2022医学课件宫颈癌筛查

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1、宫颈癌筛查宫颈癌筛查 广西医科大学第一附属医院妇科 况 燕 Email:kuangyan2004sina 联系电话 ：13877166099第一页，共六十六页。主要内容主要内容宫颈癌筛查的流程宫颈癌筛查的流程宫颈癌筛查的意义宫颈癌筛查的意义宫颈癌筛查的方法宫颈癌筛查的方法1 12 23 3第二页，共六十六页。o我国重点防治的九大癌症之一中华癌症预防与控制规划纲要20042022o WHO唯一推荐筛查恶性肿瘤宫颈癌筛查宫颈癌筛查第三页，共六十六页。宫颈癌筛查的必要性宫颈癌筛查的必要性o女性第二大常见恶性肿瘤o全世界每年新病例数为56.5万o开展中国家宫颈癌的发生率为兴旺国家6倍，有50%的病例发

2、生在中国和印度o中国每年新病例为18.15万o中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌o发病增加及年轻化趋势第四页，共六十六页。第五页，共六十六页。宫颈癌可以预防和治愈吗？宫颈癌可以预防和治愈吗？第六页，共六十六页。l“子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇科癌肿(WHO/IARC)l “我们不可以阻断子宫颈癌的发生，但可以防止死于子宫颈癌l 宫颈癌预防和治愈的可行性宫颈癌预防和治愈的可行性第七页，共六十六页。宫颈癌预防和治愈的可行性o病因学的进展o具备典型的相对缓慢的病理开展过程 o检查相对方便o宫颈癌筛查、早诊早治方法的进展第八页，共六十六页。宫颈癌预防和治愈的可行性1、病因学的进展 1977年,Lav

3、erty首先在电镜中观察到宫颈癌组织中HPV病毒颗粒 ZurHausen确立HPV病毒与宫颈癌发病相关联 ，是目前所有癌症中唯一一种病因明确 的肿瘤 95%99.7%的宫颈癌感染高危型HPV病毒 宫颈癌疫苗是人类开发出的第一种癌症疫苗第九页，共六十六页。第十页，共六十六页。 宫颈病变与HPV感染有什么关系？第十一页，共六十六页。第十二页，共六十六页。HPVHPV致宫颈癌机理图致宫颈癌机理图HPVHPV感染感染持续持续HPVHPV感染感染细胞分化细胞分化异常异常CINCIN高度高度CINCIN宫颈癌宫颈癌辅助致癌剂辅助致癌剂免疫因素免疫因素第十三页，共六十六页。宫颈病变与宫颈病变与HPVHPV感

4、染的关系感染的关系 HPVHPV感染是宫颈癌发生的必要条件，感染是宫颈癌发生的必要条件，其相对危险其相对危险度或危险度比值比高达度或危险度比值比高达250250。归因危险百分比超。归因危险百分比超过过95%95%；HPVHPV阴性者几乎不会发生宫颈癌阴性者几乎不会发生宫颈癌第十四页，共六十六页。HPV HPV 病毒学的根底知识病毒学的根底知识 1.小环状双链DNA 病毒2.直径50-55nm 3.癌基因E6 E7第十五页，共六十六页。HPV16nL1: 主主要要衣衣壳壳蛋蛋白白，是是疫疫苗苗的的主主要成分要成分 L2: 次次要要衣衣壳壳蛋蛋白白，是是市市售售抗抗体体的的主主要要识识别位点别位点

5、E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观空细胞的外观E2：负负性性调调节节E6和和E7，维维持持凋凋亡亡和和细细胞胞周周期期的的调调控。控。通通常常在在病病毒毒发发生生整整合合病病毒毒整整合合时时会会破破坏坏E2基基因因的的结结构时失活构时失活HPV 的主要致癌基因的主要致癌基因n E6 通过抑制通过抑制 p53而阻断凋亡而阻断凋亡n E7 通过抑制通过抑制pRB使细胞周期失控使细胞周期失控X第十六页，共六十六页。HPV HPV 病毒学的根底知识病毒学的根底知识 目前世界上已发现的目前世界上已发现的110 110 余种余种HPV ,HPV ,大约大约35

6、 35 种型别涉及生殖道感染，约种型别涉及生殖道感染，约2020种与种与肿瘤有关。根据不同型别肿瘤有关。根据不同型别HPV HPV 与癌发生的危险性上下分为高危型和低危型与癌发生的危险性上下分为高危型和低危型2 2 种。种。危险性危险性型别型别引起疾病引起疾病高危型高危型高危型高危型HPV16,18,31,33,35,39,4551,52,56,58,59,68,73,82等等高度子宫颈上高度子宫颈上皮内瘤样变皮内瘤样变(CIN、)和和宫颈癌宫颈癌低危型低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等等生殖道尤其是生殖道尤其是阴道下部及肛阴道下部及肛周

