的药理学基础。么？简述它们的药理学基础。有有机机磷磷酸酸酯酯类类急急性性中中毒毒的的机机制制、临临床床表表现现是是什什么么？导导致致病病人人死死亡亡的的主主要要原原因因是是什什么么？应应如如何何解救解救？为什么阿托品和碘解磷定能解为什么阿托品和碘解磷定能解救有机磷中毒？应用时应注意救有机磷中毒？应用时应注意哪些问题？哪些问题？第十八章第十八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs)与胆碱受体结合与胆碱受体结合,本身无
14、药理活性本身无药理活性但阻止激动药与受体结合但阻止激动药与受体结合M M受体阻断药受体阻断药(antimuscarinics)N N受体阻断药受体阻断药(antiniconics)分分类类N N1 1：美加明：美加明 N N2 2：琥珀胆碱：琥珀胆碱阿托品阿托品M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药muscarinic-receptor antagonists天然莨菪生物碱天然莨菪生物碱消旋莨菪碱消旋莨菪碱(阿托品阿托品),),东莨东莨菪碱菪碱,山莨菪碱山莨菪碱 人工合成品人工合成品合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品合成解痉药合成解痉药 溴丙胺太林溴丙胺太林1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌2.2.
15、眼眼3.3.松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌4.4.解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用5.5.扩张血管扩张血管6.6.兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统阿托品阿托品(atropine)药理作用药理作用腺体敏感程度依次为：腺体敏感程度依次为：唾液腺唾液腺 汗腺汗腺 呼吸道腺体呼吸道腺体 泪泪腺腺 胃液胃液阿托品热阿托品热(atropine fever)汗腺分泌减少汗腺分泌减少,机体散热减少机体散热减少1.1.扩瞳扩瞳 2.2.眼内压升高眼内压升高3.3.调节麻痹调节麻痹4.4.睫状肌松弛睫状肌松弛,退向外缘退向外缘,悬韧带拉紧悬韧带拉紧,晶状体变扁平晶状体变扁平,看看近物模糊近物
16、模糊,看远物清楚看远物清楚松弛多种内脏平滑肌松弛多种内脏平滑肌,尤其对过尤其对过度活动和痉挛者更显著度活动和痉挛者更显著缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收缩幅度缩幅度对胆管、输尿管和支气管解痉作对胆管、输尿管和支气管解痉作用弱用弱心率加快心率加快解除迷走神经解除迷走神经(胆碱能神经胆碱能神经)对对心脏的抑制作用心脏的抑制作用“使用依赖使用依赖”促进房室传导促进房室传导拮抗迷走神经过度兴奋所致的拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞传导阻滞,缩短缩短P-RP-R间期间期治疗量引起局部血管扩张治疗量引起局部血管扩张,面部面部潮红、温热潮红、温热大剂量引起全身血管扩张大剂量引起全身血管扩张,尤其尤其是处于痉挛状态的微血管是处于痉挛状态的微血管扩管作用与扩管作用与M受体无关受体无关可能是代偿性散热反应可能是代偿性散热反应或直接扩血管或直接扩血管1.1.全麻前给药全麻前给药减少呼吸道腺体和唾液减少呼吸道腺体和唾液腺分泌腺分泌,防止分泌物阻塞防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎呼吸道及吸入性肺炎严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症临床应用临床应用1.1.2.2.眼
