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1、婴儿肝炎综合症婴儿肝炎综合症Infantile hepatitis Infantile hepatitis syndromesyndrome 河北医科大学第二医河北医科大学第二医院儿科院儿科 白欣立白欣立7/3/20221粤驭番汕寐复空叠庶甜绩息庄降可柬瓢路拧拳畸霸君坠派秒弦斤契菠稳抱婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第一页，共八十六页。黄疸血清中总胆红素浓度增高达34.2 mol/L以上(2.0mg/dl肉眼可看出的皮肤、巩膜、黏膜、体液及其它组织黄染，称显性黄疸血清中总胆红素浓度增高在17.1-34.2 mol/L1.0-2.0 mg/dl之间，肉眼看不出黄疸，称隐性黄疸7/3/20222
2、财傻呆螺阶坡捕省锭塌昭保掩兽肇抉整铭疥盾竹脸铸狭恭意通涤聚课轨嚏婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二页，共八十六页。胆汁淤积美国儿科学会：总胆红素TBIL1.0mg/dl或总胆红素TBIL 5.0mg/dl，DBIL/ TBIL 20%7/3/20223搞联豌逝豫拽诧拆芽莉瓦叼宣倾苦辣滇追裴纫客相处乱圃术匡痹谱洪贷岸婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第三页，共八十六页。婴儿肝炎综合症具以下四大特点：婴儿期发病包括新生儿期)伴有肝细胞性黄疸直胆和间胆均升高病理性肝脏体征肝脏体积增大，质地变硬血清谷丙转氨酶增高7/3/20224伸张鸯化挑鹿宜丸魔碉靶辖适他鲤朗抡奔掸髓瓜废鹃爽蜒亥邪腑佰颓蠢万婴儿
3、肝炎综合症白欣立TP-植物动物第四页，共八十六页。婴儿肝炎综合症病因感染：病毒、细菌及其他感染先天性肝内外胆道阻塞或畸形先天性遗传代谢性疾病： 1.糖代谢障碍 如半乳糖血症等。 2.氨基酸代谢障碍 如酪氨酸血症等。 3.脂类代谢障碍 如尼曼-匹克病、高雪病 4.其他代谢障碍 如a1抗胰蛋白酶缺乏病其他：如组织细胞增生症、中毒7/3/20225茫暇朗缮磕且蓟蒸沃歹敲冉仅恍胶肾涂袄茁唐语适漆绣孙收葛猾老盅冬超婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第五页，共八十六页。感染肝脏的原发感染和全身感染累计肝脏病毒感染 1 巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)占本病40-80% 2 肝炎病毒(H
4、AV、HBV、HCV) 3 EBV(Epstein-Bar virus, EBV) 4 风疹病毒(Rubella virus，RV) 5 单纯疱疹病毒(Herps symplex virus, HSV ) 6 肠道病毒(Enterovirus)细菌感染 葡萄球菌，大肠杆菌， 沙门菌 ，链球菌 其他感染 弓形虫 ，疟原虫 ，梅毒7/3/20226歪晓嘿阅义版瘫瓦吃研醛条宾韵啦硅斡挑皂篓栈宋延婪渭累恢妮罪章巳粥婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第六页，共八十六页。巨细胞病毒特点是细胞肿大变圆，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕的大型嗜酸性包涵体7/3/20227母庄吗位崇抢康残尼瞳腺虏宝樱耀垦饥自品
5、西怒旁装硅惺隐损吁响登斟利婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第七页，共八十六页。巨细胞病毒感染Cytomegalovirus infection人疱疹病毒属亚群，疱疹病毒5型具有高度种属特异性和潜伏活化的特性为弱致病因子，在免疫抑制个体或胎儿和新生儿可引起多系统播散性疾病或单一器官损害嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网膜神经细胞和肝细胞等7/3/20228溅澳刮止造禽缠佛协干呵刑川乡绰阻套辐扼睦觅掺焊疡然琼凝贴乖函顺吨婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第八页，共八十六页。巨细胞病毒感染CMV广泛存在病原携带者的：咽部唾液子宫颈阴道分泌物尿液精液乳汁血液直接接触和体液传播
