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1、 外用膏剂外用膏剂中 药 药 剂 学 Question 1Question 2Question 3什么是外用膏剂？药物如何被吸收？如何生产合格的膏剂？Question 2药物如何被吸收？第一节 概述外用膏剂 基质+药物制成的外用半固体或近似固体的剂型n特点：特点：n 广泛应用于皮肤科与外科广泛应用于皮肤科与外科;n 起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用;n 透过皮肤或黏膜起全身治疗作用透过皮肤或黏膜起全身治疗作用(硝酸甘油贴剂）。硝酸甘油贴剂）。Question 1什么是外用膏剂？第一节 概述分类l硬膏剂硬膏剂 药物药物+ +粘性基质，滩涂于裱背材料粘性基质，滩
2、涂于裱背材料l铅硬膏铅硬膏-以高级脂肪酸铅盐为基质以高级脂肪酸铅盐为基质l橡胶硬膏橡胶硬膏-橡胶等基质涂布于裱背材料橡胶等基质涂布于裱背材料l巴布膏剂巴布膏剂-亲水性高分子材料为基质亲水性高分子材料为基质l贴剂贴剂-高分子材料为基质高分子材料为基质黑膏药黑膏药白膏药白膏药l软膏剂：药物、中药细粉、中药提取物与适软膏剂：药物、中药细粉、中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。宜基质混合制成的半固体外用剂型。二、外用膏剂透皮吸收(一一)外用膏剂的经皮吸收机理外用膏剂的经皮吸收机理（二）透皮吸收途径（三）影响透皮吸收的因素第一节 概述Question 2药物如何被吸收？释放：指药物从基质中脱离
3、出来并扩散到皮肤或黏膜表面。穿透：药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部组织起治疗作用。吸收：指药物通过皮肤微循环或与黏膜接触后通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。(一一) 膏剂的经皮吸收机理膏剂的经皮吸收机理1、通过完整的角质层 细胞膜（砖）与细胞 间隙扩散-砖泥结构， 这是皮肤吸收最大屏障2、通过毛囊、皮脂腺、 汗腺到达角质层以下部位（二）透皮吸收途径（三）影响透皮吸收的因素 式式中中：dQ/dtdQ/dt为为达达到到稳稳定定时时的的药药物物透透皮皮速速率率；K K为为药药物物皮皮肤肤/ /基基质质分分配配系系数数；C C为为溶溶于于基基质质中中的的药药物物浓浓度度；D D为为药药物
4、物在在皮皮肤肤屏屏障障中中的的扩扩散散系系数数；A A为为给给药药面面积积；T T为为有效屏障厚度。有效屏障厚度。dQ/dt = KCDA/T 经皮吸收是一个复杂过程，一般认为药物的理化性经皮吸收是一个复杂过程，一般认为药物的理化性质、基质的组成、给药部位的特性等为影响药物经皮吸收质、基质的组成、给药部位的特性等为影响药物经皮吸收的主要因素。的主要因素。1 1、皮肤条件、皮肤条件皮肤的部位：皮肤的部位：皮肤的状况皮肤的状况：(三三)影响经皮吸收的因素（皮肤、药物、基质、附加剂）影响经皮吸收的因素（皮肤、药物、基质、附加剂）病变、破损皮肤病变、破损皮肤正常皮肤正常皮肤角质层增厚皮肤角质层增厚皮肤
5、.年龄性别年龄性别: 婴婴幼儿幼儿青壮年青壮年(女性女性)男性男性老年人老年人.其它：其它：皮肤的温度、酶降解、蓄积皮肤的温度、酶降解、蓄积耳廓后部耳廓后部腹股沟腹股沟颅顶盖颅顶盖脚背脚背前下臂前下臂足底足底 溶解特性：皮肤细胞膜具有类脂质特性，非极性强，一般脂溶性药物比水溶性药物易穿透皮肤，而组织液是极性的，因此既有一定脂溶性又有一定水溶性的药物(分子具有极性基团和非极性基团)更易穿透。 分子量：小分子药物易在皮肤中扩散，分子量大于600的药物已较难透过角质层。 因此，经皮给药宜选用分子量小、药理作用强的小剂量药物。2 2、药物性质、药物性质(三三)影响经皮吸收的因素（皮肤、药物、基质、附加
