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1、第四章巴比妥类药物的分析第一页，共一百一十页。5,5-取代的巴比妥类药物 5第二页，共一百一十页。第三页，共一百一十页。第四页，共一百一十页。第五页，共一百一十页。戊巴比妥戊巴比妥第六页，共一百一十页。环己烯巴比妥环己烯巴比妥第七页，共一百一十页。1,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥己琐巴比妥51第八页，共一百一十页。硫代巴比妥类药物 第九页，共一百一十页。第一节第一节 结构与性质结构与性质 一、结构分析 5,5取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物1,5,5取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物5,5取代的硫代巴比妥类药物取代的硫代巴比妥类药物第十页，共一百一十页。区别各种巴比妥类药物 环
2、状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分2. 取代基部分第十一页，共一百一十页。二、性质 （一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 第十二页，共一百一十页。（二） 化学性质 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生电离，因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.38.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 1. 弱酸性第十三页，共一百一十页。第十四页，共一百一十页。与强碱的成盐反应：与强碱
3、的成盐反应：第十五页，共一百一十页。2. 与重金属离子反应（1） 与银盐的反应 第十六页，共一百一十页。第十七页，共一百一十页。第十八页，共一百一十页。第十九页，共一百一十页。（2）与铜盐的反应 第二十页，共一百一十页。第二十一页，共一百一十页。第二十二页，共一百一十页。（3）与钴盐的反应）与钴盐的反应 无水无水; 所用试剂均应不含水分。所用试剂均应不含水分。反应条件：反应条件：碱性：异丙胺碱性：异丙胺第二十三页，共一百一十页。第二十四页，共一百一十页。（4）与汞盐的反应）与汞盐的反应巴比妥类药物巴比妥类药物+汞盐汞盐白色白色 （可溶于氨试液）（可溶于氨试液）第二十五页，共一百一十页。3. 水
4、解反应 第二十六页，共一百一十页。4. 与香草醛（与香草醛（vanillin）的反应）的反应 第二十七页，共一百一十页。5. 紫外吸收光谱特征A.H2SO4溶液溶液(0.05mol/L)B.pH9.9缓冲溶液缓冲溶液C.NaOH溶液溶液(0.1mol/L) (pH 13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱巴比妥类药物的紫外吸收光谱第二十八页，共一百一十页。硫喷妥的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液溶液 (0.1mol/L) 第二十九页，共一百一十页。 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 第三十页，共一百一十页。 5,5-取代的巴比妥类
5、药物，在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm波长处有最大吸收。在pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm波长处。 第三十一页，共一百一十页。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 第三十二页，共一百一十页。6. 特殊元素及取代基的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色（1）不饱和烃取代基的反应 与溴试液或碘试液的反应第三十三页，共一百一十页。 与KMnO4的反应可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2第三十四页，共一百一十页。（2）芳环取代基的反应 硝化反应硝化反应 第三十五页，共一百一十页
