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1、1利尿药和脱水药Diuretics and Osmotic Diuretics第一页，共六十一页。2利尿药 diuretics 利尿药是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出、增加尿量和消除水肿的一类药物。第二页，共六十一页。3常用利尿药：常用利尿药：n n 强效强效强效强效( (高效能高效能高效能高效能) )利尿药利尿药利尿药利尿药呋塞米呋塞米Furosemide布美他尼布美他尼bumetaniden n中效利尿药中效利尿药中效利尿药中效利尿药噻嗪类噻嗪类Thiazides；其他；其他n n 弱效弱效弱效弱效( (低效能低效能低效能低效能) )利尿药利尿药利尿药利尿药乙酰唑胺乙酰唑胺Ace
2、tazolamide螺内酯螺内酯Spronolacton氨苯喋啶氨苯喋啶Triamterene阿米洛利阿米洛利Amiloride第三页，共六十一页。4肾脏泌尿生理及利尿药作用部位肾脏泌尿生理及利尿药作用部位尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。现的。现的。现的。( (一一一一) )肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过血液
3、流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过而形成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效滤过压及肾血流而形成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效滤过压及肾血流而形成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效滤过压及肾血流而形成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效滤过压及肾血流量。量。量。量。( (二二二二) )肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管再吸收约约约约99%99%的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。n n 近曲小管吸收原尿中近曲小管吸收原尿中近曲小管吸收原尿中近曲小管吸收原
4、尿中NaNa+约约约约65%65%70%70%n n 髓袢吸收原尿中髓袢吸收原尿中髓袢吸收原尿中髓袢吸收原尿中NaNa+约约约约30%30%35%35%，不伴有水的再吸收，不伴有水的再吸收，不伴有水的再吸收，不伴有水的再吸收n n 远曲小管及集合管远曲小管及集合管远曲小管及集合管远曲小管及集合管吸收原尿中吸收原尿中吸收原尿中吸收原尿中NaNa+约约约约5%5%10%10%。第四页，共六十一页。5乙酰唑胺乙酰唑胺噻嗪类噻嗪类 碳酸酐酶碳酸酐酶CO2+H2OH2CO3H+HCO3-呋噻咪呋噻咪螺内酯螺内酯阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶第五页，共六十一页。6碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺乙酰
5、唑胺n n作用部位作用部位作用部位作用部位 近曲小管近曲小管近曲小管近曲小管n n作用机制作用机制抑制碳酸酐酶使抑制碳酸酐酶使H+生成生成生成生成 ，NaNa+-H-H+交换交换交换交换 ，NaNa+重重吸收吸收，水重吸收，水重吸收而利尿。而利尿。第六页，共六十一页。7高效利尿药高效利尿药n n作用部位作用部位作用部位作用部位髓袢升支粗段的髓质部及皮质部髓袢升支粗段的髓质部及皮质部n n作用机制作用机制作用机制作用机制- -通过抑制通过抑制通过抑制通过抑制Na+-K-K+-2Cl-共同转运系统而抑制共同转运系统而抑制Na+和和Cl- -的重吸收，影响尿的稀释功能，同时使肾髓质间的重吸收，影响尿
