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1、恶性肿瘤的研究进展恶性肿瘤的研究进展恶性肿瘤的研究进展恶性肿瘤的研究进展2009.6.24主要内容主要内容概概 述述1发病机制发病机制2国际动态国际动态3国内动态国内动态4动物模型动物模型51.1.概述概述v肿瘤肿瘤机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞失去了对其生长的正常调控，导致细胞克克隆性异常增生隆性异常增生而形成的新生物。而形成的新生物。 异常异常异常异常形态、代谢和功能，形态、代谢和功能，形态、代谢和功能，形态、代谢和功能， 失去分化成熟能力失去分化成熟能力失去分化成熟能力失去分化成熟
2、能力 生长旺盛，具有生长旺盛，具有生长旺盛，具有生长旺盛，具有相对自主性相对自主性相对自主性相对自主性，致瘤因素不再存在仍能持续性生长，致瘤因素不再存在仍能持续性生长，致瘤因素不再存在仍能持续性生长，致瘤因素不再存在仍能持续性生长 侵袭性生长对原有组织和器官造成破坏侵袭性生长对原有组织和器官造成破坏侵袭性生长对原有组织和器官造成破坏侵袭性生长对原有组织和器官造成破坏 转移往往是肿瘤致死原因转移往往是肿瘤致死原因转移往往是肿瘤致死原因转移往往是肿瘤致死原因 1.1.1.1.概述概述概述概述v分类分类组织来源和类型组织来源和类型 肿瘤肿瘤上皮组织上皮组织间叶组织间叶组织神经组织神经组织淋巴造血组织
3、淋巴造血组织其他组织其他组织1.1.1.1.概述概述概述概述组织类别组织类别组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位好发部位 上上皮皮组组织织鳞状上皮鳞状上皮乳头状瘤乳头状瘤皮肤、鼻窦、喉皮肤、鼻窦、喉乳头状癌乳头状癌子宫、皮肤、肺、鼻咽、阴子宫、皮肤、肺、鼻咽、阴茎、喉茎、喉腺状上皮腺状上皮腺瘤腺瘤甲状腺、乳腺、胃肠、肺、甲状腺、乳腺、胃肠、肺、支气管支气管腺癌腺癌甲状腺、乳腺、胃肠、肺、甲状腺、乳腺、胃肠、肺、其他腺上皮部位其他腺上皮部位囊腺瘤囊腺瘤囊腺癌囊腺癌卵巢卵巢混合瘤混合瘤混合癌混合癌唾液腺唾液腺移行上皮移行上皮乳头状瘤乳头状瘤移行上皮癌移行上皮癌肾盂、膀胱肾盂、膀
4、胱基底细胞基底细胞基底细胞癌基底细胞癌皮肤皮肤来源于不同组织的肿瘤来源于不同组织的肿瘤 1.1.1.1.概述概述概述概述类别类别组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位好发部位间间叶叶组组织织 脂肪脂肪脂肪瘤脂肪瘤四肢、皮下部四肢、皮下部脂肪肉瘤脂肪肉瘤下肢、腹膜后下肢、腹膜后平滑肌平滑肌平滑肌瘤平滑肌瘤子宫、肠胃壁、脉管壁、皮肤子宫、肠胃壁、脉管壁、皮肤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤子宫子宫纤维组纤维组织织纤维瘤纤维瘤体表皮肤、四肢体表皮肤、四肢纤维肉瘤纤维肉瘤任何部位及器官任何部位及器官横纹肌横纹肌横纹肌瘤横纹肌瘤头颈部、腋下、会阴、胸壁头颈部、腋下、会阴、胸壁横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤四
5、肢、子宫、阴道壁、肾、膀胱、四肢、子宫、阴道壁、肾、膀胱、胃肠、胆管、舌等胃肠、胆管、舌等血管、血管、淋巴管淋巴管血管瘤、血管瘤、淋巴管瘤淋巴管瘤血管肉瘤、血管肉瘤、淋巴管肉瘤淋巴管肉瘤皮肤、舌、唇皮肤、舌、唇骨、软骨、软骨骨骨瘤骨瘤颅骨、长骨颅骨、长骨骨肉瘤骨肉瘤长骨两端、膝部上下、弘骨上部长骨两端、膝部上下、弘骨上部软骨瘤软骨瘤软骨肉瘤软骨肉瘤长骨、短骨长骨、短骨滑膜滑膜滑膜瘤滑膜瘤滑膜肉瘤滑膜肉瘤膝、腕、肘、肩、足膝、腕、肘、肩、足1.1.1.1.概述概述概述概述组织类别组织类别组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位好发部位神神经经组组织织胶质细胞胶质细胞星形细胞瘤星形
6、细胞瘤大脑、小脑、脊髓大脑、小脑、脊髓多形胶质母细胞瘤多形胶质母细胞瘤大脑、小脑大脑、小脑成髓细胞瘤成髓细胞瘤小脑小脑神经鞘神经鞘神经鞘瘤神经鞘瘤恶性神经鞘瘤恶性神经鞘瘤四肢四肢神经节神经节神经节细胞瘤神经节细胞瘤纵隔、后腹膜纵隔、后腹膜成神经节细胞瘤成神经节细胞瘤肾上腺肾上腺脑膜脑膜脑膜瘤脑膜瘤脑膜肉瘤脑膜肉瘤脑膜脑膜淋巴淋巴及造及造血组织血组织淋巴组织淋巴组织淋巴瘤淋巴瘤何杰金氏病何杰金氏病非何杰金氏病非何杰金氏病颈、纵隔、后腹膜、颈、纵隔、后腹膜、淋巴结、肠膜淋巴结、肠膜造血组织造血组织白血病、白血病、多发骨髓瘤多发骨髓瘤椎体、肋骨、胸骨、椎体、肋骨、胸骨、颅骨、长骨颅骨、长骨1.1.1
