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1、肝炎病毒标志物与相关科肝炎病毒标志物与相关科室室(ksh)的关系的关系赵英仁赵英仁 西安交通大学第一附属医院西安交通大学第一附属医院(yyun)感染科感染科第一页，共五十八页。西安交通大学西安交通大学第一附属第一附属(fsh)医院感染科医院感染科西北地区唯一西北地区唯一国家卫计委国家卫计委感染病国家临床重点专科感染病国家临床重点专科SFDA批准的药物研究资深机构批准的药物研究资深机构陕西省卫生厅首批确定的优势学科陕西省卫生厅首批确定的优势学科陕西省感染病学会主委单位陕西省感染病学会主委单位陕西省疑难发热待查、疑难肝病诊疗中心陕西省疑难发热待查、疑难肝病诊疗中心陕西省慢性肝病临床研究中心陕西省慢
2、性肝病临床研究中心省内及周边省份疑难危重患者转诊首选单位省内及周边省份疑难危重患者转诊首选单位乙肝母婴传播阻断国际领先乙肝母婴传播阻断国际领先(ln xin)国家国家“十一五十一五”、“十二五十二五”、“十三五十三五” 重大专项重大专项的资助的资助学科学科第二页，共五十八页。u西安交通大学第一附属医院感染科主任西安交通大学第一附属医院感染科主任u西安交通大学肝炎研究所所长西安交通大学肝炎研究所所长u陕陕西西省省感感染染病病学学会会主主任任委委员员(wiyun)，全全国国感感染染病病学学学学会会委委员员(wiyun)，全国微生态学会委员全国微生态学会委员(wiyun)u中中华华传传染染病病学学杂
3、杂志志、中中华华肝肝脏脏病病学学杂杂志志、临临床床肝肝胆胆病病杂杂志志编委，中华预防医学会编委，中华预防医学会热带医学热带医学等杂志编委。等杂志编委。u主主持持国国家家“十十一一五五、十十二二五五”“十十三三五五”传传染染病病重重大大专专项项及及科科技技支支撑撑计计划划、卫卫生生部部重重点点学学科科建建设设项项目目和和国国家家自自然然科科学学基基金金在在内内的的各各类类课课题题。 从从事事HBV母母婴婴传传播播与与不不良良结结局局家家族族聚聚集集性性感感染染的的基基础础和和临临床床研研究究，重重症症肝肝炎炎预预警警机机制制及及治治疗疗研研究究，不不明明原原因因发发热热性性疾疾病病的的诊诊断断和
4、和治治疗疗。发发表表学学术术论文论文80余篇，余篇，SCI收录收录40余篇余篇 。u获陕西省科技进步一、二等奖。获陕西省科技进步一、二等奖。u参参编编全全国国统统编编教教材材五五、七七、八八年年制制感感染染病病学学 、教教育育部部教教改改教教材材新新发发传传染染病病学学 。编编写写肝肝病病细细胞胞治治疗疗学学、丙丙型型肝肝炎炎基基础础与与临临床床等专著等专著5部。部。 赵英仁赵英仁 教授教授(jioshu) 主任医师主任医师 博导博导第三页，共五十八页。肝炎肝炎(n yn)病毒病毒n五型：甲、乙、丙、丁、戊型；五型：甲、乙、丙、丁、戊型；n两类：经消化道传播两类：经消化道传播(chunb)(c
5、hunb)：甲型、戊型：甲型、戊型 经血液传播：乙型、丙型、丁型经血液传播：乙型、丙型、丁型第四页，共五十八页。HBV第五页，共五十八页。哪些哪些(nxi)人群需要筛查人群需要筛查HBV感染高危人群感染高危人群n母亲是母亲是HBV感染者的婴儿感染者的婴儿n乙肝患者的家庭成员乙肝患者的家庭成员n准备任何有创操作的患者准备任何有创操作的患者(hunzh)n吸毒者、监狱犯人吸毒者、监狱犯人n性传播疾病病人性传播疾病病人n血液透析病人血液透析病人n医护人员医护人员第六页，共五十八页。全球乙肝病毒感染的流行全球乙肝病毒感染的流行(lixng)现状现状第七页，共五十八页。我国我国HBV感染感染(gnrn)
6、流行现状流行现状 我国是我国是我国是我国是HBVHBV感染的中等流行区。感染的中等流行区。感染的中等流行区。感染的中等流行区。 我国我国我国我国HBVHBV感染率概况为：感染率概况为：感染率概况为：感染率概况为： 抗抗抗抗HBcHBc及或抗及或抗及或抗及或抗HBsHBs阳性：阳性：阳性：阳性：6060 非感染人群：非感染人群：非感染人群：非感染人群：2626 慢性慢性慢性慢性(mn xng)(mn xng)乙型肝炎：乙型肝炎：乙型肝炎：乙型肝炎：2 2 表面抗原阳性的慢性无症状表面抗原阳性的慢性无症状表面抗原阳性的慢性无症状表面抗原阳性的慢性无症状HBVHBV携带者：携带者：携带者：携带者：7