6、的稀释功能，同时使肾髓质间液渗透压梯度降低，也影响尿的浓缩功能，出现强液渗透压梯度降低，也影响尿的浓缩功能，出现强大的利尿作用出现强大的利尿作用。大的利尿作用出现强大的利尿作用。- -可降低肾血管阻力，使肾血流量可降低肾血管阻力，使肾血流量可降低肾血管阻力，使肾血流量可降低肾血管阻力，使肾血流量 第七页，共六十一页。8髓袢升支粗段对髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。浓缩机制中具有重要意义。第八页，共六十一页。9噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药n n作用部位作用部位远曲小管近端远曲小管近端n n作用机制作用机制-与与Na+-Cl-同向转运系统的同向
7、转运系统的Cl-结合点结合，结合点结合，干扰干扰Na+-Cl-同向转运系统，减少同向转运系统，减少NaCl的重的重吸收，影响尿的稀释功能，有中等程度的利吸收，影响尿的稀释功能，有中等程度的利尿作用。尿作用。-噻嗪类轻度抑制碳酸酐酶噻嗪类轻度抑制碳酸酐酶,使使H+-Na+交换交换 。第九页，共六十一页。10螺内酯螺内酯Spronolactonen作用部位作用部位远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管n作用机制作用机制与与醛醛固固酮酮的的结结构构相相似似，竞竞争争醛醛固固酮酮受受体体，阻阻碍碍醛醛固固酮酮对对Na+-K+交交换换的的调调节节作作用用，使使醛醛固固酮酮作作用用翻翻转转，出出现现排排
8、Na+保保K+及及利尿作用。利尿作用。第十页，共六十一页。11氨苯喋啶和阿米洛利氨苯喋啶和阿米洛利n作用部位作用部位远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管n作用机制作用机制抑抑制制Na+-K+交交换换，但但这这一一作作用用与与醛醛固固酮酮无无关关，是是对对Na+通通道道的的直直接接抑抑制制作作用用，使使Na+-K+交交换换减减少少，使使Na+的的重重吸吸收收而而利利尿尿，同同时时K+的的排排出出，为为留留K+利利尿尿药。药。第十一页，共六十一页。12 第十二页，共六十一页。13强效强效(高效能高效能)利尿药利尿药n n呋塞米呋塞米Furosemiden布美他尼布美他尼bumetaniden托
9、拉塞米托拉塞米torasemide等等第十三页，共六十一页。14呋噻咪呋噻咪furosemide,速尿速尿药理作用药理作用药理作用药理作用1.1. 利尿作用利尿作用：迅速、强大而短暂，随尿排出大量的：迅速、强大而短暂，随尿排出大量的Na+、K K+ 、ClCl- - 、CaCa2+2+、MgMg2+ 等离子。等离子。等离子。等离子。与剂量有关，有个体差异与剂量有关，有个体差异与剂量有关，有个体差异与剂量有关，有个体差异2.2.扩血管扩血管扩血管扩血管：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增
10、加肾血流量。流量。流量。流量。 ，对急性肾功能衰竭有利。与抑制，对急性肾功能衰竭有利。与抑制，对急性肾功能衰竭有利。与抑制，对急性肾功能衰竭有利。与抑制前列腺素分解酶有关。前列腺素分解酶有关。前列腺素分解酶有关。前列腺素分解酶有关。第十四页，共六十一页。15临床应用临床应用n各种水肿各种水肿n-因利尿作用强大，一般选择比较严重的病例。因利尿作用强大，一般选择比较严重的病例。n急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿n-循环血量循环血量、扩张血管、扩张血管回心血量回心血量左室充盈压左室充盈压肺内压肺内压肺水肿缓解。肺水肿缓解。n循环血量循环血量血液浓缩，渗透压血液浓缩，渗透压组织中血进入血液组织中血
11、进入血液消除脑水肿消除脑水肿n高血钾症高血钾症n防治急性肾功能衰竭防治急性肾功能衰竭n-预防和治疗急性肾功能衰竭早期的少尿预防和治疗急性肾功能衰竭早期的少尿n-尿量尿量尿流速尿流速，防止肾小管萎缩，坏死，防止肾小管萎缩，坏死n-大剂量呋塞咪也可治疗慢性肾衰，用药后尿量明显大剂量呋塞咪也可治疗慢性肾衰，用药后尿量明显n加速毒物排泄加速毒物排泄n-呋塞米的强迫利尿作用，结合输液可加速毒物的排泄呋塞米的强迫利尿作用，结合输液可加速毒物的排泄第十五页，共六十一页。16不良反响不良反响11、水和电解质紊乱、水和电解质紊乱、水和电解质紊乱、水和电解质紊乱发生低血容量、低血发生低血容量、低血发生低血容量、低
