《艾滋病自然史》PPT课件

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1、 艾滋病省级临床师资高级培训班艾滋病省级临床师资高级培训班艾滋病省级临床师资高级培训班艾滋病省级临床师资高级培训班 艾滋病艾滋病自然史、分型自然史、分型 赵 敏 解放军第三0二医院北京 艾滋病在亚洲流行的形势艾滋病在亚洲流行的形势Pattern of the HIV Epidemic - AsiaPattern of the HIV Epidemic - Asia Drug Users 吸毒者吸毒者Sex workers性工作者性工作者Family家庭家庭Children儿童儿童Source Population 源头人群源头人群Bridge Population 桥梁人群桥梁人群Genera

2、l Population 一般人群一般人群艾滋艾滋 病今天在中国流行的形势病今天在中国流行的形势HIV Epidemic Status - China Drug Users 吸毒者吸毒者Sex workers性工作者性工作者Family家庭家庭Children儿童儿童Source Population 源头人群源头人群Bridge Population 桥梁人群桥梁人群General Population 一般人群一般人群艾滋病研究的历史艾滋病研究的历史19811981年美国报道首例病人年美国报道首例病人19821982年提出获得性免疫缺陷综合征的定义年提出获得性免疫缺陷综合征的定义（AIDS

3、AIDS）1983-19841983-1984分离出病毒（分离出病毒（HIVHIV）19851985研制出第研制出第1 1种种HIVHIV检测方法检测方法19861986发现发现HIV-2HIV-219941994发现发现HIV-1OHIV-1O群群1995-19961995-1996年艾滋病研究的突破年艾滋病研究的突破: :联合抗病毒联合抗病毒治疗治疗, ,对致病机理的新认识对致病机理的新认识 艾滋病艾滋病临床过程临床过程l 急性感染期l 无症状感染期l 艾滋病期（终末期） HIVHIV在体内播散在体内播散HIV与CD4融合 淋巴结（2d） 血循环（5d） 播散（脑、全身淋巴）原发原发HIV

4、HIV感染期感染期大约80-90%感染者出现临床症状。时间一般 是感染后2-4周主要症状有：发热、淋巴结肿大、咽炎、皮疹、口腔溃疡、关节痛等，但可自行消失伴有高滴度病毒血症，产生CTL免疫应答后，病毒载量下降到定点（set point）水平症状严重且持续时间长与病程进展较快相关急性HIV感染综合征潜伏期：24周（6天6周）影响因素:感染方式病毒接种量HIVHIV原发感染期症状和体征原发感染期症状和体征 Ann Ann Intern Med 2002;137:381Intern Med 2002;137:381发热96 肌痛54 肝脾肿大14淋巴腺病74 腹泻32 体重减轻13咽炎70 头痛32

5、 鹅口疮12皮疹*70 恶心呕吐27 NS症状*12* *面部和躯干部皮肤红色丘疹，严重时可发生在手掌和脚底。面部和躯干部皮肤红色丘疹，严重时可发生在手掌和脚底。*特殊脑炎，脑膜脑炎，末梢神经紊乱，面部瘫痪，吉兰特殊脑炎，脑膜脑炎，末梢神经紊乱，面部瘫痪，吉兰- -巴巴雷综合症（雷综合症（Guilain-Barre SyndromeGuilain-Barre Syndrome），臂神经炎，意识），臂神经炎，意识障碍或精神病障碍或精神病实验室检查1、抗HIV(-)(+)：28周，少数36月。 CD4在正常范围，CD4/CD8。淋巴细胞 ，CD8，CSF:WBC，蛋白 2、P24抗原阳性：可出现在

6、抗HIV阳性前2- 3个月，阳性率75%，和HIVRNA(23%假阳 性），2W2M急性HIV感染综合征持续时间：1周可自愈只有在对高危人群的随访中才能发现。其发生率仍不清楚，估计为1/3-2/3诊断意义：及时治疗、减少传播机会治疗与处理：对症支持、抗病毒与疾病进展有关因素与疾病进展有关因素急性感染症状持续时间急性感染症状持续时间1414天，天，3 3年内血清阳转年内血清阳转发展到发展到AIDSAIDS可能性可能性78%78%鹅口疮、持续发热、超急性鹅口疮、持续发热、超急性HIVHIV原发感染对疾病原发感染对疾病进展有很小预后作用进展有很小预后作用急性急性HIVHIV感染时血浆病毒载量水平不能

