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1、抗肿瘤药物合理应用及不良反响处理第一页，共一百零二页。2提纲抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物不良反响处理第二页，共一百零二页。3抗肿瘤药物分类细胞毒药物化疗药分子靶向药物免疫治疗药物第三页，共一百零二页。4化疗药物的历史开展194019501960199020002010氨甲喋呤氨甲喋呤氮芥氮芥美法仑美法仑CTXACTD6-MP6-TG5-FUDDPBLMAra-CPCBADMBCNUVCRVLBGemzarTXTTaxolOXACPT-IIXelodaPemetrexed？单药化疗单药化疗 联合化疗联合化疗第四页，共一百零二页。5化疗药物的分类来源和作用机制烷化剂抗代谢药物抗生素类
2、植物药其他第五页，共一百零二页。6化疗药物的分类细胞动力学细胞周期特异性细胞周期非特异性第六页，共一百零二页。7化疗药物的分类作用的分子靶点作用于DNA化学结构的药物烷化剂、铂类影响核酸合成的药物抗代谢药作用于DNA模板影响蛋白质合成其他第七页，共一百零二页。8烷化剂氮芥类氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺乙烯亚胺类塞替派甲基磺酸酯类马利兰亚硝脲类司莫司汀甲基化剂达卡巴嗪酰化剂乙亚胺，雷佐生其他第八页，共一百零二页。9抗代谢药物叶酸拮抗剂：氨甲喋呤，培美曲噻嘌呤拮抗剂：6-MP，6-TG，氟达拉滨嘧啶拮抗剂：5-FU，替加氟，希罗达，维康达，阿糖胞苷，吉西他滨核苷酸复原酶抑制剂：羟基脲第九页，共一百零
3、二页。10抗生素类放线菌素类糖苷类：光辉霉素蒽环类：阿霉素，米托蒽醌糖肽类：博来霉素丝裂霉素类第十页，共一百零二页。11植物类长春碱类三尖杉酯碱类喜树碱类紫杉醇类鬼臼毒素类：VP16苦木内酯类：鸦胆子素多糖类：香菇多糖其他：靛玉红，榄香烯乳第十一页，共一百零二页。12金属配位化合物及其他铂类：顺铂，卡铂，草酸铂，奈达铂其他：门冬酰胺酶，去甲斑蝥素第十二页，共一百零二页。13细胞周期特异性药物CCSA主要杀伤处于增殖期的细胞M期：VCR，VLB，NVB，Taxol，TXTG1期：门冬酰胺酶G2期：博来霉素，平阳霉素S期：阿糖胞苷，吉西他滨，5-FU，6-MP时间依赖性在一定范围内，杀伤率与剂量成
4、正比小剂量持续给药最佳答案第十三页，共一百零二页。14细胞周期非特异性药物CCNSA杀伤各时期肿瘤细胞，包括G0期抗生素类亚硝脲类烷化铂类剂量依赖性大剂量间隙给药最佳答案第十四页，共一百零二页。15内分泌治疗药物三苯氧胺芳香化酶抑制剂雄激素受体抑制剂第十五页，共一百零二页。16分子靶向药物的分类药物性质单克隆抗体：美罗华，赫赛汀，爱必妥，贝伐珠单抗小分子化合物：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼第十六页，共一百零二页。17分子靶向药物的分类作用靶点作用于血管生成：贝伐珠单抗，恩度阻断信号传导通路：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼，赫赛汀，爱必妥第十七页，共一百零二页。18免疫治疗药物的分类Cytokines
5、：IL-2，IFN，GM-CSFantibody免疫细胞：LAK，TIL，CTL，DC疫苗第十八页，共一百零二页。抗肿瘤药物的合理应用第十九页，共一百零二页。20抗肿瘤药物使用原那么抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成局部必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的目的新辅助？辅助？姑息？通盘考虑病人的整体治疗方案细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的合理联合或序贯第二十页，共一百零二页。21抗肿瘤化疗的原那么联合化疗为主，单药化疗为例外联合化疗的优点更多杀灭异质性肿瘤细胞群众的耐药细胞预防和延缓耐药细胞株的产生联合药物的协同作用或作用机制的不同互补体内药物分布不均减轻对某一脏器的受损程度第二十一页，共
6、一百零二页。22联合化疗的原那么合理选用药物，单药有效或与其他药物联合起增效或协同作用第二十二页，共一百零二页。23联合化疗的原那么选用作用机制不同的药物根据药物作用于不同生化过程，通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制，从而到达协同效果。采用序贯或同步应用CCSA和CCNSA药物分别打击细胞周期不同阶段。第二十三页，共一百零二页。24联合化疗的原那么尽可能毒性不叠加根据药物代谢动力学特点合并应用以到达提高疗效、降低毒性的目的选择最佳答案剂量和用法每种药物给予最大耐受剂量，定期给药第二十四页，共一百零二页。化疗药物使用的本卷须知第二十五页，共一百零二页。26一、给药途径