7、皮肤的湿疣周皮肤的湿疣类病变和低度类病变和低度子宫颈上皮内子宫颈上皮内瘤样变瘤样变(CIN)第十七页，共六十六页。o性接触传播:丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈 受染的危险增加9倍，相同的HPV亚型可以在性伴侣中检出，与此相反，处女通常检测不到HPV感染。 o直接皮肤接触:也被认为是主要的传播方式 o母婴传播:母亲生殖道的HPV感染也可以传播至她们的婴儿的口腔中 HPV 病毒学的根底知识病毒学的根底知识第十八页，共六十六页。HPV HPV 病毒学的根底知识病毒学的根底知识 宫颈癌的预防性疫苗，在经历长达十多年的临床研究后，终获美国FDA批准上市。它包括已净化并且未激活的来自4种最常见的HPV类

8、型的蛋白质：低危型HPV6、11型和高危型HPV16、18型。 第十九页，共六十六页。下生殖道下生殖道HPVHPV感染的干预治疗感染的干预治疗 HPV的感染是非系统性感染，只局限于最初的感染的感染是非系统性感染，只局限于最初的感染的部位，感染部位的先天性免疫是阻止感染的第一道防线。的部位，感染部位的先天性免疫是阻止感染的第一道防线。主要由局部细胞因子和非特异性的效应细胞，如单核细胞、主要由局部细胞因子和非特异性的效应细胞，如单核细胞、巨噬细胞和巨噬细胞和NK细胞。细胞。增强生殖道局部免疫力，可加速对增强生殖道局部免疫力，可加速对HPV的去除的去除 用避孕套控制用避孕套控制HPV在性伴间传播是有

9、效和必要的在性伴间传播是有效和必要的 第二十页，共六十六页。宫颈癌预防和治愈的可行性1、病因学的进展 1977年,Laverty首先在电镜中观察到宫颈癌组织中HPV病毒颗粒 ZurHausen确立HPV病毒与宫颈癌发病相关联 ，是目前所有癌症中唯一一种病因明确 的肿瘤 95%99.7%的宫颈癌感染高危型HPV病毒 宫颈癌疫苗是人类开发出的第一种癌症疫苗第二十一页，共六十六页。宫颈癌预防和治愈的可行性o病因学的进展o典型的相对缓慢的病理开展过程 o检查相对方便o宫颈癌筛查、早诊早治方法的进展第二十二页，共六十六页。HPVHPV致宫颈癌进展示意图致宫颈癌进展示意图810年100%治愈25年死亡正常

10、低度病变高度病变原位癌侵润癌第二十三页，共六十六页。宫颈癌预防和治愈的可行性o病因学的进展o具备典型的相对缓慢的病理开展过程 o检查相对方便o宫颈癌筛查、早诊早治方法的进展o 细胞病理学领域o 阴道镜分流技术 o HPV检测:第二代杂交捕获试验(HC一II)第二十四页，共六十六页。细胞病理学领域进展细胞病理学领域进展 (1)TBS的回报方式 (2)新柏氏薄层液基细胞学(TCT) 1941年巴氏涂片法Pap) 90年代液基细胞学技术(LBC) LBC已取代取代Pap 第二十五页，共六十六页。怎样能早期发现癌前病变怎样能早期发现癌前病变 怎样能早期发现子宫颈癌怎样能早期发现子宫颈癌第二十六页，共六

11、十六页。 宫颈癌防癌普查宫颈癌防癌普查 宫颈癌筛查宫颈癌筛查第二十七页，共六十六页。细胞学细胞学+HPV(+HPV(初筛初筛阴道镜助诊阴道镜助诊三阶梯三阶梯筛查筛查123组织学确诊组织学确诊宫颈癌筛查宫颈癌筛查第二十八页，共六十六页。宫颈癌筛查方法宫颈癌筛查方法1、细胞学检查 敏感度低，特异度高2、HPV-DNA 检测 敏感度高，特异度低3、 VIAVILI第二十九页，共六十六页。宫颈癌筛查方法宫颈癌筛查方法o膜式液基薄层细胞学膜式液基薄层细胞学TCTTCTlTCT将检出率提高了60%左右l目前全球运用范围最广、用于子宫颈癌癌前筛查最可靠和最成熟的方法之一l被纳入卫生部、十年百项PCC工程之一

