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1、尿尿 生生 成成 的的 影影 响响 因因 素素 PhysiologicalRegulationonUrineFormation 陈少锐陈少锐陈少锐陈少锐药理与毒理学实验室药理与毒理学实验室药理与毒理学实验室药理与毒理学实验室 肾肾肾肾造尿造尿 组组 输尿管输尿管输尿管输尿管运尿运尿 成成 膀胱膀胱膀胱膀胱贮尿贮尿 尿道尿道尿道尿道排尿排尿 泌泌泌泌尿尿尿尿系系系系统统统统是是是是人人人人体体体体代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物的的的的主主主主要要要要排排排排泄泄泄泄系系系系统统统统，对对对对维维维维持持持持机机机机体体体体内内内内环环环环境境境境的的的的相相相相对对对对稳稳稳稳定定定定起起起起
2、重重重重要要要要作作作作用用用用；还还还还可可可可产产产产生生生生促促促促红红红红细细细细胞胞胞胞生生生生成成成成素、肾素素、肾素素、肾素素、肾素等物质等物质等物质等物质 排出代谢废物及过剩物质和异物排出代谢废物及过剩物质和异物 调节水电解质平衡调节水电解质平衡 调节酸碱平衡调节酸碱平衡 调节体液渗透压和体液量调节体液渗透压和体液量 尿生成的三个环节尿生成的三个环节（1 1）肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过 - - - - 有效滤过压有效滤过压有效滤过压有效滤过压 - - - - 滤过系数滤过系数滤过系数滤过系数（2 2 2 2）肾小管和集合管重吸收）肾小管和集合管重吸收）肾小管和集合
3、管重吸收）肾小管和集合管重吸收（3 3 3 3）肾小管和集合管分泌）肾小管和集合管分泌）肾小管和集合管分泌）肾小管和集合管分泌 - - - - 自身调节自身调节自身调节自身调节: : : :渗透性利尿；球管平衡渗透性利尿；球管平衡渗透性利尿；球管平衡渗透性利尿；球管平衡 - - - - 神经调节神经调节神经调节神经调节: : : :肾交感神经肾交感神经肾交感神经肾交感神经 - - - - 体液调节体液调节体液调节体液调节: : : :ADH; ADH; ADH; ADH; 肾素肾素肾素肾素- - - -血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素- - - -醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮n n学习家兔
4、输尿管插管技术和尿液收集的方法。学习家兔输尿管插管技术和尿液收集的方法。n n掌掌握握静静脉脉注注射射生生理理盐盐水水、葡葡萄萄糖糖、去去甲甲肾肾上上腺腺素素、乙乙酰酰胆胆碱碱、呋呋塞塞米米、抗抗利利尿尿激激素素等等对对家家兔兔尿尿量量影影响。响。 1实验目的(Objectives) n n去去甲甲肾肾上上腺腺素素、肾肾上上腺腺素素：激激动动血血管管的的1受受体体，使使血血管管收收缩缩。皮皮肤肤粘粘膜膜血血管管收收缩缩最最明明显显，其其次次是是肾脏血管肾脏血管n n乙乙酰酰胆胆碱碱：血血管管舒舒张张、减减慢慢心心率率。静静脉脉注注射射小小剂剂量量本本药药可可使使全全身身血血管管舒舒张张而而造造
5、成成血血压压短短暂暂下下降降，并伴有反射性心率加快。并伴有反射性心率加快。 n n呋呋呋呋塞塞塞塞米米米米：主主主主要要要要通通通通过过过过抑抑抑抑制制制制肾肾肾肾小小小小管管管管髓髓髓髓袢袢袢袢厚厚厚厚壁壁壁壁段段段段对对对对NaClNaCl的的的的主主主主动动动动重重重重吸吸吸吸收收收收，结结结结果果果果管管管管腔腔腔腔液液液液Na+Na+、ClCl浓浓浓浓度度度度升升升升高高高高，而而而而髓髓髓髓质质质质间间间间液液液液Na+Na+、ClCl浓浓浓浓度度度度降降降降低低低低，使使使使渗渗渗渗透透透透压压压压梯梯梯梯度度度度差差差差降降降降低低低低，肾肾肾肾小小小小管管管管浓浓浓浓缩功能下