7、CCNSA：静脉或动脉内一次性推注CCSA：缓慢滴注或口服第二十六页，共一百零二页。27二、给药次序VCRMTX VCR减少MTX流出细胞，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用。CF 5-FU CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成三联复合物，从而加强了5-FU的作用。IFO DDP 减少IFO的毒性第二十七页，共一百零二页。28二、给药次序BCNU CTXDDP 5-FU DDP可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加复原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-FU的作用。MTX 5-FU 序贯性抑制DNA合成。MTX CF 对抗MTX的毒性第二十八页，共一
8、百零二页。29二、给药次序5-FU MMCMTX Ara-C 急性白血病MTX ASPMOAP方案治疗ALLAra-C ADM / MIT4h第二十九页，共一百零二页。30二、给药次序PTX DDP / CBP / 奈达铂PTX 5-FUADM / EPI PTX / TXT 防止影响ADM的代谢从而降低毒性。第三十页，共一百零二页。31二、给药次序NVB 5-FU / UFT 可能与NVB诱导TS抑制有关NVB GEMVLB DDP 可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用。24h第三十一页，共一百零二页。32二、给药次序GEM DDP 增加细胞内DDP积聚，也与抑制DNA合成、S期的阻
9、滞有关。EPI GEM 增加对DNA的损伤从而产生协同作用。Topotecan GEM 诱导减少Akt磷酸化和增加脱氧胞苷激酶dCK表达。4h第三十二页，共一百零二页。33二、给药次序GEM PTX / TXT 不能同时给药，可产生拮抗作用。ADM -PTX GEM， 而ADM -PTX GEM，使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤。24h48h第三十三页，共一百零二页。34二、给药次序培美曲噻 & PTX 不能同时给药。与调控细胞周期，诱导凋亡，增强dCK的表达有关。培美曲噻GEM 产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡，增强脱氧胞苷激酶表达。第三十四页，共一百零二页。35二、给药次序相同的给
10、药顺序在不同疾病或不同细胞株中可表现为协同作相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，仍存在个体化的问题。用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，仍存在个体化的问题。时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性。而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性。多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研究。研究。第三十五页，共一百零二页。36三、剂量强度单位时间内的剂量以mg
11、/m2周表示。剂量-反响曲线为线性关系，剂量越高疗效越大淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌第三十六页，共一百零二页。37四、个体化给药肿瘤对药物敏感性脏器功能体能状况肿瘤负荷耐药性存在与否免疫功能状态第三十七页，共一百零二页。38化疗药物的适应症敏感肿瘤：造血系统肿瘤；首选化疗中度敏感肿瘤：绒癌，精原细胞癌，卵巢癌，头颈部低分化癌，肺癌；早期手术/放疗，辅以新辅助或辅助化疗，晚期以化疗为主。不敏感肿瘤：恶黑第三十八页，共一百零二页。39化疗药物的禁忌证不宜作为诊断性治疗年老体弱/恶病质骨髓储藏功能差心肝肾功能异常严重感染，电解质紊乱，其他严重并发症第三十九页，共一百零二页。化疗的应用目的第四十页，共一百