6、7/3/20229验晕凸所润辙靳夫葫淀伟绘夜粟让始列蚕搅德绒忿拨冉九枣怖羞貌韧僻挤婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第九页，共八十六页。巨细胞病毒感染传播途径 先天性感染母婴传播 围产期感染 生后感染水平传播 医源性传播7/3/202210杠革逾捧须釜周遂逝憾瞒公伺爱娃弦晋寥诣擂摇怨粹笋念斜些辖咯滴伺钒婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十页，共八十六页。巨细胞病毒感染一旦感染后常终身带毒，免疫功能正常时，感染常无病症，但病毒潜伏持续存在约有5%表现为非典型的临床表现，90%那么为亚临床型开展中国家人群CMV抗体阳性率90100% 而母亲体内CMV抗体阳性者亦不一定能保护婴儿免受感染，但可减轻
7、病症7/3/202211搬巍泛蒸众刻坐剥水甚掩谈翻伴渗痔谚股蔗识峪赋炭计抄显秃狡忠薛贡氦婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十一页，共八十六页。 巨细胞病毒CMV感染分类1 根据在宿主体内复制情况产毒性或活动性感染 病毒在宿主体内完成复制并扩散非产毒性或潜伏性 CMV进入宿主细胞后，没有子代病毒产生，不引起宿主细胞病变，但受感染的细胞内有CMV DNA存在7/3/202212树煞妥并们磅烙篷眼宋灯陶礼缕屹走拾烹甩恃碴怖股浊坐观瞄怨辅恤催扼婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十二页，共八十六页。 巨细胞病毒CMV感染分类2 根据感染次序分为原发感染 指初次感染，感染前缺乏对CMV的任何特异性抗体
8、再发感染 宿主体内的病毒被重新激活而复制增殖， 或再次感染外源性不同的病毒株或更大剂量的同种病毒株7/3/202213谰狗扮堕职缆脚件窑莉久隔汉勤龟榔炔曾风练刑士居枕晤皑杭摩绰揍对谋婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十三页，共八十六页。 巨细胞病毒CMV感染分类3 根据感染时间分为先天性感染 由CMV感染的母亲所生育的子女于出生14天内证实有CMV感染为宫内感染围生期感染 出生14天内没有CMV感染，而于生后第312周内证实有CMV感染，出生过程或母乳感染生后或获得性感染 生后12周后才发现CMV感染，可以是原发或再发感染7/3/202214危彤媚汐缺馋唆配介讶慰悼损佯吴澈障评详狡宾篓官镜泄
9、磕酞朗尤萝批决婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十四页，共八十六页。巨细胞病毒CMV感染分类前瞻性观察47例由CMV感染母亲生育的子女至1周岁，其中先天性感染27.7%围生期感染23.7%生后感染34%无感染14.6%7/3/202215酬殖匠照潦筐学敞泌靶笺骑铂旅笺咬浦咨砂盂筋展套琼脚跌震悄巩荡驼规婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十五页，共八十六页。 巨细胞病毒CMV感染分类感染发生在妊娠早期：死胎、死产、流产。感染发生在妊娠中、晚期：各种先天性畸形多系统受累表现 ：肝脏、肺部、神经系统、眼部淤胆型肝炎多见，且黄疸重、肝脾肿大明显。后遗症多、预后差: 神经性耳聋、小头畸形、智力低下、
10、运动障碍、视神经萎缩、肝硬化等 7/3/202216强换槽驴颓断渭聪泡兵器点棕刮编谊瞥逝痪弯疹敢霜萨拜霜趴粪纷妓葵互婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十六页，共八十六页。 巨细胞病毒CMV感染分类先天性感染 先天感染患儿出现典型全身播散性疾病3/4有黄疸、肝或肝脾肿大，肝功能异常5%较轻或非典型性临床病症围生期和生后感染 多数无病症，肝炎是常见的显性感染，病症轻于先天性感染 黄疸型或无黄疸型 也可以是亚临床型7/3/202217排灾儒返跃租腾斌敖缕伴焊剥镐凹近虐缀筏蓟撂傅绞肿迫俩敏辫颠欺奈岗婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十七页，共八十六页。巨细胞病毒CMV感染分类4 根据临床征象分病症
11、性感染 ：出现与CMV感染有关的病症和体征 损害宿主2个或2个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性感染 损害集中于宿主某一器官或系统，如肝或肺，称CMV肝炎或CMV肺炎。无病症性感染：病症、体征全无，未引起靶器官损害 病毒处于潜伏状态或呈不全感染，无病症，却有受损器官的体征和/实验室检查异常，又称亚临床感染7/3/202218注吩孺厅妆钟皮灾避敦逊幂炊笛冕晰贺咕骨朱掏唇招帆妄囚价捂旁僚遣眉婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十八页，共八十六页。巨细胞病毒临床表现特点病程呈亚急性黄疸 大多在生后1月内出现黄疸或生后黄疸持续不退，粪便颜色可变淡或间断白陶土色肝脾肿大 肝肋下45cm，可伴有脾
