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1、上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第第 六六 章章孕期用药与优生孕期用药与优生7/3/20221第一页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第六章第六章 孕期用药与优生孕期用药与优生第一节第一节 概述概述第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素第三节第三节 药物对胎儿危险性的分类药物对胎儿危险性的分类第四节第四节 常用药物对胎儿的影响常用药物对胎儿的影响7/3/20222第二页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述60年代前：胎盘是保护胎儿的年代前：胎盘是保护胎儿的“天然屏障，天然屏障，有毒的、无毒的药物都不会通
2、过胎盘危及胎儿，有毒的、无毒的药物都不会通过胎盘危及胎儿，因此选择药物不考虑对胎儿的影响因此选择药物不考虑对胎儿的影响第六章60年代前在妊娠期间服用过药物的妇女估计为年代前在妊娠期间服用过药物的妇女估计为80。7/3/20223第三页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述50年代：年代：链霉素导致新生儿听神经损害，链霉素导致新生儿听神经损害， 抗甲状腺药物可以导致新生儿甲状腺肿；抗甲状腺药物可以导致新生儿甲状腺肿；报告但未引起充分注意报告但未引起充分注意第六章7/3/20224第四页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概
3、述第六章1949年：年：美国的美国的Smith及及Smith认为每一个认为每一个孕妇孕期都应服用孕妇孕期都应服用己烯雌酚己烯雌酚预防妊娠毒血症，预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡死亡60年代：年代：发现当时服己烯雌酚的孕妇所生发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿有的竟在青春期发生的女儿有的竟在青春期发生阴道腺病阴道腺病，甚至，甚至转变为转变为阴道透明细胞癌阴道透明细胞癌己烯雌酚事件己烯雌酚事件7/3/20225第五页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述60年代：西德、美国、荷兰和日本等国，年代：
4、西德、美国、荷兰和日本等国，Thalidmide(反响停反响停)事件，海豹胎畸形事件，海豹胎畸形否认了胎盘是天然屏障的设想！否认了胎盘是天然屏障的设想！第六章反响停事件反响停事件7/3/20226第六页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章7/3/20227第七页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章这些事件是坏事，这些事件是坏事，但也唤醒大家重视孕期用药问题但也唤醒大家重视孕期用药问题妊娠期如何选择药物，已成为临床医师关注问题7/3/20228第八页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第
5、一节第一节 概述概述第六章我国在我国在70年代文化大革命之后年代文化大革命之后：由于新闻媒体介绍妊娠期间用药，所生由于新闻媒体介绍妊娠期间用药，所生的胎儿可能发生异常的胎儿可能发生异常因此在孕期用药的妇女明显减少。因此在孕期用药的妇女明显减少。7/3/20229第九页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章紧张过度紧张过度l为此，有的医生又过分谨慎，不敢为孕妇为此，有的医生又过分谨慎，不敢为孕妇用药用药l许多妇女不是方案妊娠，而是意外妊娠，因许多妇女不是方案妊娠，而是意外妊娠，因此在得知自己怀孕之前可能已经服用过一些此在得知自己怀孕之前可能已经服用过一
6、些药物，惧怕药物影响到胎儿，因此忧心忡忡。药物，惧怕药物影响到胎儿，因此忧心忡忡。7/3/202210第十页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章 有一局部女性在开始妊娠时往往已患有某些慢性疾病需要长期服用治疗的药物。但又惧怕药物影响到胎儿，期望得到医生的解释指导。7/3/202211第十一页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章错误观点错误观点在孕妇及一局部医务人员中可能有一些错在孕妇及一局部医务人员中可能有一些错误的概念，误的概念，认为孕期用药就会导致胎儿畸形。认为孕期用药就会导致胎儿畸形。7/3/20
7、2212第十二页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章有些孕妇一概拒用任何药物，有些孕妇一概拒用任何药物，孕期有疾病不仅影响孕妇本身健康，孕期有疾病不仅影响孕妇本身健康，也可直接或间接影响胎儿也可直接或间接影响胎儿 7/3/202213第十三页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章事实上对胎儿发生畸形的原因是多方面的，事实上对胎儿发生畸形的原因是多方面的，多数原因不明；多数原因不明；很多畸形与遗传因素有关；很多畸形与遗传因素有关；仅有很小的一局部，大约占总数的仅有很小的一局部，大约占总数的1到到2，被认为与
8、妊娠期间的药物使用有关，被认为与妊娠期间的药物使用有关7/3/202214第十四页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章可致胎儿畸形的因素可致胎儿畸形的因素 多因素或原因不明多因素或原因不明60%-70%染色体基因缺欠染色体基因缺欠20-25%巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体原原病等病等3%-5%母体疾病母体疾病糖尿病、嗜酒、惊厥等糖尿病、嗜酒、惊厥等4%药物药物2%-3%7/3/202215第十五页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章妊娠期和哺乳期用药的目的：妊娠期和哺乳期用