12、血发生低血容量、低血Na+Na+、低血、低血、低血、低血K+K+、低、低、低、低Cl-Cl-碱血症等。碱血症等。碱血症等。碱血症等。低血低血低血低血K+K+症主要表现：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律症主要表现：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律症主要表现：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律症主要表现：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等。增加强心苷的毒性、肝硬化者易诱发肝昏迷失常等。增加强心苷的毒性、肝硬化者易诱发肝昏迷失常等。增加强心苷的毒性、肝硬化者易诱发肝昏迷失常等。增加强心苷的毒性、肝硬化者易诱发肝昏迷解决方法：同时补充解决方法：同时补充解决方法：同时补充解决方法：同时补充K+K+盐，或加服留
13、盐，或加服留盐，或加服留盐，或加服留K+K+利尿药。利尿药。利尿药。利尿药。2 2、耳毒性、耳毒性、耳毒性、耳毒性大量长期使用可造成耳鸣，听力大量长期使用可造成耳鸣，听力大量长期使用可造成耳鸣，听力大量长期使用可造成耳鸣，听力 或暂时性耳聋。或暂时性耳聋。或暂时性耳聋。或暂时性耳聋。组织学发现与药物引起内耳淋巴电解质成分改变有关。组织学发现与药物引起内耳淋巴电解质成分改变有关。组织学发现与药物引起内耳淋巴电解质成分改变有关。组织学发现与药物引起内耳淋巴电解质成分改变有关。3 3、高尿酸血症、高尿酸血症、高尿酸血症、高尿酸血症呋塞米使尿酸排泄呋塞米使尿酸排泄呋塞米使尿酸排泄呋塞米使尿酸排泄 ，具
14、潜在痛风危险，痛风患者慎，具潜在痛风危险，痛风患者慎，具潜在痛风危险，痛风患者慎，具潜在痛风危险，痛风患者慎用。用。用。用。4 4其它其它其它其它消化道反响，大剂量时可有胃出血，亦有过消化道反响，大剂量时可有胃出血，亦有过消化道反响，大剂量时可有胃出血，亦有过消化道反响，大剂量时可有胃出血，亦有过敏反响敏反响敏反响敏反响第十六页，共六十一页。17药物相互作用药物相互作用氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应防等可增强高效利尿药的耳毒作用，应防止合用。止合用。糖皮质激素合用易导致低血糖皮质激素合用易导致低血K+。华法林、氯贝特等可
15、与它们竞争血浆蛋白华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位，而增加药物的毒性。的结合部位，而增加药物的毒性。第十七页，共六十一页。18中效利尿药中效利尿药n噻嗪类噻嗪类(thiazides)n氯噻嗪氯噻嗪(chlorothiazide)n氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)n氢氟噻嗪氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)n苄氟噻嗪苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)n环戊噻嗪环戊噻嗪(cyclopenthiazide)。n其他类其他类n氯酞酮氯酞酮(chlortalidon)n吲达帕胺吲达帕胺indapamide)n希帕胺希帕胺(xipami
16、de)等等第十八页，共六十一页。19药理作用药理作用1.1.利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用中等强度利尿，作用持久温和，利尿同时排出大量的中等强度利尿，作用持久温和，利尿同时排出大量的中等强度利尿，作用持久温和，利尿同时排出大量的中等强度利尿，作用持久温和，利尿同时排出大量的NaNa+、K K+ 、ClCl- - 、CaCa2+2+离子。离子。离子。离子。2.2.降压作用：降压作用：降压作用：降压作用：3.3.抗尿崩症抗尿崩症抗尿崩症抗尿崩症 用药后可明显减少尿崩症患者的尿量。用药后可明显减少尿崩症患者的尿量。用药后可明显减少尿崩症患者的尿量。用药后可明显减少尿崩症患者的尿量。原理：原理：原理：原理：抑制磷酸二酯酶，使抑制磷酸二酯酶，使抑制磷酸二酯酶，使抑制磷酸二酯酶，使cAMPcAMP降解降解降解降解 。cAMPcAMP能提高远曲小管及集能提高远曲小管及集能提高远曲小管及集能提高远曲小管及集合管对水的通透性合管对水的通透性合管对水的通透性合管对水的通透性水重吸收水重吸收水重吸收水重吸收排出排出排出排出尿量尿量尿量尿量 同时本药排同时本药排同时本药排同时本药排NaNa+、排、排、排、排