7、.1.概述概述概述概述组织类别组织类别组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤好发部位好发部位其其他他肿肿瘤瘤绒毛组织绒毛组织葡萄胎葡萄胎绒毛上皮癌绒毛上皮癌恶性葡萄胎恶性葡萄胎子宫子宫生殖细胞生殖细胞精原细胞瘤精原细胞瘤睾丸睾丸胚胎性癌胚胎性癌睾丸睾丸多胚叶组多胚叶组织织畸胎瘤畸胎瘤恶性畸胎瘤恶性畸胎瘤纵隔、睾丸、卵巢、骶纵隔、睾丸、卵巢、骶尾部尾部成黑色素成黑色素细胞瘤细胞瘤黑痣黑痣恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤皮肤、眼、粘膜、口腔、皮肤、眼、粘膜、口腔、鼻腔、食管、阴道、鼻腔、食管、阴道、阴茎、直肠阴茎、直肠1.1.1.1.概述概述概述概述v流行病学流行病学 流行趋势流行趋势：上升；上
8、升； 心脑血管疾病；心脑血管疾病；首要死因首要死因； 肺癌、肝癌、胃癌肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、肠癌、乳癌、食道癌、肠癌、乳癌1.1.1.1.概述概述概述概述我国：我国：新增新增160160万万/ /年，年，死亡死亡120120万，累计病例万，累计病例640640万万。 2121世纪我国癌症的发病趋势如何世纪我国癌症的发病趋势如何? ? 人口人口 老龄化老龄化270.81997年年7571957年年9351949年年癌症死亡率癌症死亡率(排名排名)人均寿命人均寿命(岁岁)年份年份 分布：分布：1.1.1.1.概述概述概述概述年龄年龄： 。集中在中老年人群。集中在中老年人群性别：生殖系统、甲状腺
9、、胆囊肿瘤多见于女性性别：生殖系统、甲状腺、胆囊肿瘤多见于女性 肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌多见于男性肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌多见于男性地理分布：城市地理分布：城市 农村；国际农村；国际 影响因素影响因素:外界致外界致癌因素癌因素化学：亚硝胺类、芳香胺类、多环芳烃类等化学：亚硝胺类、芳香胺类、多环芳烃类等物理：辐射、紫外线等物理：辐射、紫外线等生物：病毒、真菌及其毒素、寄生虫生物：病毒、真菌及其毒素、寄生虫内在因素：内在因素：遗传、免疫、激素、性别、年龄、种族等遗传、免疫、激素、性别、年龄、种族等1.1.1.1.概述概述概述概述2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制血管生
10、成与肿瘤血管生成与肿瘤细胞周期与肿瘤细胞周期与肿瘤肿瘤的侵袭与转移肿瘤的侵袭与转移端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤细胞增殖周期细胞增殖周期细胞分化细胞分化细胞凋亡细胞凋亡药物研究的热门靶点药物研究的热门靶点肿瘤耐药；癌痛；化疗呕吐肿瘤耐药；癌痛；化疗呕吐2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制细胞细胞致瘤因子致瘤因子遗传物质改变遗传物质改变细胞细胞异常增殖异常增殖肿瘤肿瘤( (新生物新生物) )肿瘤的形成：肿瘤的形成：eg:原癌基因原癌基因 抑癌基因抑癌基因肿瘤是多种疾病的组合，其病因和发病机制及其复杂。肿瘤是多种疾病的组合，其病因和发病机制及其复杂。长时间、多因素、多基因突变、多步骤逐渐演化
11、的过程。长时间、多因素、多基因突变、多步骤逐渐演化的过程。2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制增殖细胞群增殖细胞群无增殖力细胞无增殖力细胞死亡细胞死亡细胞非增殖细胞群非增殖细胞群复发复发肿瘤增肿瘤增大大复发复发肿瘤：肿瘤：编码细胞增殖、分化、凋亡调控信号及其编码细胞增殖、分化、凋亡调控信号及其DNADNA损伤修复蛋白的基损伤修复蛋白的基因发生改变，导致细胞增殖调控失衡的结果因发生改变，导致细胞增殖调控失衡的结果细胞周期与肿瘤细胞周期与肿瘤2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制Components of the cell cycleCDCCyclinCDKCKI生长因子生长
