《2022年医学专题—胆碱能系统激动药和阻断药-(2)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年医学专题—胆碱能系统激动药和阻断药-(2)（111页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第五章第五章 胆碱能系统激动胆碱能系统激动(jdng)药和阻断药和阻断药药第一节第一节 M M胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第三节第三节 胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)剂剂第四节第四节 作用于神经肌肉节点和自主作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物神经节的药物第一页，共一百一十一页。第五章第五章 胆碱能系统胆碱能系统(xtng)激动药和阻断药激动药和阻断药胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又称直接作用的）又称直接作用的拟胆碱药（拟胆碱药（cholinomimetic drugs），可直接
2、兴奋胆碱受体，），可直接兴奋胆碱受体，其效应与其效应与Ach类似。类似。胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（cholinoceptor antagonists），也称胆），也称胆碱受体拮抗药或抗胆碱药，能与胆碱受体结合，但不产碱受体拮抗药或抗胆碱药，能与胆碱受体结合，但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻碍乙酰胆碱生或极少产生拟胆碱作用，却能阻碍乙酰胆碱(Ach)或拟或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，因此表现为胆碱能神经药作用的药物，因此表现为胆碱能神经(shnjng)被阻断或被阻断或抑制的效应。抑制的效应。第二页，共一
3、百一十一页。一、激动药一、激动药（1）胆碱酯类）胆碱酯类：如卡巴胆碱、贝胆碱：如卡巴胆碱、贝胆碱 此类药物多数对此类药物多数对M、N 胆碱受体均有兴胆碱受体均有兴奋作用，但以奋作用，但以M胆碱受体为主；胆碱受体为主；（2）天然）天然(tinrn)形成的拟胆碱生物碱类：形成的拟胆碱生物碱类：如如毛果芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱毛果芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱 此类药物主要兴奋此类药物主要兴奋M胆碱受体。胆碱受体。第一节第一节 M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药和拮抗药药和拮抗药第三页，共一百一十一页。 Ach既是外周也是中枢胆碱能神经的递质，既是外周也是中枢胆碱能神经的递质，特异的作用于各类胆碱受体。
4、在组织内迅速被特异的作用于各类胆碱受体。在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易透过血胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易透过血-脑屏障，选择性低，作用范围广，副作用多，脑屏障，选择性低，作用范围广，副作用多，因此无临床应用价值。学习因此无临床应用价值。学习Ach的药理作用，的药理作用，目的目的(md)在于帮助我们掌握一系列胆碱受体激在于帮助我们掌握一系列胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。动药和胆碱受体阻断药的药理作用。工具工具(gngj)药药：乙酰胆碱：乙酰胆碱acetylcholine（Ach）第四页，共一百一十一页。Ach药理作用药理作用1. M样作用样作用心血管心血管：心率减
5、慢，心肌收缩力减弱：心率减慢，心肌收缩力减弱(jinru)，血管扩，血管扩张，血压下降。张，血压下降。平滑肌：平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。腺体：腺体：腺体分泌增加。腺体分泌增加。括约肌：括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。瞳孔括约肌和睫状肌收缩。舒张血管的机制：舒张血管的机制：Ach激动血管内皮细胞的激动血管内皮细胞的M受体受体释放释放NO鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶cGMP血管平滑肌松血管平滑肌松弛弛血管扩张。血管扩张。第五页，共一百一十一页。第六页，共一百一十一页。2. N2. N样作用样作用（1 1）激动）激动(jdng)(jdng)N N1 1胆
6、碱受体：胆碱受体：胃肠道、膀胱等胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。（2 2）激动）激动N N2 2胆碱受体：胆碱受体：激动运动神经终板上激动运动神经终板上的的N N2 2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。第七页，共一百一十一页。3. 3. 中枢作用中枢作用 大脑大脑M M受体较丰富，脊髓以受体较丰富，脊髓以N N受体为主。受体为主。拟胆碱药可增进拟胆碱药可增进
7、(zngjn)(zngjn)学习记忆行为，而学习记忆行为，而M M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。至全身麻醉。 外源的外源的Ach不易通过血不易通过血-脑脑屏障，因为屏障，因为Ach为季铵化合物，脂溶性低，为季铵化合物，脂溶性低，故外源的故外源的Ach无明显的中枢作用。无明显的中枢作用。第八页，共一百一十一页。（一）（一） 胆碱胆碱(dn jin)酯类酯类卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）药理作用药理作用：卡巴胆碱对：卡巴胆碱对M、N胆碱受体激动作用同胆碱受体激动作用同Ach相似，选相似，选择性低，但化学性质稳定，不易择性低，但化学性质
8、稳定，不易(b y)被胆碱酯酶水解，作用被胆碱酯酶水解，作用时间长。本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气时间长。本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀和尿潴留。胀和尿潴留。临床应用临床应用：目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。毒性反应毒性反应：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，本品仅供皮下注射，禁止经静注给药。本品仅供皮下注射，禁止经静注给药。给药途径给药途径：皮下注射，滴眼。：皮下注射，滴眼。第九页，共一百一十一页。贝胆碱贝胆碱(dn jin)(dn jin) 化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解