6、。 与NaNO2H2SO4反应 苯巴比妥与甲醛H2SO4反应生成玫瑰红色环 苯巴比妥与NaNO2H2SO4反应生成橙黄色橙红色 与甲醛H2SO4反应第三十六页，共一百一十页。（3） 硫元素的反应 第三十七页，共一百一十页。第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】 （1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录）一、丙二酰脲类反应第三十八页，共一百一十页。附录 一般鉴别试验第三十九页，共一百一十页。 取取供供试试品品约约0.1g，加加碳碳酸酸钠钠试试液液（一一水水合合碳碳酸酸钠钠12.5g或或无无水水碳碳酸酸钠钠10.5g溶溶解解成成100m1，即即得得）1ml与与水水10
7、m1，振振摇摇2min，滤滤过过，滤滤液液中中逐逐滴滴加加入入硝硝酸酸银银试试液液，即即白白色色沉沉淀淀，振振摇摇，沉沉淀淀即即溶溶解解；继继续续滴滴加加过过量量的的硝硝酸酸银银试试液，沉淀不再溶解。液，沉淀不再溶解。 1. 与银盐的反应第四十页，共一百一十页。 取取供供试试品品约约50mg，加加吡吡啶啶溶溶液液（110）5m1，溶溶解解后后，加加铜铜吡吡啶啶试试液液（硫硫酸酸铜铜4g，水水90ml溶溶解解后后，加加吡吡啶啶30m1，即即得得）1m1，即即显显紫紫色色或或生生成紫色沉淀。成紫色沉淀。2. 与铜盐的反应第四十一页，共一百一十页。 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干
8、燥 测熔点 二、熔点测定及衍生物熔点测定 1. 熔点测定第四十二页，共一百一十页。 取取本本品品约约0.5 g，加加水水5 ml溶溶解解后后，加加稍稍过过量量稀稀盐盐酸酸，即即析析出出白白色色结结晶晶性性沉沉淀淀，滤滤过过；沉沉淀淀用用水水洗洗净净，在在105干干燥燥后后，依依法法测测定定（附附录录 C），熔熔点点为为174178。苯巴比妥钠的鉴别苯巴比妥钠的鉴别 ChP（2000）第四十三页，共一百一十页。 取取丁丁巴巴比比妥妥0.5g，加加1mol/L碳碳酸酸钠钠溶溶液液5ml使使溶溶解解，加加4.5 （W/V）对对硝硝基基氯氯苄苄的的乙乙醇醇溶溶液液10m1，在在水水浴浴上上加加热热回回
9、流流30min，放放置置1h后后，滤滤过过，所所得得沉沉淀淀用用96的的乙乙醇醇进进行行重重结结晶晶后后，在在100105干干燥燥，测测定定衍衍生生物物的的熔熔点点，应应为为150左右。左右。 2. 衍生物熔点测定鉴别衍生物熔点测定鉴别丁巴比妥丁巴比妥 BP（1988）第四十四页，共一百一十页。 苯巴比妥钠 ChP（2000）【鉴别】（1）本品显钠盐的鉴别反应（附录）三、钠盐的鉴别反应第四十五页，共一百一十页。钠盐的鉴别反应 1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色附录 一般鉴别试验 2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成
10、黄色第四十六页，共一百一十页。四、特殊取代基或元素的反应 司可巴比妥钠 ChP（2000）【鉴别】（3）取取本本品品0.1 g，加加水水10 ml溶溶解解后后，加加碘碘试试液液2m1，所所显显棕棕黄黄色色在在5 min内消失。内消失。 1.不饱和烃取代基的反应第四十七页，共一百一十页。 苯巴比妥 ChP（2000）【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色与亚硝酸钠硫酸的反应2. 芳环取代基的反应第四十八页，共一百一十页。（3）取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴
11、中加热。接界面显玫瑰红色与甲醛硫酸的反应第四十九页，共一百一十页。 注射用硫喷妥钠 ChP（2000）【鉴别】（3）取取本本品品约约0.2 g，加加氢氢氧氧化化钠钠试试液液5 ml与与醋醋酸酸铅铅试试液液2 ml，生生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 3. 硫元素的反应第五十页，共一百一十页。 JP（13）异戊巴比妥、巴比妥）异戊巴比妥、巴比妥 取取异异戊戊巴巴比比妥妥或或巴巴比比妥妥0.2 g，加加氢氢氧氧化化钠钠试试液液10 m1，加加热热煮煮沸沸，则则产生具氨臭的气体。产生具氨臭的气体。五、水解反应五、水解反应第五十一页，共一百一十页。 BP（1998