12、零二页。41辅助化疗在完全切除手术后给予的化疗目的在于减少复发、延长生存主要针对肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌等第四十一页，共一百零二页。42新辅助化疗在局部根治性治疗手术或化疗前给予目的在于保存重要器官、提高局控率或手术完整切除率，甚至延长生存。主要针对乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、骨肉瘤、尤文氏瘤等第四十二页，共一百零二页。43根治性化疗单独化疗或化疗为主的方案就可能治愈肿瘤主要针对白血病、淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等第四十三页，共一百零二页。44姑息化疗姑息性手术后或不能手术时的化疗目的仅在于延长生存时间、改善生活质量主要针对已发生远处转移的实体肿瘤第四十四页，共一百零
13、二页。45联合放化疗在化疗同期或序贯给予化疗目的在于提高放疗效果、改善局控率甚至延长生存主要针对头颈部鳞癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、直肠癌以及肛管癌第四十五页，共一百零二页。46序贯化疗将两种不同的化疗药物间隔一定时间序贯或交替使用，而非同时给予还包括两组不同的联合化疗方案的序贯或交替使用主要针对乳腺癌、白血病、霍奇金淋巴瘤第四十六页，共一百零二页。47局部化疗通过动脉、胸腹腔、鞘内给予化疗目的在于在局部造成药物高浓度直接杀伤肿瘤细胞，并且可以克服静脉化疗无法通透的生理屏障主要针对肝癌、恶性胸腹水、脑膜转移等第四十七页，共一百零二页。化疗的不良反响及处理第四十八页，共一百零二页。49某些特殊化疗
14、药物的预处理博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做皮肤过敏试验皮肤过敏试验紫杉醇：用药前紫杉醇：用药前12小时和小时和6小时分别口服地小时分别口服地塞米松塞米松20mg，用药前，用药前30分钟静脉给予西米分钟静脉给予西米替丁替丁300mg以及苯海拉明以及苯海拉明50mg多西他赛：用药前多西他赛：用药前1天开始口服地塞米松天开始口服地塞米松8mg bid，连用，连用3天。天。第四十九页，共一百零二页。50某些特殊化疗药物的预处理培美曲噻首剂用药前1周肌注维生素B12 1000ug，以后三周期注射一次，可与培美曲噻同日应用。首剂用药前1周口服叶酸350-1000u
15、g，qd，直至最后一剂培美曲噻后21天结束。每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。第五十页，共一百零二页。51近期毒性反响给药后四周内所出现的毒性反响局部反响全身反响第五十一页，共一百零二页。化疗药物的局部反响第五十二页，共一百零二页。53药物外溢指药物漏入或浸润到皮下组织按照对组织刺激性的不同，分为强刺激性药物、刺激性明显的药物以及刺激性不明显的药物三类强刺激性药物：更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞宾等刺激性明显药物：卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊苷、替尼泊苷、多烯紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等。第五十三页，共一百零二页。54
16、外周静脉输注引起的外溢处理程序1.患者诉输注部位疼痛，即使无外渗征象，也应立即停止输液。2.根据需要原位保存针头。3.用针筒尽量吸出局部外渗的残液。4.通知医生，指导进一步处理。5.使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时，量要适当，防止局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头。6.抬高肢体或注射部位48小时，患者应注意休息。7.毒性反响严重时，请外科会诊是否患者有外科指征。8.防止外渗部位受压。9.记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者病症及累及范围。第五十四页，共一百零二页。55中心静脉CVC输注时外渗的处理程序1.一旦患者感觉中心静脉CVC部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀，胸部不适或输液速度发生变化，应立即停止输液。2.如果是皮下埋泵，应评价针头的位置是否适宜。3.尽可能回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致，尽可能通过针头吸出渗出液，如果无法吸出，那么拔除针头，从皮下抽吸残留液。4.给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应防止液量过多引起局部压力过大，注射后及时封泵。5.同外周静脉输注引起的外渗处理程序步骤相同。6.必要时摄正侧位胸片，确定渗液的原因及影响范围，并请外科会诊。