7、 7。1818 表面抗原阴性的慢性无症状表面抗原阴性的慢性无症状表面抗原阴性的慢性无症状表面抗原阴性的慢性无症状HBVHBV携带者：携带者：携带者：携带者：2 2第八页，共五十八页。Dane颗粒颗粒的基本的基本(jbn)结构示意图结构示意图HBsAgHBcAgDNAP（外膜蛋白）（外膜蛋白）（核衣壳蛋白（核衣壳蛋白(dnbi)）HBV DNA第九页，共五十八页。血液血液(xuy)(xuy)传播传播 日常生活日常生活 母婴母婴 传播传播(chunb)性传播性传播乙肝病毒的传播乙肝病毒的传播(chunb)(chunb)(chunb)(chunb)途径途径第十页，共五十八页。高危高危(o wi)人群
8、人群n母亲母亲(m qn)是是HBV感染者的婴儿感染者的婴儿n乙肝患者的家庭成员乙肝患者的家庭成员n吸毒者吸毒者n监狱犯人监狱犯人n性传播疾病病人性传播疾病病人n血液透析病人血液透析病人n医护人员医护人员第十一页，共五十八页。疾病诊断的临床意义及常见疾病诊断的临床意义及常见(chn jin)模式分析模式分析nHBVHBV血清标志物及其临床意义血清标志物及其临床意义n介绍几个临床乙肝检测的概念介绍几个临床乙肝检测的概念n临床常见乙肝血清标志物反映临床常见乙肝血清标志物反映(fnyng)(fnyng)模式模式第十二页，共五十八页。HBV血清(xuqng)标志物及其临床意义乙肝病毒感染标志物乙肝病毒
9、感染标志物 HBV-DNA和两对半和两对半: 抗原抗原 抗体抗体(kngt) 外膜外膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAb 核壳结构蛋白核壳结构蛋白HBcAg HBcAb第十三页，共五十八页。（1）HBsAg出现时间出现时间(shjin)：HBV感染后感染后26个月（潜伏期）个月（潜伏期）持续时间：持续时间：急性自限性肝炎急性自限性肝炎(n yn)：6个月内可消失个月内可消失慢性肝炎慢性肝炎(n yn)或慢性或慢性HBsAg携带者：可持续阳性携带者：可持续阳性曾用名：曾用名：HA、澳抗澳抗第十四页，共五十八页。（2）抗）抗-HBsn出现时间：急性感染后期、
10、出现时间：急性感染后期、HBsAg 消失后和注射疫苗后消失后和注射疫苗后正常的免疫正常的免疫(miny)应答者应答者n,标志着标志着HBV感染进入恢复期和注射乙肝疫苗后产生正常感染进入恢复期和注射乙肝疫苗后产生正常的免疫应答的免疫应答n相同相同 HBsAg亚型的亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚再感染有免疫力，但对不同亚型的型的HBV保护力不完全。保护力不完全。第十五页，共五十八页。（3）HBeAgHBeAg是是HBcAg的降解的降解(jin ji)产物产物HBV CHBV C基因基因(jyn)(jyn)前前C区区C 区区前前C / / C 蛋白蛋白(dnbi)HBeAgHBcAg表表 达
11、达切割、加工切割、加工分泌到细胞外分泌到细胞外HBeAg只存在于血清中只存在于血清中第十六页，共五十八页。HBeAg是病毒是病毒(bngd)复制复制和和传染性传染性的标志的标志血清血清HBeAg与与HBV DNA的含量成正相关的含量成正相关(xinggun)，符合率达到，符合率达到95%以上。以上。第十七页，共五十八页。（4）抗）抗-HBe出现出现(chxin)时间：随着时间：随着HBeAg的消失而出的消失而出现现抗抗-HBe的出现标志着病毒复制减少的出现标志着病毒复制减少(jinsho)、传染性降低、传染性降低抗抗-HBe阳性者中，阳性者中，16.3%30%左右左右HBV DNA仍阳性仍阳性