7、预示疾病感染时血浆病毒载量水平不能预示疾病进程进程感染感染6 6月内月内HIVRNAHIVRNA固定值：高则疾病进展快固定值：高则疾病进展快积极抗病毒，积极抗病毒，HIVHIV特异免疫反应（特异免疫反应（CTLCTL应答）应答） 急性感染期特点急性感染期特点高滴度HIV病毒血症： P24抗原100pg/ml、血浆HIVRNA 105108拷贝/ml10%无症状或轻微症状血浆HIVRNA水平下降，临床症状消失CTL的作用血清转换大多感染3周后血清抗体阳转、有报告最长11月 标准血清学实验：95%感染者月阳转早期发现、积极抗病毒治疗：保护被激活的HIV特异性CD4+细胞免受HIV感染，保持不进展者

8、类似的免疫应答病毒载量和预后：宿主免疫应答、而非病毒毒株决定急性期无症状期窗口期HIVHIV抗原、抗体变化图抗原、抗体变化图Anti-P24Anti-gp41/120(anti-gp36)HIV RNAAnti-Ag1周 2周.1月 2月.1年 2年 3年.10年.艾滋病期Anti-Ab抗HIV特殊情况窗口期: HIV感染后,尚未产生抗体.HIV(+), 95%发生在个月内，一般认为窗口期为6个月HIV阳性母亲的婴儿:从母体被动获得HIV抗体,有可能HIV(-),HIV抗体(+)用针对病毒本身的检测方法:P24抗原, HIV RNA, HIV DNA等随访HIV ELISA试剂的发展 固相固相

9、固相固相 标记物标记物标记物标记物 特异性检测特异性检测特异性检测特异性检测 第二代第二代重组抗原或重组抗原或合成多肽合成多肽HIV-1/2HIV-1 / -2 IgG 抗体抗体抗人抗人IgG第三代第三代HIV-1 / -2 / -O IgM / IgG 抗体抗体重组抗原或重组抗原或合成多肽合成多肽HIV-1/2/o第四代第四代重组抗原或重组抗原或合成多肽合成多肽HIV-1/2/OP24抗体抗体HIV-1 / -2 / -O IgM / IgG 抗体抗体 p24 抗原抗原重组抗原或重组抗原或合成多肽合成多肽HIV-1/2/oP24抗体抗体第一代第一代病毒裂解物病毒裂解物HIV-1IgG抗体抗体

10、 抗人抗人IgG第第4 4代试剂特点代试剂特点同时检测P24抗原和HIV抗体包被和标记的分别是P24抗原的单克隆抗体, HIV-1gp160,HIV-1 O gp41,HIV-2 gp36.分别用以检出P24抗原,HIV-1 M群,O群和HIV-2的抗体.检出时间提前大约7天HIV HIV 感染的窗口期感染的窗口期第一代第一代 HIV Ab: 6 - 8 星期第二代第二代 HIV Ab: 4 - 5 星期第三代第三代 HIV Ab: 3 星期第四代第四代 HIV Ab/Ag: 2 星期星期 缩短窗口期缩短窗口期1st-2nd gen3rd gen=4th genIgG abIgM abHIV

11、antigen=Detection limitHIVRNA固定值HIV 感染早期：血清抗体阳转和HIV感染6个月之间的阶段6个月时病毒载量达到一个“固定值”，不进行抗病毒治疗，几年内不会有大变化固定值与预后有很大关系越高则疾病进展速度越快HIVRNA固定值HIV3万拷/ml血浆，70%感染者6年内死亡早期治疗目的：重新设定“固定值”，使固定值保持较低水平病毒载量与病程关系病毒载量与病程关系 拷贝/ml血浆 5年发展为AIDS（%） 435036270 54 36270 62 无症状无症状HIVHIV感染期感染期无症状感染无症状感染可无任何症状和体征表现为抗HIV阳性，P24抗原多为阴性CD4+

12、细胞生成和死亡基本处于平衡状态 , CD4+ 细胞计数尚正常 持续性全身淋巴结病持续性全身淋巴结病肿大淋巴结：2处、不相邻、非腹股沟淋巴结中病毒浓度很高：细胞外病毒进入生发中心、细胞内病毒大部分处于潜伏状态AIDS相关综合征定义AIDS-related complexARCl除腹股沟外有2个部位淋巴结肿大l淋巴结直径1cm，无压痛、粘连l持续时间3月l除外其它病因仅淋巴结肿大，部分发展为AIDS一定程度T细胞功能缺陷及临床表现细胞免疫反应迟缓细胞免疫反应迟缓皮肤黏膜感染（单纯疱疹、带状疱疹、口腔白念）皮肤黏膜感染（单纯疱疹、带状疱疹、口腔白念）持续腹泻，体重减轻持续腹泻，体重减轻 10%10%

