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1、PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】内容感染的有关概念感染的有关概念抗生素的分类抗生素的分类时间依赖型抗生素的药动学时间依赖型抗生素的药动学/药效学参数药效学参数临床常见抗生素的药动学临床常见抗生素的药动学/药效学参数药效学参数目前临床上抗生素的给药方式目前临床上抗生素的给药方式不规范的给药方式所导致的后果不规范的给药方式所导致的后果急诊科抗生素的合理应用急诊科抗生素的合理应用PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】合理使用抗生素的概念 合理使用抗生素的临床药理概念为合理使用
2、抗生素的临床药理概念为安全有效安全有效使用使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则用抗生素的基本原则 。首先要掌握抗生素的抗菌谱首先要掌握抗生素的抗菌谱 根据致病菌的敏感度选择抗生素根据致病菌的敏感度选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重重症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的症深部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素抗生素 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素严格掌握适应症严格掌握适应症 PUMC Hospital
3、Dep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染的概述全身性感染的概述按传统习惯，全身性感染指按传统习惯，全身性感染指“弥弥 散性感染散性感染”（disseminated disseminated infection)infection)全身性感染是感染引起的全身炎全身性感染是感染引起的全身炎症反应综合征症反应综合征(1992(1992年年) )PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染是多脏器功能障碍综合征全身性感染是多脏器功能障碍综合征 (MODS)(MODS)的重要原因的重要原因。 198
4、21982至至19991999年间，北京协和医院年间，北京协和医院ICUICU收收治治37603760名危重病患者，其中名危重病患者，其中MODSMODS800800余余名，由严重感染诱发者占名，由严重感染诱发者占60%60%。PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】流行病学调查流行病学调查非心脏非心脏ICUICU患者的首要死亡原因患者的首要死亡原因年死亡率与心肌梗塞相同年死亡率与心肌梗塞相同在美国人口的所有死因中居第在美国人口的所有死因中居第1111位位每年约每年约750750, ,000000例严重感染例严重感染发病率：发病率：3/
5、10003/1000每年死亡者超过每年死亡者超过225225, ,000000例例死亡率：约死亡率：约3030常见的致死率高的临床综合征常见的致死率高的临床综合征PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染全身性感染全身性感染全身性感染-发展趋势发展趋势发展趋势发展趋势人口老龄化（不仅限于西方国家）人口老龄化（不仅限于西方国家）医疗水平提高，生命支持治疗发展医疗水平提高，生命支持治疗发展免疫功能低下（肿瘤治疗、器官移植）免疫功能低下（肿瘤治疗、器官移植）介入性技术和装置推广应用介入性技术和装置推广应用细菌耐药性与院内感染增多细菌耐
6、药性与院内感染增多PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染全身性感染: : 与其它主要疾病相比与其它主要疾病相比National Center for Health Statistics, 2001. American Cancer Society, 2001. *American Heart Association. 2000. Angus DC et al. Crit Care Med. 2001AIDS* Colon BreastCancerCHFSevere SepsisCases/100,000严重感染的发病率严重感
7、染的发病率严重感染的死亡率严重感染的死亡率AIDS*SevereSepsisAMIBreast CancerPUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】*Angus DC. *Angus DC. Crit Care Med.Crit Care Med. 2001 2001严重感染：临床的重大挑战严重感染：临床的重大挑战目前目前全美全美每年每年750,000750,000例例严重感染严重感染*将来将来200,000400,000600,000800,0001,000,0001,200,0001,400,0001,600,0001,800,00
8、0200120252050年年100,000200,000300,000400,000500,000600,000严重感染例数严重感染例数美国人口美国人口全身性感染例数全身性感染例数人口数人口数/1,000PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染的相关概念进展全身性感染的相关概念进展PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】ACCP/SCCM ACCP/SCCM 联席会议定议联席会议定议联席会议定议联席会议定议感染感染对微生物的炎症反应对微生物的炎症反应, , 或或微生物
9、对正常无菌组织的微生物对正常无菌组织的入侵入侵全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症 (SIRS)(SIRS)体温、呼吸、脉搏及血像体温、呼吸、脉搏及血像全身性感染全身性感染(sepsis)(sepsis)感染加感染加 2 SIRS 2 SIRS 诊断标准诊断标准严重感染严重感染(severe (severe sepsis)sepsis)全身性感染全身性感染器官功能不全器官功能不全感染性休克感染性休克全身性感染全身性感染扩容后仍低血压扩容后仍低血压多器官功能不全综合症多器官功能不全综合症 (MODS)(MODS)Bone RC et al. Chest. 1992;101:1644-55.PUM
10、C HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染：一个复杂的疾病全身性感染：一个复杂的疾病全身性感染：一个复杂的疾病全身性感染：一个复杂的疾病Chest. 1992;101:1644-55.Crit Care Med. 2000;28:S81-2.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】SIRSSIRSSIRS: 2个以上下述条件体温38C 或36CHR 90 呼吸20/minWBC 数 12,000/mL or 4,000/mL or 10% 未成熟中性粒细胞Bone RC et
11、al. Chest. 1992;101:1644-55.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】全身性感染：不仅仅是炎症反应全身性感染：不仅仅是炎症反应全身性感染：不仅仅是炎症反应全身性感染：不仅仅是炎症反应全身性感染:确认或怀疑有感染2个或多个 SIRS 标准Bone RC et al. Chest. 1992;101:1644-55.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】严重感染严重感染严重感染严重感染严重感染严重感染: : 全身性感染伴有全身性感染伴有1 1个个 以上器官
12、功能不全以上器官功能不全 心血管心血管肾脏肾脏呼吸呼吸肝肝血液血液CNSCNS无法解释的代谢性酸中毒无法解释的代谢性酸中毒Bone RC et al. Chest. 1992;101:1644-55.PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】感染感染/ /创伤创伤SIRS全身性全身性感染感染严重感染严重感染 MODS感染引起的感染引起的SIRSSIRS全身性感染的演变过程全身性感染的演变过程具有二项以上下列临床表现：体温 38oC or 36oC心率 90 次/分呼吸频率20次/分白细胞计数 12,000/mm3 或 4,000/mm3
13、或幼粒细胞10%PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】器官功能不全的表现器官功能不全的表现器官功能不全的表现器官功能不全的表现心动过速心动过速低血压低血压 CVPCVP PAOP PAOP黄疸黄疸 肝酶肝酶 白蛋白白蛋白 PTPT神志改变神志改变昏迷昏迷精神异常精神异常呼吸急促呼吸急促PaOPaO2 2 70 mm Hg 70 mm HgSaOSaO2 2 90% MIC)TMIC)TMIC)TMIC)是与临床疗效相关的主要参是与临床疗效相关的主要参是与临床疗效相关的主要参是与临床疗效相关的主要参数数数数PAE(post-antibi
14、otic effect) ：PAE也称抗生素作用后效应：是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间也称抗生素作用后效应：是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】抗菌药物按杀菌活性分类抗菌药物按杀菌活性分类qq第二大类：浓度依赖杀菌作用药物第二大类：浓度依赖杀菌作用药物l l持续后效应持续后效应持续后效应持续后效应l l氨基糖苷类和氨基糖苷类和氨基糖苷类和氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑喹诺酮类，甲硝唑喹诺酮类，甲硝唑喹诺酮类，甲硝唑l l投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及投
15、药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大杀菌范围也越大杀菌范围也越大杀菌范围也越大l l24242424小时小时小时小时AUCAUCAUCAUC（浓度时间曲线下面积（浓度时间曲线下面积（浓度时间曲线下面积（浓度时间曲线下面积)/MIC)/MIC)/MIC)/MIC、峰浓度、峰浓度、峰浓度、峰浓度/MIC/MIC/MIC/MIC是是是是疗效相关的主要参数疗效相关的主要参数疗效相关的主要参数疗效相关的主要参数PUMC HospitalDep. of Emergency Medicin
16、e【粉乖留爪粉乖留爪】时间依赖杀菌时间依赖杀菌浓度依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应抗生素后效应细菌数量细菌数量死亡率死亡率症状和体征的识症状和体征的识别别抗菌药物在体内的作用主要决定抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和于药代动力学和MIC.时间浓度TotalFreeMICDudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.药动学药动学药效学药效学起效起效剂量剂量抗菌药物在体内起效的过程抗菌药物在体内起效的过程溶解吸收分布代谢排泄PUMC HospitalDep. of Emergency Medicine【粉乖留爪粉乖留爪】抗菌药物合理应用的药效学考虑抗菌药物合理应用的药效学考虑药动学药动学药动学药动学/ / / /药效学参数与抗菌效力药效学参