9、药的目的：l有效地治疗孕、产妇的疾病有效地治疗孕、产妇的疾病l尽可能得减少药物对胎儿和新生儿的影响尽可能得减少药物对胎儿和新生儿的影响l减少药物所导致的出生缺陷减少药物所导致的出生缺陷7/3/202216第十六页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第一节第一节 概述概述第六章妊娠期用药分级制度：妊娠期用药分级制度：7/3/202217第十七页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素第六章药物的性质药物的性质与胎盘通过性胎盘通过性l分子量小分子量小500、不带电荷、脂溶性高的药物、不带电荷、脂溶性高的药
10、物容易通过胎盘转运到胎儿容易通过胎盘转运到胎儿l分子量大、离子化程度愈高解离度高、脂溶分子量大、离子化程度愈高解离度高、脂溶性低的药物不易通过胎盘性低的药物不易通过胎盘7/3/202218第十八页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素第六章药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 l药物剂量越大，毒性越大，药物剂量越大，毒性越大，l一些药物常规剂量使用无害，但超量使用一些药物常规剂量使用无害，但超量使用那么有害，那么有害，l如青霉素。小剂量药物只造成胚胎暂时损如青霉素。小剂量药物只造成胚胎暂时损害，大剂量药物可致胚胎
11、死亡害，大剂量药物可致胚胎死亡7/3/202219第十九页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素第六章药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 l加重药物毒性行为：加重药物毒性行为：一是用药的持续时间过长，一是用药的持续时间过长，二是重复使用同一种药物，易致药物积蓄，加重二是重复使用同一种药物，易致药物积蓄，加重对胎儿的毒害作用。对胎儿的毒害作用。7/3/202220第二十页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素第六章药物的剂量及给药途径药
12、物的剂量及给药途径 l大局部药物口服时可经肠道吸收入门静脉，在肝大局部药物口服时可经肠道吸收入门静脉，在肝脏解毒，毒性作用减小，如静脉给药那么可直接脏解毒，毒性作用减小，如静脉给药那么可直接到达胎盘到达胎盘7/3/202221第二十一页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素第六章用药时的胎龄用药时的胎龄 l胚前期妊娠胚前期妊娠2周之内周之内：细胞具有潜在的多向性，胎盘循环：细胞具有潜在的多向性，胎盘循环尚未建立，此期用药对胚胎的影响呈尚未建立，此期用药对胚胎的影响呈“全或无全或无效应。效应。l胚胎期妊娠胚胎期妊娠8周
13、之内：各个器官迅速发育，大多数细周之内：各个器官迅速发育，大多数细胞处于分裂过程，对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性胞处于分裂过程，对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞，使开始生长的器或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞，使开始生长的器官发育停滞而致畸形。官发育停滞而致畸形。l胎儿期妊娠胎儿期妊娠12周后：多数器官已分化完成，功能逐渐完善，周后：多数器官已分化完成，功能逐渐完善，药物不引起明显的畸形，只影响生长发育过程，导致功能缺陷药物不引起明显的畸形，只影响生长发育过程，导致功能缺陷及发育缓慢及发育缓慢7/3/202222第二十二页，共五十五页。上页上页下页下页
14、回主目录回主目录结束结束第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素第六章各种畸形发生时间与胎龄关系各种畸形发生时间与胎龄关系胎胎龄龄第第3周周第第4周周第第5周周第第6周周第第7周周第第8周周畸畸型型心心异异位位脐脐膨膨出出气管气管食瘘食瘘腿短腿短小小先天先天心脏心脏病病先天先天心脏心脏病病脐脐膨膨出出缺缺肢肢半脊半脊椎椎腕或腕或踝脱踝脱臼臼室间室间隔缺隔缺损损短头短头缺缺肢肢气气管、管、食食管管瘘瘘白内白内障障兔唇、兔唇、无下无下颌颌肺动肺动脉狭脉狭窄窄短手短手指指并并腿腿半半脊脊椎椎腿短腿短小小白内白内障障指脱指脱臼臼鼻骨鼻骨发骨发骨不全不全顔面顔面裂裂先天先天心脏心脏
15、病病腭裂、腭裂、小下小下颌颌腕或腕或踝脱踝脱臼臼主动主动脉异脉异常常短头短头7/3/202223第二十三页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第三节第三节 药物对胎儿危险性的分类药物对胎儿危险性的分类第六章妊娠期用药分类妊娠期用药分类l澳大利亚、瑞典、瑞士和丹麦等国家均已制定了适合各国情的澳大利亚、瑞典、瑞士和丹麦等国家均已制定了适合各国情的孕期用药分类法。孕期用药分类法。l最早实行妊娠期用药的分级制度的国家为瑞典，时间最早实行妊娠期用药的分级制度的国家为瑞典，时间1978年。年。l稍后美国于稍后美国于1979年引入了该制度，年引入了该制度，l澳大利亚参考瑞典和美国，于澳大利
16、亚参考瑞典和美国，于1989年建立了这种制度；年建立了这种制度；l欧洲许多国家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠欧洲许多国家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度。期用药分级制度。7/3/202224第二十四页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第三节第三节 药物对胎儿危险性的分类药物对胎儿危险性的分类第六章FDA分类分类1979lA类：类：孕早期用药，经临床对照观察未见对胎儿有损孕早期用药，经临床对照观察未见对胎儿有损害，其害，其危险性相对低危险性相对低。如多种维生素。如多种维生素。lB类：类：动物试验中未见对胎仔有危害，但尚缺乏临床对动物试验中未见对胎仔有危害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验中观察到对胎仔有损害，但临照观察资料，或动物实验中观察到对胎仔有损害，但临床对照观察未能证实。床对照观察未能证实。孕妇慎用孕妇慎用。如青霉素类。如青霉素类。7/3/202225第二十五页，共五十五页。上页上页下页下页回主目录回主目录结束结束第三节第三节 药物对胎儿危险性的分类药物对胎儿危险性的分类第六章lC类：类：动物试验中观察到对胎仔有损害，但
