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1、病毒性肝炎病毒性肝炎(Viral Hepatitis)浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院郑临郑临第一页，共一百七十二页。l病毒性肝炎病毒性肝炎viral hepatitis是由多种肝炎病是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。染病。l临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要表现，局部病例出现黄疸，无病功能异常为主要表现，局部病例出现黄疸，无病症感染常见。症感染常见。第二页，共一百七十二页。l甲型肝炎甲型肝炎l乙型肝炎乙型肝炎l丙型肝炎丙型肝炎l丁型肝炎丁型
2、肝炎l戊型肝炎戊型肝炎l己型肝炎己型肝炎l庚型肝炎庚型肝炎l输血传播肝炎输血传播肝炎l其他病毒其他病毒第三页，共一百七十二页。l甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性肝炎，经粪甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性肝炎，经粪-口传播，有季节性，可引起爆发流行。口传播，有季节性，可引起爆发流行。l乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，并可开展为血液传播，无季节性，多为散发，并可开展为肝硬化和肝细胞癌。肝硬化和肝细胞癌。第四页，共一百七十二页。病病 原原 学学 第五页，共一百七十二页。HAVHBVHCVHDVHEV发现发现73年年Feisto
3、n70年年Dane89年年Chroo77年年Rizzeetto89年年Reyes归属归属嗜嗜 肝肝 RNA病病毒科毒科嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科黄病毒科黄病毒科卫星病毒科卫星病毒科杯状病毒杯状病毒结构结构无包膜无包膜球形核衣壳球形核衣壳（27-32nm）包膜：包膜：HbsAg核核 心心 ： HBcAg、HBeAg、 DNA、DNA-P（Dane颗颗粒粒42/27nm）包膜包膜核心核心（55nm）缺陷病毒缺陷病毒（ 依依 赖赖 HBsAg复制）复制）（36nm）（同同HAV）（32-34nm）基基 因因组组（ Kb）RNA（7.5）单单股股线线状状正正链链DNA（3.2）双股环状有缺口双股环状有
4、缺口负链上四个负链上四个ORF10个亚型个亚型RNA（9.4）单股线状正链单股线状正链UTR-编编码码区区（S/NS）-UTR6个基因型，准种个基因型，准种RNA（1.7）单单股股环环状状负负链链RNA（7.5）（同同HAV）编编码码区区三三个个ORFORF数数16（重叠）（重叠）1主要主要63抗抗原原/抗体抗体13111表表五种主要肝炎病毒五种主要肝炎病毒第六页，共一百七十二页。Hepatitis viruses HAVHEVHBVHCVHDVTransmission（传播）（传播） EntericEntericParenteralParenteralParenteralClassifica
5、tion（属类）（属类） PicornavirusHepevirusHepadnavirusHepacivirusDeltavirusGenome（基因）（基因）+ssRNA+ssRNA+dsDNA+ssRNA-ssRNAAntigens（抗原）（抗原）HBsAg,HBeAgCoreantigenDeltaantigenIncubationperiod（潜伏期）（潜伏期）1545days1560days45160days15150days3060daysChronicity（慢性化）（慢性化） NoNoYes(uncommon)Yes(common)Yes-withhepatitisB第七页，
6、共一百七十二页。一甲型肝炎病毒一甲型肝炎病毒HAVlHAV是小核糖核酸病毒是小核糖核酸病毒Picornavirus科的科的一员。一员。l1981年归类为肠道病毒属年归类为肠道病毒属72型。型。l最近归入嗜肝最近归入嗜肝RNA病毒属病毒属Heparnavirus，HAV是该属仅有的一个种。是该属仅有的一个种。 第八页，共一百七十二页。lHAV直径直径27-28nm，无包膜，球形，内含单正，无包膜，球形，内含单正股线状股线状RNA。l电镜下可见空心和实心两种颗粒存在电镜下可见空心和实心两种颗粒存在实心颗粒：成熟的病毒颗粒实心颗粒：成熟的病毒颗粒空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋空心颗粒：不完整
7、的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸白，无核酸第九页，共一百七十二页。图图 HAV HAV电镜照片，无包膜，球形，电镜照片，无包膜，球形，2020面体对称面体对称 第十页，共一百七十二页。lHAV只有只有1个血清型和个血清型和1个抗原抗体系统。个抗原抗体系统。lIgM型抗体仅存在于起病后型抗体仅存在于起病后36个月之内，是个月之内，是近期感染的标志。近期感染的标志。lIgG型抗体可保存多年，是过去感染的标志。型抗体可保存多年，是过去感染的标志。lHAV可分为可分为4个基因型。个基因型。第十一页，共一百七十二页。二乙型肝炎病毒二乙型肝炎病毒HBV HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒是嗜肝脱氧核糖核酸病毒H
8、epadnavirus科中哺乳动物病毒属科中哺乳动物病毒属的一员。的一员。第十二页，共一百七十二页。l乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒：乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒：小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径1525nm管型颗粒：直径管型颗粒：直径22纳米、长纳米、长50230nm大球形颗粒：直径大球形颗粒：直径42nm第十三页，共一百七十二页。图图 HBV HBV三种颗粒，电镜，负染三种颗粒，电镜，负染120000 120000 第十四页，共一百七十二页。图图 HBV HBV三种颗粒模式图三种颗粒模式图 第十五页，共一百七十二页。l大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒大球形颗粒是完整的乙型肝炎病