9、。口服或化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解。口服或皮下注射。本品可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，作皮下注射。本品可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，作用用(zuyng)(zuyng)强，对心血管作用强，对心血管作用(zuyng)(zuyng)弱。临床可广泛用弱。临床可广泛用于治疗手术后腹气胀、尿潴留、胃张力缺乏症及胃于治疗手术后腹气胀、尿潴留、胃张力缺乏症及胃滞留等。滞留等。 由于该药对由于该药对M M胆碱受体具有相对选择性，故其胆碱受体具有相对选择性，故其疗效较卡巴胆碱好。疗效较卡巴胆碱好。第十页，共一百一十一页。毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱pilocarpine（匹鲁卡品）（匹鲁卡品）：是从毛果
10、芸香属植物叶中提取的生物碱。是从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M 胆碱受体，产生胆碱受体，产生M 样作用。样作用。对眼对眼(duyn)和腺体的作用最明显。和腺体的作用最明显。 （二）（二） 生物碱类生物碱类第十一页，共一百一十一页。q瞳孔瞳孔(tngkng)pupil q瞳孔瞳孔(tngkng)括括约肌约肌q瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1、对眼的作用、对眼的作用：缩瞳、降低：缩瞳、降低(jingd)眼压和调节痉眼压和调节痉挛。挛。（1）缩瞳）缩瞳第十二页，共一百一十一页。辐射肌（去甲肾上辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）腺素能神经支配）环状肌（胆碱能环状肌（胆碱
11、能神经神经(shnjng)支支配）配）瞳孔括约肌瞳孔括约肌M-R激动激动括约肌收缩括约肌收缩瞳孔缩小瞳孔缩小(suxio)。瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌-R激动激动 扩大肌收缩扩大肌收缩瞳孔扩大。瞳孔扩大。缩瞳作用缩瞳作用(zuyng)可持续数小时至可持续数小时至1天天第十三页，共一百一十一页。q虹膜虹膜(hngm)角膜角角膜角q眼房：前房、后房眼房：前房、后房虹膜(hngm)角膜角（2）降低）降低(jingd)眼压眼压第十四页，共一百一十一页。 房水：房水：由睫状体上皮由睫状体上皮细胞分泌及血管渗细胞分泌及血管渗出而产生的无色透出而产生的无色透明的液体，充填明的液体，充填(chn tin)于眼房。于
12、眼房。功能是营养角膜、晶功能是营养角膜、晶状体及玻璃体；维持状体及玻璃体；维持眼内压。眼内压。睫状体睫状体后房后房瞳孔瞳孔(tngkng)前房前房虹膜虹膜(hngm)角膜角膜角角巩膜静脉窦巩膜静脉窦眼静脉眼静脉房水循环路径：经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦第十五页，共一百一十一页。第十六页，共一百一十一页。第十七页，共一百一十一页。降低眼压：降低眼压： P MR 缩瞳缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜向眼中心拉紧虹膜虹膜根部变薄根部变薄前房角间隙扩大前房角间隙扩大房水易于房水易于(yy)进进入血循环入血循环 眼内压降低。眼内压降低。第十八页，共一百一十一页。 睫状体睫状体Ci
13、lliary body 后部较为后部较为(jio wi)平坦，称平坦，称睫睫状环状环 前部有向内突出呈辐射状排前部有向内突出呈辐射状排列的皱襞，称列的皱襞，称睫状突，睫状突，借借睫状睫状小带小带与与晶状体晶状体相连。相连。 睫状肌睫状肌，由副交感神经支，由副交感神经支配配(zhpi)，可调节晶状体曲度，可调节晶状体曲度（3）调节）调节(tioji)痉痉挛挛第十九页，共一百一十一页。（3）调节痉挛：）调节痉挛： P MR 睫状肌的环状肌向瞳孔中心睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩方向收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度增加屈光度增加视近物清楚视近物清楚(qng chu)，远物模，远物
14、模糊糊调节痉挛。调节痉挛。第二十页，共一百一十一页。2、对腺体的作用：、对腺体的作用： 毛果芸香碱吸收后激动毛果芸香碱吸收后激动(jdng)腺体的腺体的M受体，使分泌增加，尤以受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺最最为明显，也能促进泪腺、胃腺、小肠腺、为明显，也能促进泪腺、胃腺、小肠腺、胰腺和呼吸道粘膜分泌。胰腺和呼吸道粘膜分泌。第二十一页，共一百一十一页。3、对平滑肌的作用：、对平滑肌的作用： 激动激动眼眼的虹膜括约肌，缩瞳；睫状体的环状肌的虹膜括约肌，缩瞳；睫状体的环状肌 ，可看近物清楚可看近物清楚(qng chu)。 激动激动消化道消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力，受体，
15、增加消化道平滑肌的收缩力，大剂量可致痉挛。大剂量可致痉挛。 激动激动呼吸道呼吸道平滑肌平滑肌M受体，使气管收缩，受体，使气管收缩，对哮喘对哮喘病人有危险，病人有危险，需要注意。需要注意。 对对子宫、膀胱及胆囊平滑肌子宫、膀胱及胆囊平滑肌也有收缩作用。也有收缩作用。第二十二页，共一百一十一页。1、青光眼、青光眼 闭闭角角型型青青光光眼眼（充充血血性性青青光光眼眼）：前前房房角角狭狭窄窄，房房水水回回流流(hu li)受受阻阻所所致致的的眼眼压压升升高高。瞳瞳孔孔括括约约肌肌收收缩缩，使使前前房房角角间间隙变大。隙变大。 开角型青光眼（单纯性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）：小梁内皮细胞变性、
16、：小梁内皮细胞变性、脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所致的眼压脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所致的眼压升高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结构发生变化，间升高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结构发生变化，间隙开大，房水流出。隙开大，房水流出。第二十三页，共一百一十一页。 1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑平滑肌解痉药肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。辛。2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，受体，又称又称神经节阻断药神经节阻断药，美加明，六甲，美加明，六甲(liji)双铵。双铵。3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。二、胆碱受体阻断药二、胆碱受体阻断药根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为根据抗胆碱药对受体作用的选择性可
