《化疗相关性呕吐》PPT课件

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1、化疗相关性呕吐 2010年11月呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述呕吐概述认识呕吐呕吐的诊断呕吐的分类止吐药物认识呕吐呕吐是胃内容物反入食管，经口吐出的一呕吐是胃内容物反入食管，经口吐出的一种反射动作。种反射动作。呕吐可分为三个阶段，即呕吐可分为三个阶段，即恶心恶心、干呕干呕和和呕呕吐吐，但有些呕吐可无恶心或干呕的先兆。，但有些呕吐可无恶心或干呕的先兆。呕吐可将咽入胃内的有害物质吐出，是机呕吐可将咽入胃内的有害物质吐出，是机体的一种防御反射，有一定的保护作用，体的一种防御反射，有一定的保护作用，但大多数并非由此引起，且频繁而剧烈但大多数并非由此引起，且频繁而

2、剧烈地呕吐可引起脱水、电解质紊乱等并发地呕吐可引起脱水、电解质紊乱等并发症。症。呕吐的诊断因为呕吐仅是一种症状 其病因复杂多样 伴发症状不同 表现形式近似 所以需要认真地采集病史 仔细地体格检查 必要又有针对性地选择实验室和影像学检查 最后经过客观的综合分析才能得出初步诊断 呕吐的诊断（一）病史采集 （二）几种症状的分析 ：呕吐的时间、次数、方式、伴有的其他症状等等（三）体格检查 ：细致和全面的体格检查，包括视触叩听四个方面 （四）实验室检查：血 尿和粪便常规检查 （五）影像学检查 呕吐的分类反射性呕吐中枢性呕吐前庭障碍性呕吐神经官能性呕吐反射性呕吐 消化系统疾病急性中毒 呼吸系统疾病 泌尿系

3、统疾病循环系统疾病妇科疾病 青光眼 消化系统疾病引起的呕吐咽刺激 胃十二指肠疾病 1.胃部膜刺激或炎症 2.各种原因的幽门梗阻3.肠系膜上动脉综合征 4.输出袢综合征 5.十二指肠梗阻 消化系统疾病引起的呕吐其他消化系统疾病 1.腹腔脏器急性炎症 2.急性病毒性肝炎 3.肠梗阻 急性中毒引起的呕吐急性中毒，多由化学物理因素引起，特别是有害化学物质 ，比如：农药中毒 有机溶剂中毒 植物中毒 乙醇过量 呼吸系统疾病引起的呕吐急性肺炎在发病初期，可有呕吐，小儿尤为多见。百日咳的痉挛期，在痉挛性咳嗽发作之后常有反射性呕吐，将胃内容物蚓吐出。泌尿系统疾病引起的呕吐急性肾炎的高血压脑病，常突然发生中枢性呕

4、吐，急性肾盂肾炎以恶心呕吐而起病者占3036，肾结石绞痛发作，呕吐多与绞痛同时出现，同时出现各种原因所致的尿毒症患者，常较早出现头痛恶心，呕吐如并发尿毒症性胃炎呕吐更为严重 。循环系统疾病引起的呕吐急性心肌梗死的早期，特别是疼痛剧烈时常发生恶心、呕吐。充血性心力衰竭，有时发生呕吐。在低血压伴晕厥或休克的初期，也常有恶心呕吐伴面色苍白、心停出汗等植物神经失调症状 妇科疾病引起的呕吐妇女内生殖器的急性炎症时，炎症刺激经由植物神经的传入呕吐中枢而引起反射性呕吐 青光眼引起的呕吐闭角型青光眼可因眼压增高经，三叉神经的反射作用而引起呕吐 中枢性呕吐神经系统偏头痛、脑膜炎、脑出血、脑栓塞、高血压脑病、脑肿

5、瘤、脑震荡、颅内血肿、癫痫持续状态等感染性疾病急性病毒、支原体、立克次体、细菌、螺旋体或寄生虫感染中枢性呕吐内分泌与代谢紊乱妇女早期妊娠、尿毒症、肝性昏迷、低血糖症、糖尿病酮症、代谢性酸硷失衡、甲亢危象、肾上腺皮质功能减退、营养不良、维生素缺乏症 其他休克、缺氧、急性溶血、中暑、高热等 中枢性呕吐许多药物有恶心呕吐的副作用阿朴吗啡、雌激素与避孕药、乙酸水杨酸制剂 链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、氯霉素、红霉素、异烟阱、降糖灵、保泰松、苯妥因钠、各种抗癌药物等 中毒酒精、硫酸铜、铅、砷、砒、苯、苯胺、一氧化碳、有机磷等中毒 神经性呕吐 前庭障碍性呕吐 迷路炎 本病是急性与慢性化脓性中耳炎的常