13、发热发热 3 3月（月（ 3838）、疲乏及夜间盗汗等）、疲乏及夜间盗汗等 并发症与并发症与CD4CD4细胞数的关系（细胞数的关系（Arch Intern Med,1995,155Arch Intern Med,1995,155） CD4CD4细胞数细胞数 感染性并发症感染性并发症 非感染性并发症非感染性并发症 500/mm3 500/mm3 急性逆转录病毒综合征急性逆转录病毒综合征 持续性全身淋病腺病持续性全身淋病腺病 念珠菌性阴道炎念珠菌性阴道炎 吉兰吉兰- -巴雷综合征巴雷综合征 肌病肌病 无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 200500/mm3 200500/mm3 肺炎球菌和其它细菌性肺炎肺炎

14、球菌和其它细菌性肺炎 子宫颈上皮肉瘤子宫颈上皮肉瘤 宫颈癌宫颈癌 肺结核肺结核 带状疱疹带状疱疹 鹅口疮鹅口疮 特异性特异性B B 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 隐孢子虫病隐孢子虫病 贫血贫血 多发性单神经炎多发性单神经炎 卡波济肉瘤卡波济肉瘤 口腔毛壮白斑病口腔毛壮白斑病 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 何奇金淋巴瘤何奇金淋巴瘤 淋巴细胞间质肺炎淋巴细胞间质肺炎 200/mm3 200/mm3 卡氏肺孢子虫肺炎卡氏肺孢子虫肺炎 消瘦消瘦 周围神经紊乱周围神经紊乱 HIV HIV相关痴呆相关痴呆 组织孢浆菌病组织孢浆菌病 球孢子菌病球孢子菌病 心肌病心肌病 空泡性脊髓炎空泡性脊髓炎 粟粒

15、性粟粒性/ /肺外结核肺外结核 进行性多发性神经根病进行性多发性神经根病 多发性多灶性脑白质病多发性多灶性脑白质病 何奇金淋巴瘤何奇金淋巴瘤 100/mm3 100/mm3 弥漫性单纯疱疹弥漫性单纯疱疹 弓形体病弓形体病 隐球菌病隐球菌病 慢性阴孢子充病慢性阴孢子充病 微孢子充病微孢子充病 念珠菌食道炎念珠菌食道炎 50/mm3 50/mm3 弥漫性巨细胞病毒感染弥漫性巨细胞病毒感染 中枢神经淋巴瘤中枢神经淋巴瘤 鸟分枝杆菌综合征鸟分枝杆菌综合征病毒产生、清除基本平衡病毒产生、清除基本平衡血浆HIV半衰期：胞内外分别24h、6h，HIV体内更新约30%/d血中病毒量基本维持低水平，增殖速度:

16、1091010/d ，清除速度： 99%以上107109/d病毒遗传基因快速突变（105/bd/复制周期）HIVHIV在体内的动态在体内的动态HIV的感染率大约是10，意思是来自一个感染细胞的病毒能够感染10个新的细胞。抗病毒治疗必须将HIV的感染率减少到1以下，才能够终止HIV感染记忆CD4+ T淋巴细胞是潜伏感染的细胞，是潜在的病毒库，半衰期长达d假设体内只有10万个潜伏感染的CD4+ T淋巴细胞，而其半衰期是d，清除这些病毒大约需要60Y 缓慢缓慢CDCD4 4+ + 细胞缺陷期细胞缺陷期l CD4+细 胞半衰期： 23d，11092109 CD4+T细胞死亡和再生 ，每天更新6%7%， 15天全部更新l HIV平均每天消灭109个CD4+ 细胞l CD4+ 平均每年下降约50/mm3HIVHIV感染者体内感染细胞的半衰期感染者体内感染细胞的半衰期 细胞 半衰期（天）感染的CD4+淋巴细胞 潜伏感染的CD4+淋巴细胞 缺陷病毒感染的CD4+淋巴细胞 病毒感染的巨噬树突状细胞 CD CD4 4+ +细胞数与病程关系细胞数与病程关系 CD4+ /mm3 3年发展为AIDS（%） 40