9、毒HBV颗粒，又称颗粒，又称Dane颗粒。最初称为澳大利亚抗颗粒。最初称为澳大利亚抗原简称澳抗。原简称澳抗。lDane分为包膜与核心两局部。分为包膜与核心两局部。l包膜：含包膜：含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪、糖蛋白与细胞脂肪l核心：含环状双股核心：含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和和HBeAg，是病毒复制的主体。，是病毒复制的主体。第十六页，共一百七十二页。图图 HBV HBV球型颗粒球型颗粒第十七页，共一百七十二页。图图 Dane Dane颗粒示意图及电镜图颗粒示意图及电镜图第十八页，共一百七十二页。lHBV基因组又称基因组又称HBV DNAl环状局部双股环状局部双股DNA：全长：全
10、长3182bpl长的负链长的负链L：分：分 S、C、P、X区区l短的正链短的正链S第十九页，共一百七十二页。图图 HBV HBV基因组结构基因组结构第二十页，共一百七十二页。图图 HBV DNA HBV DNA复制过程复制过程 1.HBV基因组正股基因组正股延长成环，共价闭延长成环，共价闭合合2.合成比基因组长的合成比基因组长的前基因组前基因组RNA虚虚线线3.逆转录逆转录4.基因组基因组DNA变成双变成双股，再环化股，再环化第二十一页，共一百七十二页。第二十二页，共一百七十二页。图图 急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化 第二十三页，共一百七十二页。图图 慢性
11、乙肝血清特异抗原和抗体动态变化慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化 第二十四页，共一百七十二页。三丙型肝炎病毒三丙型肝炎病毒HCVHCV l过去称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎过去称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。病毒。l1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV。l1991年国际病毒命名委员会将年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病归入黄病毒毒Flavivirus科丙型肝炎病毒属。科丙型肝炎病毒属。第二十五页，共一百七十二页。lHCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到到HCV病毒颗粒，但可观察
12、到根本相似的病毒颗粒，但可观察到根本相似的HCV病病毒样颗粒毒样颗粒virus-like particles,VLPs。lHCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。直径的球形颗粒。l包膜和外表突起包膜和外表突起l核心局部：核心局部：33nm直径，核壳蛋白包被，内含单直径，核壳蛋白包被，内含单股正链股正链RNA基因组基因组第二十六页，共一百七十二页。准种准种quasispeciesl准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。同，但又密切相关。lHCV为单股正链为单股正链RNA病毒，其复制机制与病毒，其复制机制与此相同，在感染过程中也可出现新
13、的准种。此相同，在感染过程中也可出现新的准种。第二十七页，共一百七十二页。Simmonds命名系统命名系统l根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为假分为假设干个基因型和亚型设干个基因型和亚型lHCV分为分为16型型 l1、2、3型可再分亚型型可再分亚型l即为即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。1994年第二届国际年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议及其相关病毒学术会议第二十八页，共一百七十二页。四丁型肝炎病毒四丁型肝炎病毒HDV HDV是沙粒病毒科是沙粒病毒科Arenaviridae病病毒属毒属Deltavirus的成员。的成员。
14、第二十九页，共一百七十二页。lHDV：球形，直径：球形，直径3537nml核心：病毒基因组和抗原所组成的核糖核心：病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体核蛋白体l包膜：嗜肝包膜：嗜肝DNA病毒外表抗原人类为病毒外表抗原人类为HBsAg第三十页，共一百七十二页。图图 HDV HDV示意图示意图第三十一页，共一百七十二页。lHDV是一种缺陷病毒：需有是一种缺陷病毒：需有HBV或其他嗜或其他嗜肝肝DNA病毒如病毒如WHV的辅助才能复制、的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。表达抗原及引起肝损害。l在细胞核内在细胞核内HDV RNA无需无需HBV的辅助能自的辅助能自行复制，但行复制，但HDV病毒颗粒的装
15、配和释放需病毒颗粒的装配和释放需要要HBV的辅助。的辅助。第三十二页，共一百七十二页。五戊型肝炎病毒五戊型肝炎病毒HEVHEVl过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。l1989年东京国际肝炎会议正式命名为年东京国际肝炎会议正式命名为HEV。第三十三页，共一百七十二页。l 本病毒曾归类于萼状病毒本病毒曾归类于萼状病毒Calicivirus科。科。l最近有人建议把它归入风疹病毒组最近有人建议把它归入风疹病毒组病毒亚组或病毒亚组或杯状病毒科杯状病毒科Caliciviridae的新成员。的新成员。l最新的国际病毒分类系统将最新的国际病毒分类系统将HEV的分类地位确
16、定的分类地位确定为野田村病毒科为野田村病毒科Nodaviridae中的戊型肝炎中的戊型肝炎病毒属病毒属hepatitis E-like viruses。第三十四页，共一百七十二页。lHEV病病毒毒颗颗粒粒呈呈球球状状，无无包包膜膜，外外表表不不规规那那么么，直直径径27-34nm，在在胞胞浆浆中中装装配配，呈呈晶格状排列，可形成包涵体。晶格状排列，可形成包涵体。第三十五页，共一百七十二页。六庚型肝炎病毒六庚型肝炎病毒HGVlHGV又称又称GBV-C，是，是1995年在国际上新发现的病毒，年在国际上新发现的病毒，也是采用分子生物学技术发现的第二个病毒。也是采用分子生物学技术发现的第二个病毒。lHGV在人群中感染率较高，但迄今对其病毒学特性了解不在人群中感染率较高，但迄今对其病毒学特性了解不多，特别是它与肝脏疾病的关系仍不明确，存在较大争议。多，特别是它与肝脏疾病的关系仍不明确，存在较大争议。lGBV-C/HGV为有包膜，单股正链为有包膜，单股正链RNA病毒，属黄病病毒，属黄病毒科，直径小于毒科，直径小于100nm。第三十六页，共一百七十二页。七输血传播病毒七输血传播病毒TTVll997年