6、见并发症，恶性、呕吐是该病主要的临床表现 美尼尔病 晕动病本症状发生在航空、乘船、乘汽车或火车时 神经官能性呕吐 胃神经官能症或瘟病症状之一，其特点是：呕吐发作和精神刺激有关，可立即发生呕吐，全不费力每口吐出量不多，吐毕又可再食，虽长期反复发作而营养状况影响不大。嗅到不愉快的气味，听到震耳的噪音或见到厌恶的食物而出现的呕吐，称条件反射呕吐，也属神经官能症性呕吐范畴。止吐药物多巴胺受体阻断药H1受体阻断药（抗组胺药）吩噻嗪类NK-1受体拮抗剂5-HT3受体阻断药中药多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺（胃复安）多潘立酮（吗丁啉）西沙必利甲氧氯普胺（胃复安）甲氧氯普胺阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受

7、体，而产生强大的中枢性止吐作用。主要用于胃肠功能失调所致的呕吐，对放疗、手术后及药物引起的呕吐也有效。甲氧氯普胺对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。不良反应有，头晕、腹泻、困倦，长期用药可致锥体外系反应、溢乳及月经紊乱，对胎儿有影响，孕妇忌服。H1受体阻断药苯海拉明异丙嗪H1受体阻断药的镇吐作用与抑制延髓催吐感受区（CTZ）有关用于晕动病、放射病、妊娠及药物所致的恶心、呕吐。吩噻嗪类氯丙嗪奋乃静小剂量选择性阻断作用于延髓催吐感受区（CTZ）的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。主要用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐对刺激前庭引起的晕动病呕吐无效。NK-1受体拮抗剂阿瑞吡坦1.美国FDA于200

8、3年批准上市的第 一个神经激肽1(NK-1)受体阻滞剂 2.通过与 NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞 P物质的作用 3.用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合治疗化疗引起的严重致吐症状可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率 5-HT3受体阻断药昂丹司琼格拉司琼托烷司琼雷莫斯琼阿扎司琼多拉司琼帕洛诺司琼中药藿香、生姜、半夏、陈皮、竹茹、旋覆花等中成药可选藿香正气口服液、六和丸 、大山楂丸，木香槟榔丸、保和丸、天冬沙参口服液、麦门冬丸、丹栀逍遥丸等呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述化

9、疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的发病机制化疗相关性呕吐的治疗对策化疗相关性呕吐的分类化疗药物的致吐风险化疗相关性呕吐的影响因素CINV的发病机制药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐；药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ，进而传递至呕吐中枢引发呕吐；感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。CINV的治疗对策多巴胺多巴胺 甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、氯丙嗪、氯丙嗪、 组胺组胺 苯海拉明、苯海拉明、异丙嗪异丙嗪乙酰胆碱乙酰胆碱 阿片类物质阿片类物质、受体受体

10、5-HT 5-HT5-HT 5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂P P物质物质 NK NK1 1受体拮抗剂受体拮抗剂CINV的分类1.急性呕吐：急性呕吐： 用药后数分钟到数小时内出现，一般用用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后药后5-6小时最高峰，小时最高峰，24小时内缓解。小时内缓解。2.迟发性呕吐迟发性呕吐: 用药后用药后24小时后出现，例如：小时后出现，例如：DDP引引起的迟发性呕吐常于给药后起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可持小时达最高峰，可持续续6-7天。天。3.预期性呕吐预期性呕吐: 属条件反射，在前一次化疗中出现恶心属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人

11、，在下一次化疗开始前就出现恶心呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。呕吐。发生率发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。老年人。4.突破性呕吐突破性呕吐: 指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。需解救治疗的呕吐。5.难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。吐。化疗药物的致吐风险HIGH 高度致吐风险高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险中度致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险轻度致吐风险10-30%MINIMAL 轻

12、微致吐风险轻微致吐风险 1500 mg/m2顺铂 50 mg/m2蒽蒽环类环磷磷酰胺胺1500 mg/m2异异环磷磷酰胺胺顺铂 75 mg/m2伊立替康伊立替康紫杉醇紫杉醇多西他多西他赛 (iv & 口服口服)白蛋白白蛋白结合型紫杉醇合型紫杉醇吉西他吉西他滨5-Fu多柔比星脂多柔比星脂质体体培美曲塞培美曲塞VP-16西妥昔西妥昔单抗抗赫赫赛汀汀(曲妥珠曲妥珠单抗抗)贝伐伐单抗抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼希希罗达达(卡培他卡培他滨)20042004年意大利佩鲁贾会议达成共识，先后被年意大利佩鲁贾会议达成共识，先后被年意大利佩鲁贾会议达成共识，先后被年意大利佩鲁贾会议达成共识，先后被MASC