12、第三十页，共六十六页。采样漂洗拧紧记录标本的采集标本的采集第三十一页，共六十六页。液液 基基 薄薄 层层 细细 胞胞 学学TCTTCT第三十二页，共六十六页。传传统统涂涂片片新新柏柏氏氏涂涂片片第三十三页，共六十六页。宫颈癌筛查方法宫颈癌筛查方法1、细胞学检查 敏感度低，特异度高2、HPV-DNA 检测 敏感度高，特异度低3、 VIAVILI第三十四页，共六十六页。oHPV-DNAHPV-DNA检测检测o HC-II HC-II 核酸杂交检测核酸杂交检测宫颈癌筛查方法宫颈癌筛查方法 原理：在分子水平采用基因杂交-化学发光-信号放 大的检测技术l 高危型：13种：16、 18、 31、 33、

13、35、 39、 45、51、 52、 56、 58、 59、 68型l 低危型：5种：6、 11、 42、 43、44型唯一获美国FDA认证可用于临床的HPV DNA检测技术,已获欧洲CE及中国SDA认证第三十五页，共六十六页。HC2-HPVHC2-HPV检测的特点检测的特点l 检测方法简单且效率高：高危HPV检测敏感度高98%，阴性预测值高99%l 如HPV DNA检测阴性，该妇女在510年内患宫颈癌的时机几乎为零l 有统一的临床判定标准1.0pg/ml为阳性,重复性好l 操作不受采集样本的影响，不受操作环境的误差影响 l 检测范围：可同时检测13种高危型第三十六页，共六十六页。HPVHPV

14、分型检测应用分型检测应用o筛查筛查o阴道镜适应征阴道镜适应征oASCUSASCUS分层分层o残留的预测残留的预测o指导疫苗的使用指导疫苗的使用第三十七页，共六十六页。1.1.欧洲妇产科传染科协会已将欧洲妇产科传染科协会已将HPVHPV的检测列为宫颈癌的的检测列为宫颈癌的普查工程，目前正在进行大规模评估。普查工程，目前正在进行大规模评估。2.2.美国癌症协会也将美国癌症协会也将HPVHPV检测与检测与TCTTCT检查相结合用于检查相结合用于3030岁岁以上的妇女普查，两种检查均阴性，每以上的妇女普查，两种检查均阴性，每3 3年复查年复查1 1次；次；假设假设HPVHPV阳性，每阳性，每1 1年复

15、查年复查1 1次。次。3. 3. 南非检测南非检测HPVDNAHPVDNA用于宫颈癌筛查的方法，发现用于宫颈癌筛查的方法，发现HPVHPV的敏感性相当于或优于细胞学检查。的敏感性相当于或优于细胞学检查。 HPVHPV分型检测应用分型检测应用(1)-(1)-筛查筛查第三十八页，共六十六页。HPVHPV分型检测应用分型检测应用o筛查筛查o阴道镜适应征阴道镜适应征oASCUSASCUS分层分层o残留的预测残留的预测o指导疫苗的使用指导疫苗的使用第三十九页，共六十六页。HPVHPV分型检测应用分型检测应用(2)-(2)-阴道镜适应征阴道镜适应征3030妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，妇女，细胞学

16、未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16HPV16，18(+)18(+)建议阴道镜检查。建议阴道镜检查。 第四十页，共六十六页。HPVHPV分型检测应用分型检测应用o筛查筛查o阴道镜适应征阴道镜适应征oASCUSASCUS分层分层o残留的预测残留的预测o指导疫苗的使用指导疫苗的使用第四十一页，共六十六页。HPVHPV分型检测应用分型检测应用3 3-ASCUS-ASCUS分层分层ASC-USASC-US病例的管理病例的管理6-12月后重复细胞学检查月后重复细胞学检查阴道镜检查阴道镜检查阴道镜检查阴道镜检查40-60%40-60%HPV-DNAHPV-DNA检测分层处理检测分层处理检测分层处理检测分层处理 第四十二页，共六十六页。HPVHPV分型检测应用分型检测应用o筛查筛查o阴道镜适应征阴道镜适应征oASCUSASCUS分层分层o残留的预测残留的预测o指导疫苗的使用指导疫苗的使用第四十三页，共六十六页。Houfflin De bange V et alHoufflin De bange V et alLEEPLEEP治疗治疗205205例例CIN2CIN2或或3 3的患者的患者 术前：术前：