6、降，从而导致水、缩功能下降，从而导致水、缩功能下降，从而导致水、缩功能下降，从而导致水、Na+Na+、ClCl排泄增多。排泄增多。排泄增多。排泄增多。n n抗抗抗抗利利利利尿尿尿尿激激激激素素素素：提提提提高高高高远远远远曲曲曲曲小小小小管管管管和和和和集集集集合合合合管管管管上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞对对对对水水水水的的的的通通通通透透透透性性性性，从从从从而而而而影影影影响响响响水水水水的的的的重重重重吸吸吸吸收收收收；增增增增加加加加髓髓髓髓袢袢袢袢升升升升支支支支粗粗粗粗段段段段对对对对NaClNaCl的的的的主主主主动动动动重重重重吸吸吸吸收收收收和和和和内内内内髓髓髓髓部部部
7、部集集集集合合合合管管管管对对对对尿尿尿尿素素素素的的的的通通通通透透透透性性性性，使使使使髓髓髓髓质质质质组织间液溶质增加，渗透浓度提高，利于尿浓缩组织间液溶质增加，渗透浓度提高，利于尿浓缩组织间液溶质增加，渗透浓度提高，利于尿浓缩组织间液溶质增加，渗透浓度提高，利于尿浓缩n n20%20%葡萄糖高渗透溶液葡萄糖高渗透溶液葡萄糖高渗透溶液葡萄糖高渗透溶液2实验动物和材料(animalandmaterials)2.12.1 实验动物实验动物实验动物实验动物 家兔家兔家兔家兔, , 体重体重体重体重2-3kg2-3kg 2.22.2 药药药药品品品品与与与与试试试试剂剂剂剂 20%20%氨氨氨氨
8、基基基基甲甲甲甲酸酸酸酸乙乙乙乙酯酯酯酯（乌乌乌乌拉拉拉拉坦坦坦坦）、生生生生理理理理盐盐盐盐水水水水、20%20%葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖、5%5%葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖、0.1g/L0.1g/L去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素、1%1%呋塞米、呋塞米、呋塞米、呋塞米、5U/ml5U/ml抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素2.32.3 实实实实验验验验仪仪仪仪器器器器 BI-420BI-420生生生生物物物物信信信信号号号号采采采采集集集集处处处处理理理理系系系系统统统统、压压压压力力力力换换换换能器，尿液记滴器。能器，尿液记滴器。能器，尿液记滴器。能器，尿液记滴器。
9、1 1、 取家兔取家兔1 1只，称重，只，称重，清水灌胃清水灌胃40ml/kg40ml/kg 3实验主要步骤2 2、30min30min30min30min后后后后，用用用用20%20%20%20%乌乌乌乌拉拉拉拉坦坦坦坦6 6 6 6 ml/kgml/kgml/kgml/kg经经经经耳耳耳耳缘缘缘缘静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射麻麻麻麻醉醉醉醉、固定固定固定固定 3.3.安安安安装装装装好好好好受受受受滴滴滴滴装装装装置置置置，接接接接通通通通计计计计算算算算机机机机输输输输入入入入通通通通道道道道并并并并记记记记录录录录正正正正常常常常尿尿尿尿滴滴滴滴( (滴滴滴滴min)min)。4.