13、C / NCCN / ASCO MASCC / NCCN / ASCO 所采用所采用所采用所采用HIGH (高度致吐风险高度致吐风险,levels 4-5)MODERATE(中度致吐风险中度致吐风险,levels 3)AC方案方案(蒽蒽环类+环磷磷酰胺胺)顺铂 50 mg/m2环磷磷酰胺胺 1500 mg/m2卡莫司汀卡莫司汀 250 mg/m2六甲蜜胺六甲蜜胺氮氮烯咪胺咪胺氮芥氮芥丙卡巴丙卡巴肼(口服口服)链脲霉素霉素顺铂 75 mg/m2伊立替康伊立替康长春瑞春瑞滨 (口服口服)阿霉素阿霉素表阿霉素表阿霉素环磷磷酰胺胺1500 mg/m2环磷磷酰胺胺 (口服口服)异异环磷磷酰胺胺白消安白消

14、安 4 mg/d阿糖胞苷阿糖胞苷 1 g/m2阿扎胞苷阿扎胞苷白介素白介素-2 12-15 万万U/m2三氧化二砷三氧化二砷苯达莫司汀苯达莫司汀柔柔红霉素霉素洛莫司汀洛莫司汀卡莫司汀卡莫司汀250 mg/m2Vp-16 (口服口服)伊达比星伊达比星伊伊马替尼替尼 (口服口服)放放线菌素菌素D美法美法仑 50 mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2替莫替莫唑胺胺 (口服口服)氨磷汀氨磷汀 300 mg/m2LOW (轻度致吐风险轻度致吐风险,levels 2)MINIMAL (轻微致吐风险轻微致吐风险,levels 1)紫杉醇紫杉醇多西他多西他赛 (iv & 口服口服)吉西他吉

15、西他滨卡培他卡培他滨培美曲塞培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷阿糖胞苷 (低低剂量量) 100-200 mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤 50-250 mg/m2丝裂霉素裂霉素氨磷汀氨磷汀300 mg/m2多柔比星脂多柔比星脂质体体贝沙沙罗汀汀米托蒽米托蒽醌尼尼罗替尼替尼紫杉醇紫杉醇-白蛋白白蛋白纳米粒米粒VorinostatIxabepilone西妥昔西妥昔单抗抗曲妥珠曲妥珠单抗抗利妥昔利妥昔单抗抗吉妥珠吉妥珠单抗抗阿阿仑珠珠单抗抗贝伐伐单抗抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼舒尼替尼舒尼替尼拉帕替尼拉帕替尼达沙替尼达沙替尼厄洛替尼厄洛替尼长春碱春碱长春新碱春新碱长春瑞春瑞滨美法美法仑

16、(口服低口服低剂量量)甲氨蝶呤甲氨蝶呤50 mg/m2羟基基脲 (口服口服)博来霉素博来霉素-干干扰素素奈拉奈拉滨氟达拉氟达拉滨克拉屈克拉屈滨地西他地西他滨来那度胺来那度胺喷司他丁司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺沙立度胺硫硫鸟嘌呤呤 (口服口服)戊柔比星戊柔比星白消安白消安苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 (口服口服)地尼白介素地尼白介素2右丙右丙亚胺胺门冬冬酰胺胺酶硼替佐米硼替佐米化疗药物联合用药致吐风险单个化疗药物致吐风险单个化疗药物致吐风险联合致吐风险联合致吐风险2+232+2+233+243+2+243+3+35CINV的影响因素l药物因素l化疗药物致吐作用的强弱l药物单次剂量和用法，是否联合化疗l既往化疗是否合理有效应用镇吐药l非药物因素l年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者l既往化疗恶心呕吐控制不良者l低酒精摄入量l胃肠道手术治疗者呕吐概述化疗相关性呕吐概述化疗相关性呕吐的治疗5-HT3受体拮抗药概述CINV的治疗肿瘤患者的止吐原则高致吐化疗止吐治疗中致吐化疗止吐治疗轻度/轻微致吐化疗止吐治疗解救性治疗预期性恶心呕吐的防治多日化疗止吐原则解救性止吐治疗原则肿瘤患