12、因子转录因子转录因子生长因生长因子信号子信号通路通路抗血管生成：抗血管生成：VEGFVEGFRasDNADNA损伤或复制不完全损伤或复制不完全可阻断细胞周期可阻断细胞周期 2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制Checkpoints of the cell cycle细胞周期与肿瘤细胞周期与肿瘤原癌基因原癌基因抑癌基因抑癌基因2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制细胞周期与肿瘤细胞周期与肿瘤2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制血管生成与肿瘤血管生成与肿瘤血管生成：在已有的血管基础上生出新的毛细血管，一般血管生成：在
13、已有的血管基础上生出新的毛细血管，一般是从原有的毛细血管和末梢小静脉的是从原有的毛细血管和末梢小静脉的内皮细胞内皮细胞出芽而成。出芽而成。肿瘤血管：上述；新生成的血管肿瘤血管：上述；新生成的血管实体瘤后续生长及转移均依赖于新生血管生成。实体瘤后续生长及转移均依赖于新生血管生成。血管系统特点血管系统特点正常成熟组织正常成熟组织相对静止；内皮细胞更新极缓慢相对静止；内皮细胞更新极缓慢(250-300(250-300天天) )肿瘤组织肿瘤组织活跃，内皮细胞更新可短至数周；无序状态活跃，内皮细胞更新可短至数周；无序状态管壁薄弱管壁薄弱, ,通透性强通透性强( (缺乏完整的基底膜结构缺乏完整的基底膜结构
14、, ,内皮细胞间有较内皮细胞间有较大空隙大空隙) )；有大量的血管盲端、动静脉间短路及血管的局部膨；有大量的血管盲端、动静脉间短路及血管的局部膨出出2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制释放促进血管生成的因子活化邻近的释放促进血管生成的因子活化邻近的血管内皮细胞血管内皮细胞产生蛋白水解酶，降解基底膜及产生蛋白水解酶，降解基底膜及ECMECM内皮细胞变细长，产生细胞表面分子使内皮细胞变细长，产生细胞表面分子使其沿其沿ECMECM迁移迁移内皮细胞增殖内皮细胞增殖如如VEGF纤维酶原激活系统纤维酶原激活系统(PA)(PA)MMPsMMPsuPAtPA纤溶过程纤溶过程血管生成血管生成(FGF
15、)新血管形成，并与血循环交叉合流，逐渐新血管形成，并与血循环交叉合流，逐渐成熟成熟( (周细胞、平滑肌细胞进入周细胞、平滑肌细胞进入 内皮细内皮细胞转向静态胞转向静态) )2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制肿瘤组织：缺氧肿瘤组织：缺氧缺氧诱导因子缺氧诱导因子Hit-1(+HRE/Hit-1(+HRE/其它其它) )促进内皮细胞增殖及迁移、抑制凋亡促进内皮细胞增殖及迁移、抑制凋亡促进内皮细胞增殖及迁移促进内皮细胞增殖及迁移;促使其蛋白水解酶的分泌促使其蛋白水解酶的分泌2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制大多是大分子大多是大分子蛋白的生物活蛋白的生物活性片断性片断 纤溶酶
16、原纤溶酶原胶原胶原2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制Anti-tumor：细胞因子：细胞因子：IL-1,IL-1,趋趋化因子化因子, ,生长因子等生长因子等TNF高高低低主内皮细胞主内皮细胞2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤端粒端粒：存在于真核生物线性染：存在于真核生物线性染色体末端，由串联重复的短的色体末端，由串联重复的短的dsDNAdsDNA序列及其相关的蛋白所组序列及其相关的蛋白所组成的成的DNADNA蛋白复合体。蛋白复合体。保护染色体末端免于降解或可能保护染色体末端免于降解或可能的的DNADNA损害损害保护保护”末端复制末端复制”问问题题“细胞分裂计时器细胞分裂计时器”2.2.2.2.发病机制发病机制发病机制发病机制端粒酶与肿瘤端粒酶与肿瘤telomeraseUnlimited proliferative capacityCell death端粒酶端粒酶(telomerase) 参与真核生物染色体末端的端粒参与真核生物染色体末端的端粒DNADNA复制的一种核糖核蛋复制的一种核糖核蛋白酶，属逆转录酶。是蛋白质和白酶，属逆转录酶。