10、4.调调调调节节节节血血血血压压压压通通通通道道道道与与与与记记记记录录录录尿尿尿尿滴滴滴滴通通通通道道道道的的的的扫扫扫扫描描描描速速速速度度度度一一一一致致致致，同同同同时时时时记记记记录正常血压与尿量。录正常血压与尿量。录正常血压与尿量。录正常血压与尿量。5. 观察项目观察项目记录正常尿量、血压值。记录正常尿量、血压值。耳耳缘缘静静脉脉生生理理盐盐水水50ml(速速度度稍稍快快些些)记记录录最最大大尿尿量。量。肾上腺素肾上腺素0.3ml/只只乙酰胆碱乙酰胆碱0.3ml/只只1/10000去甲肾上腺素去甲肾上腺素，0.3ml/只只5%葡萄糖葡萄糖，20ml20%葡萄糖葡萄糖，5ml抗利尿激
11、素抗利尿激素2单位单位，记录最小尿量，记录最小尿量注射注射呋噻米呋噻米(5mg/Kg体重体重),记录最大尿量记录最大尿量6. 观察项目观察项目记录正常尿量、血压值。记录正常尿量、血压值。记录正常尿量、血压值。记录正常尿量、血压值。耳耳耳耳缘缘缘缘静静静静脉脉脉脉3737 CC生生生生理理理理盐盐盐盐水水水水50ml50ml( (速速速速度度度度稍稍稍稍快快快快些些些些) )记记记记录录录录最最最最大大大大尿尿尿尿量量量量和和和和最高血压值。最高血压值。最高血压值。最高血压值。1/100001/10000去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，0.3ml/0.3ml/只只只只20
12、20%葡萄糖，葡萄糖，葡萄糖，葡萄糖，5ml5ml抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素2 2单位，记录最小尿量和最低血压值单位，记录最小尿量和最低血压值单位，记录最小尿量和最低血压值单位，记录最小尿量和最低血压值注射呋噻米注射呋噻米注射呋噻米注射呋噻米(5mg/Kg(5mg/Kg体重体重体重体重), ),记录最大尿量和最高血压值。记录最大尿量和最高血压值。记录最大尿量和最高血压值。记录最大尿量和最高血压值。电刺激迷走神经电刺激迷走神经电刺激迷走神经电刺激迷走神经 5%5%葡萄糖，葡萄糖，葡萄糖，葡萄糖，20ml20ml表表表表1 1 1 1 不同因素对家兔尿液生成的影响不同因素对家兔尿液生
13、成的影响不同因素对家兔尿液生成的影响不同因素对家兔尿液生成的影响实验项目实验项目实验项目实验项目尿量（滴尿量（滴尿量（滴尿量（滴/ / / /分钟）分钟）分钟）分钟）处理前处理前处理前处理前处理后处理后处理后处理后生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素20%20%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖5%5%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖2U2U抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素呋噻米呋噻米呋噻米呋噻米注意事项注意事项1、把把兔兔沿沿腹腹白白线线剪剪开开腹腹壁壁，切切勿勿伤伤及及其其下下方方的的膀膀胱。
14、胱。 2、剪剪口口以以能能将将膀膀胱胱拉拉出出体体外外为为度度，勿勿因因剪剪口口过过大大暴露其他器官组织。暴露其他器官组织。思考与问题思考与问题分分析析尿尿生生成成调调节节实实验验中中，分分别别静静脉脉注注射射生生理理盐盐水水、抗抗利利尿尿激激素素、呋呋塞塞米米、去去甲甲肾肾上上腺腺素素和和高高渗渗葡葡萄萄糖、后尿量变化的作用机制。糖、后尿量变化的作用机制。一次快速注射一次快速注射20ml生理盐水，生理盐水，使血容量增加了使血容量增加了10-15%，会引起下列情况：，会引起下列情况：（1）血血液液被被稀稀释释，血血浆浆胶胶体体渗渗透透压压下下降降，肾肾小小球球有有效效滤滤过过压压增增加，肾小球