12、）戊巴比妥）戊巴比妥 于于瓷瓷盘盘中中放放入入戊戊巴巴比比妥妥10 mg和和香香草草醛醛10 mg，加加浓浓硫硫酸酸0.15 m1，混混合合后后，放放在在水水浴浴上上加加热热30 s，即即产产生生棕棕红红色色。放放冷冷，加加96的的乙乙醇醇0.5 m1，颜颜色色则则转转变为暗蓝色。变为暗蓝色。六、与香草醛的反应六、与香草醛的反应第五十二页，共一百一十页。七、紫外吸收光谱特征七、紫外吸收光谱特征 1. 对照品对照法；对照品对照法； 2. 规定吸收波长法；规定吸收波长法； 3. 规定吸收波长和相应的吸收度法；规定吸收波长和相应的吸收度法； 4. 规定吸收波长和吸收系数法；规定吸收波长和吸收系数法；
13、 5. 规定吸收波长和吸收度比值法。规定吸收波长和吸收度比值法。 紫外光谱鉴别常用的方法：紫外光谱鉴别常用的方法：第五十三页，共一百一十页。 司可巴比妥钠 ChP（2000）【鉴别】（4）本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱与与对照的图谱（光谱集对照的图谱（光谱集137图）一致图）一致 八、红外光谱法八、红外光谱法第五十四页，共一百一十页。TLC： 生物样品分析生物样品分析 一一般般采采用用对对照照品品（或或标标准准品品）比比较较法法，要要求求供供试试品品斑斑点点的的Rf值值应应与与对对照照品品斑点一致。斑点一致。九、色谱行为特征九、色谱行为特征TLC、GC、HPLC 第五十五页，共一百一
14、十页。十、显微结晶鉴别十、显微结晶鉴别特色鉴别反应特色鉴别反应 巴比妥：长方形；巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形苯巴比妥：球形花瓣状花瓣状生物样品分析生物样品分析1药物本身的晶形药物本身的晶形第五十六页，共一百一十页。 巴巴比比妥妥 铜铜吡吡啶啶试试液液 十十字字形形紫紫色结晶色结晶 苯苯巴巴比比妥妥 铜铜吡吡啶啶试试液液 细细小小不不规规则或似菱形的浅紫色结晶则或似菱形的浅紫色结晶 2反应产物的晶形反应产物的晶形第五十七页，共一百一十页。 第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 第五十八页，共一百一十页。 用用碱碱滴滴定定液液测测定定酸酸类类物物质质的的中中和和法法称称为为酸量法酸量法。 用
15、用酸酸滴滴定定液液测测定定碱碱类类物物质质的的中中和和法法称为称为碱量法碱量法。 第四节第四节 含量测定含量测定 一、酸量法第五十九页，共一百一十页。1. 在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.38.4 第六十页，共一百一十页。 取取本本品品约约0.5 g，精精密密称称定定，加加乙乙醇醇20 m1溶溶解解后后，加加麝麝香香草草酚酚酞酞指指示示液液6滴滴，用用氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1 mo1/L）滴滴定定，并并将将滴滴定定结结果果用用空空白白试试验验校校正正，即即得得。每每lml氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1 mol/L）相相当当于于22.63 mg的的C11H18N2O
16、3。 异戊巴比妥的含量测定异戊巴比妥的含量测定第六十一页，共一百一十页。 原料药 直接滴定法 有空白校正 T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）ms供试品的质量 F浓度校正因子 第六十二页，共一百一十页。2. 在胶束水溶液中进行的滴定法在胶束水溶液中进行的滴定法 表面活性剂是一种所谓表面活性剂是一种所谓“两亲两亲”分子，分子，即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水溶液中浓度分组成。当表面活性剂在水溶液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但很低时，基本上呈单分子状态存在，但当超过某一浓度时（临界胶束浓度），当超过某一浓度时（临界胶束浓度），多余的表面活性剂分子在溶液中不再分多余的表面活性剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组成数的聚散，而是聚集成有一定分子组成数的聚集物，称为胶束或胶团。集物，称为胶束或胶团。 第六十三页，共一百一十页。 胶束具有增溶作用，水溶液中胶束胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在，能使不溶或微溶于水的有机化合的