12、(yngxng)可能与前可能与前C基因变异有关基因变异有关 易加重病情、易演变为肝硬化易加重病情、易演变为肝硬化-干扰素疗效亦较差干扰素疗效亦较差第十八页，共五十八页。（5）抗）抗-HBcHBcAg主要存在主要存在(cnzi)于于HBV感染的肝细胞内或感染的肝细胞内或DANE颗粒颗粒 核心中，到血液中即被降解为核心中，到血液中即被降解为HBeAg。一般血清学方法检测不到一般血清学方法检测不到(b do)HBcAg，而只能检测到抗而只能检测到抗-HBc抗抗HBc-IgM：是是HBV近期感染近期感染(gnrn)或慢性感染或慢性感染(gnrn)者病毒活动的者病毒活动的标志标志 抗抗HBc-IgG：凡
13、凡“有过有过” HBV感染者均可阳性感染者均可阳性可终身阳性可终身阳性第十九页，共五十八页。常规常规(chnggu)(chnggu)检测的检测的HBV血清标志物血清标志物HBsAg HBV感染，但未必是急性肝炎或者感染，但未必是急性肝炎或者 慢性病变活动的病原慢性病变活动的病原(bngyun)。抗抗HBs 感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫的被动免疫HBeAg 反映反映HBV复制，有病毒血症，血液高传染性复制，有病毒血症，血液高传染性抗抗HBe ALT持续正常者表示持续正常者表示HBV低复制或不复制，低复制或不复制， HBsAg (+)血液低传染
14、性。血液低传染性。 抗抗HBc 低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染。低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染。IgM抗抗HBc 高滴度表示急性或近期感染；高滴度表示急性或近期感染； 活动性病变可出现低滴度。活动性病变可出现低滴度。第二十页，共五十八页。乙肝检测模式(msh)的解释n常见常见(chn jin)九种模式九种模式n少见十六种模式少见十六种模式n罕见七种模式罕见七种模式第二十一页，共五十八页。HBV-DNA的意义的意义(yy) DNA是基因，因此是基因，因此HBV-DNA是是HBV的遗传物质，的遗传物质，当当HBV侵入肝细胞后，就会以侵入肝细胞后，就会以HBV-DNA为模板，为模板，
15、合成新的合成新的HBV颗粒颗粒(kl)并释放入血，故并释放入血，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标。是病毒复制的一个重要指标。第二十二页，共五十八页。COBAS TaqMan第二十三页，共五十八页。乙型肝炎的关键是治疗人群乙型肝炎的关键是治疗人群(rnqn)的选择的选择重型肝炎的识别重型肝炎的识别(shbi)肝硬化的治疗肝硬化的治疗儿童肝炎的治疗儿童肝炎的治疗肝炎严重度的判定肝炎严重度的判定肝脏储备功能的判断肝脏储备功能的判断高度关注家族聚集性高度关注家族聚集性HBV感染感染第二十四页，共五十八页。HCV第二十五页，共五十八页。哪些人需要哪些人需要(xyo)筛查筛查HCV感染感染输血、输
16、血制品、献血(xin xu)史者；出血热患者；长期血液透析的患者；接受器官移植；不正规医院进行过牙科操作者有纹身、耳朵打孔、美容、修脚；共用注射器者HCV感染者有密切接触者医护人员、警察、监狱管理人员；第二十六页，共五十八页。1 1、有包膜、有包膜, ,属黄病毒科，丙型属黄病毒科，丙型肝炎属。肝炎属。2 2、单股正链、单股正链 RNA (9.6 kb) RNA (9.6 kb)3 3、T T : : 2.7 2.7 小时小时4 4、每日复制每日复制每日复制每日复制(fzh)(fzh)(fzh)(fzh)量：量：量：量：10 10 10 10 兆兆兆兆 (10(10(10(1012121212) ) ) ) 病毒颗粒病毒颗粒病毒颗粒病毒颗粒1.Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD
