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1、第十三章第十三章抗精神病药抗精神病药知识目标：知识目标：掌握抗精神病药常用品种的的作用、适应证、掌握抗精神病药常用品种的的作用、适应证、不良反应及用药注意事项。不良反应及用药注意事项。明确抗焦虑药的作用、用途及应用管理特点。明确抗焦虑药的作用、用途及应用管理特点。掌握抗抑郁药、躁狂药及镇静催眠药常用品种掌握抗抑郁药、躁狂药及镇静催眠药常用品种及其特点。及其特点。能力目标：能力目标：对精神障碍药、镇静催眠药的应用和管理。对精神障碍药、镇静催眠药的应用和管理。学习目标学习目标第一节第一节抗精神病药抗精神病药第二节第二节抗抑郁药抗抑郁药第三节第三节抗焦虑药抗焦虑药第四节第四节抗躁狂药抗躁狂药第五节第
2、五节镇静催眠药镇静催眠药内容内容精神病的症状精神病的症状型型- -阳阳性症状性症状妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱 ； 型型- -阴阴性症状性症状思维贫乏、情感淡漠、意志减退、思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低。社交能力降低。药物：对阳性症状效果较好药物：对阳性症状效果较好焦虑症焦虑症 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 第一节第一节抗精神病药抗精神病药抗精神病药（神经安定药）抗精神病药（神经安定药）抗精神病药：抗精神病药：用于治疗用于治疗精神分裂症精神分裂症及其他精及其他精神精神失常的躁狂症状。神精神失常的躁狂症状。药物：对药物：对型效果较好型效果较好 吩噻嗪类
3、：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪、奋乃静奋乃静等等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：丁酰苯类：氟哌啶醇氟哌啶醇、氟哌利多等、氟哌利多等 其他：五氟利多、其他：五氟利多、舒必利舒必利、氯氮平氯氮平等等 脑内的脑内的DADA能神经通路能神经通路黑质黑质-纹状体通路纹状体通路：影：影响锥体外系响锥体外系中脑中脑-边缘叶通路边缘叶通路：精：精神，情绪，行为神，情绪，行为中脑中脑-皮质通路皮质通路：精神，：精神，情绪，行为情绪，行为结节结节-漏斗通路漏斗通路：下丘：下丘脑激素分泌脑激素分泌氯丙嗪氯丙嗪（冬眠灵冬眠灵）【作用及适应症作用及适应症】 （一）抑制（一）抑制CNSCNS
4、1 1、抗精神病、抗精神病 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自理改善思维障碍，恢复理智及生活自理 镇静安定镇静安定（神经安定）：（神经安定）： 镇静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣镇静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。理智正常。 2 2 、镇吐、镇吐：强大机制：小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ） DA受体；大剂量直接抑制呕吐中枢对前庭刺激引起的呕吐无效对顽固性呃逆有一定作用 机制：可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆调节中枢 氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）3 3、影响体温调节、影响体温调节对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制
5、作用，使体温调节功能失灵既可抑制产热过程，又可抑制散热过程，使体温随环境温度的变化而变在低温环境中：不仅能使发热者体温降低，还能使正常人的体温降低在高温条件下：则可使体温升高 增强中枢抑制药的作用 氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）(二)自主神经系统(植物植物NS)NS)受体阻断作用： 能翻转肾上腺素的升压效应 M受体阻断作用 可引起口干、便秘、视物模糊等，无临床治疗意义氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）（三）内分泌系统（三）内分泌系统 阻断结节阻断结节- -漏斗通路漏斗通路 D D2 2 R R： 催乳素：溢乳、乳腺肿大催乳素：溢乳、乳腺肿大 促性腺激素：闭经、性欲改变促性腺激素：闭经、性欲改变
6、 生长激素：儿童生长缓慢、巨人症生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 ACTHACTH：肾上腺皮质萎缩：肾上腺皮质萎缩氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）【不良反应不良反应】1 1锥体外系反应锥体外系反应： 1 1）帕金森综合征）帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 阻断黑质阻断黑质- -纹状体通路纹状体通路D-RD-R， 静坐不能静坐不能 用用苯海索苯海索防治防治 2 2）迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：长期用药阻断长期用药阻断D-R导致导致D-R数量数量所致。所致。氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）迟发性运动障碍：特殊、持久 主要表现为口-面部不自主的刻板运动，出现吸吮、舐舌、咀嚼等口-舌-颊三
7、联征，也可表现为广泛性舞蹈样手足徐动症 发生机制：DA受体敏感性或DA释放防治措施：若早期发现、及时停药，部分患者可恢复，但仍有部分患者停药后仍持久存在甚至恶化难以治疗，抗胆碱药反使之加重，抗DA药可使之减轻 氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）2 2精神异常、惊厥、癫痫：精神异常、惊厥、癫痫： 注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。药。3. 3. 其他：其他： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等；鼻塞、难等；鼻塞、体位性体位性BPBP、心率、心率； 乳房肿大、闭经、性功能乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢
8、；、生长缓慢； 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害， 偶有粒细胞偶有粒细胞等等氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）氟哌啶醇（haloperidol） 特点： 抗精神病作用强于氯丙嗪，因抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著 镇静、降温、降压作用较弱 止吐作用强 可用于疾病和药物引起的呕吐和顽固性呃逆 锥体外系反应发生率高、程度严重，以急性肌张力障碍和静坐不能多见 氯氮平（clozapine，氯扎平）、奥氮平（olanzepine） 属苯二氮卓类为非典型抗精神病药，能特异性阻断中脑-边缘系统及中脑-皮层通路的DA受体，也阻断5-HT2受体氯氮平的作用特点： 抗精神病作用快而强，对
9、精神分裂症的疗效与氯丙嗪接近，但见效迅速，多在一周内见效，且对阳性症状和阴性症状都有治疗作用，尤其对其他药物无效的病例仍有效，也适用于慢性患者；其他抗精神病药 严重的不良反应为粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。用药前及用药期间须做白细胞计数检查 主要用于其他抗精神病药无效或锥体外系反应过强的病人，也可用于长期应用氯丙嗪等抗精神病药引起的迟发性运动障碍奥氮平主要用于有严重阳性症状或阴性症状的精神分裂症和其他精神病的急性期及维持期 其他抗精神病药突出优点是几乎无锥体外系反应第二节第二节抗抑郁药抗抑郁药躁狂症和抑郁症是一种以病态情感为主要症状的精神失常，表现为情绪高涨或情绪低落，或单独反复发作（单相
10、型），或两者交替发作（双相型）其发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，但5-羟色胺能神经递质（5-HT）缺乏是共同的生化基础。在此基础上，去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症（发作时患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度），去甲肾上腺素能神经功能不足为抑郁症（表现为情绪低落、言语减少、自责自罪，甚至企图自杀）。 躁狂症与抑郁症躁狂症与抑郁症躁狂症和抑郁症躁狂症和抑郁症躁狂抑郁症躁狂抑郁症可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关单相型单相型双相型双相型5-HT5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药1950
11、s1950s年代末始应用，此前，主年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症要电抽搐治疗抑郁症1960s1960s8080年代末，主要应用三年代末，主要应用三环类抗抑郁药（环类抗抑郁药（TCAsTCAs）1970s1970s年代出现四环类抗抑郁药年代出现四环类抗抑郁药1990s1990s年代选择性年代选择性5-HT5-HT再摄取抑再摄取抑制药（制药（SSRIsSSRIs）第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药抑郁症抑郁症：一种常见的心境障碍，可由各种原因引：一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，临床特征：显著而持久的心境低落为主要，起，临床特征：显著而持久的心境低落为主要，且心境低落与其处境不相称，严重
12、者可出现自杀且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。慢性。WHO统计：抑郁症已成为世界统计：抑郁症已成为世界第第4大大疾患疾患,预计到预计到2020年年,可能成为仅次于可能成为仅次于冠心病冠心病的的第二大疾病第二大疾病。第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药病因、病理：病因、病理：尚不明确。尚不明确。可能是脑内单胺类递质可能是脑内单胺类递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的缺乏。羟色胺和去甲肾上腺素的缺乏。抗抑郁药：抗抑郁药：能直接或间
13、接增强能直接或间接增强5-羟色胺能神经和去甲肾上腺羟色胺能神经和去甲肾上腺素能神经功能而振奋精神的药物。素能神经功能而振奋精神的药物。分类：分类：三环类，如氯米帕明、阿米替林、多塞平、丙米嗪等三环类，如氯米帕明、阿米替林、多塞平、丙米嗪等单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼、异卡波肼。单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼、异卡波肼。选择性选择性5-HT在摄取抑制剂，如帕罗西汀、氟西汀等。在摄取抑制剂，如帕罗西汀、氟西汀等。非典型抗抑郁药，如安非拉酮、阿莫沙平、马普替林、非典型抗抑郁药，如安非拉酮、阿莫沙平、马普替林、米塔扎平、米安色林、曲唑酮等。米塔扎平、米安色林、曲唑酮等。第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药 一、三
14、环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 氯米帕明（丙米嗪）氯米帕明（丙米嗪）1. 1. 对中枢神经系统的影响：提高抑郁患者的情绪，对中枢神经系统的影响：提高抑郁患者的情绪，但起效慢；但起效慢； 2. 2. 抗胆碱作用：与其它抗精神病药合用时，抗胆碱抗胆碱作用：与其它抗精神病药合用时，抗胆碱作用加强作用加强 ；3. 3. 心血管系统：作用类似心血管系统：作用类似CPZCPZ，产生降压作用，对，产生降压作用，对心血管系统的直接抑制作用。心血管系统的直接抑制作用。【作用及适应证作用及适应证】安全可靠、起效迅速的三环类抗抑郁药。安全可靠、起效迅速的三环类抗抑郁药。有抗抑郁作用，还有抗焦虑与镇静作用。用药后能明
15、显有抗抑郁作用，还有抗焦虑与镇静作用。用药后能明显提高情绪，振奋精神。提高情绪，振奋精神。主要用于治疗各型抑郁症和强迫症。主要用于治疗各型抑郁症和强迫症。【不良反应不良反应】最常见：阿托品样作用的口干、便秘、视力最常见：阿托品样作用的口干、便秘、视力模糊、心悸等。模糊、心悸等。心血管系统可出现直立性低血压、心律心血管系统可出现直立性低血压、心律失常、心肌梗死、心衰等。失常、心肌梗死、心衰等。可自抑制状态转为躁狂兴奋可自抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。状态，剂量大时尤易发生。【用药指导用药指导】因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用
16、。大及青光眼患者禁用。肝、肾功能严重不全、老年或心肝、肾功能严重不全、老年或心血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图。血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图。忌与单胺氧忌与单胺氧化酶抑制剂合用。化酶抑制剂合用。第二节第二节抗抑郁药抗抑郁药氯米帕明氯米帕明【典典】【】【基基】【】【医保（甲、乙）医保（甲、乙）】 Clomipramine Clomipramine（氯丙米嗪，安那芬尼）。（氯丙米嗪，安那芬尼）。三环类三环类（传统）（传统）抗抑郁药作用比较抗抑郁药作用比较药物药物 半衰期（小时）半衰期（小时） 镇静作用镇静作用 抗胆碱作用抗胆碱作用 用途用途丙米嗪丙米嗪Imipramin 9-20 + + + + Imipramin 9-20 + + + + 各种类型抑郁症各种类型抑郁症地昔帕米地昔帕米Desipramine 14-76 + + Desipramine 14-76 + + 多种类型抑郁症多种类型抑郁症阿米替林阿米替林Amitriptyline 17-40 + + + + + + Amitriptyline 17-40 + + + + + + 治疗抑郁症治疗抑郁症多塞平多塞平Dox