15、有效滤过率增加，尿量增加。加，肾小球有效滤过率增加，尿量增加。（2）血血容容量量增增加加，肾肾小小球球血血浆浆流流量量增增加加，使使尿尿液液滤滤过过增增多多，也也促使尿液增加。促使尿液增加。（3）血血容容量量增增加加，刺刺激激左左心心房房及及胸胸腔腔大大静静脉脉容容量量感感受受器器，冲冲动动沿沿迷迷走走神神经经上上传传到到下下丘丘脑脑的的视视上上核核和和室室旁旁核核，使使抗抗利利尿尿激激素素（ADH）的的分分泌泌与与释释放放减减少少，远远曲曲小小管管，集集合合管管对对水水的的重重吸吸收收减减少，尿液增多。少，尿液增多。静注大剂量去甲肾上腺素后，静注大剂量去甲肾上腺素后，血压上升（使与外周小动血
16、压上升（使与外周小动脉平滑肌中的脉平滑肌中的受体相结合，使之收缩）。尿量减少受体相结合，使之收缩）。尿量减少机制：机制：肾小球毛细血管血压高低既受全身动脉血压的影响，又受肾小球入球肾小球毛细血管血压高低既受全身动脉血压的影响，又受肾小球入球小动脉和出球小动脉的口径比例（也就是血管平滑肌舒缩程度）的影响，而后小动脉和出球小动脉的口径比例（也就是血管平滑肌舒缩程度）的影响，而后一种因素比前一种因素更为重要。可一种因素比前一种因素更为重要。可使肾小球入球小动脉收缩，使肾小球毛使肾小球入球小动脉收缩，使肾小球毛细血管中血流量降低，细血管中血流量降低，滤过率减少，尿量减少。滤过率减少，尿量减少。因此在临
17、床上抢救休克病人，使用大剂量的去甲肾上腺因此在临床上抢救休克病人，使用大剂量的去甲肾上腺素时一定要注意患者尿量的变化。素时一定要注意患者尿量的变化。20%葡萄糖葡萄糖5ml注入后，注入后，n可见尿量立即大量增加，因为加入后肾中滤过的葡萄可见尿量立即大量增加，因为加入后肾中滤过的葡萄糖超过了肾的糖超过了肾的肾糖阈肾糖阈，经肾小球滤出的大量葡萄糖不能，经肾小球滤出的大量葡萄糖不能被肾小管上皮细胞全部重吸收，致使小管液中出现较多被肾小管上皮细胞全部重吸收，致使小管液中出现较多的葡萄糖，使肾小管液中的渗透压增加，防碍水的重吸的葡萄糖，使肾小管液中的渗透压增加，防碍水的重吸收，于是水随葡萄糖一起排出，尿
18、量增加。此称为收，于是水随葡萄糖一起排出，尿量增加。此称为渗透渗透性利尿性利尿。n此时尿液作生化实验，可检测出尿糖。此时尿液作生化实验，可检测出尿糖。呋塞米作用机理：呋塞米作用机理：n呋呋塞塞米米可可与与髓髓袢袢升升支支粗粗段段的的Na+-2Cl-K+同同向向转转运运体体结结合合；由由于于氯氯化化钠钠的的重重吸吸收收被被抑抑制制，降降低低了了肾肾髓髓质质的的高高渗渗梯梯度度，从从而而使使肾肾脏脏浓浓缩缩尿尿液液的的能能力力下下降降，导导致致水水重重吸吸收收减减少少，尿尿量量增增加加，产产生生利利尿尿效效果。果。n n抗抗利利尿尿激激素素：提提高高远远曲曲小小管管和和集集合合管管上上皮皮细细胞胞对对水水的的通通透透性性，从从而而影影响响水水的的重重吸吸收收；增增加加髓髓袢袢升升支支粗粗段段对对NaCl的的主主动动重重吸吸收收和和内内髓髓部部集集合合管管对对尿尿素素的的通通透透性性，使使髓髓质质组组织织间间液液溶溶质质增增加加，渗渗透透浓浓度提高，利于尿浓缩度提高，利于尿浓缩实验报告提交实验报告提交n n每次给药物后血压的最大或最小值每次给药物后血压的最大或最小值n n每每次次给给药药物物后后, ,最最明明显显的的尿尿量量变变化化（最最大大、最最小小，滴滴/ /分钟）分钟）n nP126页思考题页思考题