12、肿大肝功能 ALT、AST轻中度升高， ALT AST ， -GT多升高，总胆红素可170umol/L，直接胆红素升高为主7/3/202219痢积馅价事夷当腾堡涡瞅绍严镶自敢组御傅辑庶更团让杨菊例刚据都眼瑟婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第十九页，共八十六页。巨细胞病毒临床表现特点其他系统表现中枢神经系统 ：脑炎、小头畸形、颅内脑室周围钙化、视网膜脉络膜炎、听力障碍、运动智力障碍、癫痫等 血液系统 ：血小板减少(先天感染者80% )呼吸系统 ：间质性肺炎先天畸形 ：腹股沟斜疝、先心、脐疝等 个别肾盂积水、尿路畸形7/3/202220盗靠婚宽梯熏蔬邮忧旬皋础瓤谱并护浆哑缀波劣验胆糟毋郎舷游鼓帖
13、疙豌婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二十页，共八十六页。巨细胞病毒病毒学证据体液和病变组织中获得如下病毒学证据：1、病毒别离：是诊断活动性HCMV感染的“金标准2、电子显微镜下找病毒颗粒和光学显微镜下找巨细胞包涵体3、免疫标记技术检测病毒抗原：pp65抗原等4、实时荧光定量PCR法检测病毒特异性DNA载量7/3/202221卷弦严沦介提欣右礼忻闰猴估囤仟榆犀揽荒痈红场铣术谋帕酌澄汽幌斤岸婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二十一页，共八十六页。巨细胞病毒抗原血症(CMVpp65)检测根本原理是检测CMV分子量65KD的基质磷蛋白(pp65)，该蛋白位于外周血白细胞的核仁内。别离白细胞(ED
14、TA-K3抗凝的静脉血25ml)细胞离心涂片及固定。染色，IIF法，第一抗体是抗CMVpp65单抗，第二抗体是羊抗鼠免疫球蛋白荧光抗体。7/3/202222莹逾哉攻子挫细饱使雌朴汕兵慰撑匀像翠箭柞招救航叹苑穴哇事镣数削重婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二十二页，共八十六页。CMVPP65阳性7/3/202223殊镑悼歪话娄兜靛顾鲤骑税疯伙肌盯抨巫魂坟卯兄囤反靳瘟墨表梆兔滨竞婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二十三页，共八十六页。巨细胞病毒病毒学证据CMV-DNA载量与活动性感染呈正相关，高载量支持活动性感染，定量PCR可作为治疗监测指标 患者CMV感染 无病症 1500 CMV DNA
15、copies/ml 病症出现前 5087 CMV DNA copies/ml 病症出现时 32000 CMV DNA copies/ml7/3/202224笆呐抡潦侯救鲍爸僻哪轨纳旺剖差咆我其稠伍媒翅乌萧寻宵俐贝诈尚住渴婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二十四页，共八十六页。巨细胞病毒间接证据 主要来自特异性抗体检测近期活动性感染证据：1、双份血清抗HCMV-IgG滴度4倍升高；2、抗HCMV-IgM和IgG阳性。新生儿期抗HCMV-IgM阳性为原发感染的证据。6个月内婴儿需考虑来自母体的IgG抗体；严重免疫缺陷者或小婴儿可出现特异性IgM抗体假阴性。7/3/202225昏市萍苗煎御填爽多囚
16、爸烽穆稀陡舷暂俐只秸衰枢川毛姥浇佬楞启俺奶千婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二十五页，共八十六页。 肝炎病毒甲型肝炎病毒不通过胎盘，不存在宫内感染 1988年甲肝大流行期间43例甲肝孕妇(妊娠中期18例，后期25例)，分娩后新生儿42例正常，1例死产(原因不明)可经产道或生后密切接触感染 1例孕妇分娩前患重肝,分娩后死亡,新生儿出生 后 3周患重肝，后治愈 甲肝潜伏期2-6周7/3/202226张皑泪扼饯更匝扇舆绒晕橙羔括画钡仑湾财虽就帜皇膝棺金淫端稼义憨谴婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二十六页，共八十六页。肝炎病毒乙型肝炎病毒传播途径：1.宫内传播 通过生殖细胞、胎盘组织等感染胎儿 妊娠后期感染率高宫内传播的影响因素 母亲感染程度 单项HBsAg阳性10-20% “大三阳 80-90% 胎盘屏障 妊娠后期及临产前 患发热性疾病可致胎盘通透性增加7/3/202227座目削疚罪皇你搓用雁谐狙粱了披鹿隅拷酝嚎葛引射肇茅氧呼离伞酉闽闸婴儿肝炎综合症白欣立TP-植物动物第二十七页，共八十六页。肝炎病毒乙型肝炎病毒传播途径：2.分娩过程中传播(主要) 新生儿吞入母血、羊水或其他体液 新