6、剂）影响经皮吸收的因素（皮肤、药物、基质、附加剂） 基质的种类：基质的种类： 不同软膏基质中药物吸收速度：不同软膏基质中药物吸收速度： O/W O/W型乳剂基质型乳剂基质W/OW/O型乳剂基质型乳剂基质 吸水性软膏基吸水性软膏基质质 动物油脂动物油脂 植物油植物油 烃类基质烃类基质 基质的基质的pHpH： 影响酸性和碱性药物的吸收。离子影响酸性和碱性药物的吸收。离子型药物一般不易透过角质层，非解离型药物有较高型药物一般不易透过角质层，非解离型药物有较高的渗透性。的渗透性。3 3、基质性质、基质性质(三三)影响经皮吸收的因素影响经皮吸收的因素基质对药物的亲和力：基质对药物的亲和力： 若亲和力大，
7、药物的皮若亲和力大，药物的皮肤肤/基质分配系数小，药物难以从基质向皮肤转基质分配系数小，药物难以从基质向皮肤转移，不利于吸收。移，不利于吸收。基质对皮肤水合作用：基质对皮肤水合作用： 角质层细胞有一定的角质层细胞有一定的吸水能力，基质对皮肤的水合作用大，角质吸水能力，基质对皮肤的水合作用大，角质层细层细胞膨胀，致密程度降低，有利于药物的穿透吸收。胞膨胀，致密程度降低，有利于药物的穿透吸收。角质层含水量达角质层含水量达50时时，药物的渗透性可增加药物的渗透性可增加510倍。油脂性强的基质封闭性强，有利于皮肤倍。油脂性强的基质封闭性强，有利于皮肤的水合作用。的水合作用。4 4、附加剂、附加剂表面活
8、性剂：表面活性剂： 增加药物的溶解度及皮肤的润湿性，帮助药物分散，增加药物的溶解度及皮肤的润湿性，帮助药物分散，促进药物穿透。促进药物穿透。渗透促进剂渗透促进剂(penetration enhancers)(penetration enhancers)： 系指能加速药物穿透皮肤的一类物质。能增加局系指能加速药物穿透皮肤的一类物质。能增加局部用药的渗透性，增加药物的经皮吸收。部用药的渗透性，增加药物的经皮吸收。 如：二甲基亚砜如：二甲基亚砜(DMSO)(DMSO)、氮酮、氮酮(azone)(azone)等。等。(三三)影响经皮吸收的因素影响经皮吸收的因素1处方设计2制备工艺3质量检查Questi
9、on 3Question 3如何生产合格的膏剂？软膏剂软膏剂软软膏膏剂剂(Ointments)(Ointments)是是系系指指药药物物与与适适宜宜基基质质混合制成的混合制成的半固体外用制剂半固体外用制剂. .活性成分活性成分活性成分活性成分基质组成基质组成基质组成基质组成添加剂添加剂添加剂添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）软膏剂软膏剂软膏剂软膏剂处方设计处方设计 溶液型软膏溶
10、液型软膏混悬型软膏剂混悬型软膏剂乳膏剂乳膏剂(Creams)(Creams)因药物在基质中的分散状态不同因药物在基质中的分散状态不同 软膏剂软膏剂 水包油型水包油型(O/W)(O/W)乳膏剂乳膏剂油包水型油包水型(W/O)(W/O)乳膏剂乳膏剂软膏剂的基质软膏剂的基质 软膏剂基质性质、质量要求软膏剂基质性质、质量要求润滑无刺激性润滑无刺激性性质稳定性质稳定具有吸水性具有吸水性不破坏皮肤正常功能不破坏皮肤正常功能油脂性基质油脂性基质乳剂型基质乳剂型基质水溶性基质水溶性基质基质的类型基质的类型油脂油脂类脂类脂烃类烃类硅酮类硅酮类（一）油脂性基质（一）油脂性基质1 1、油脂类、油脂类 高级脂肪酸甘油
11、酯及其混合物。高级脂肪酸甘油酯及其混合物。动物油 常用豚脂，熔点3642，释放药物较快。容易酸败，可加入12苯甲酸或0.1没食子酸丙酯防止酸败。植物油 常用麻油、花生油、菜子油等。常与熔点较高的蜡类调制成稠度适宜的基质，中药油膏常以麻油与蜂蜡熔合为基质。植物油也可用作乳剂基质的油相。 氢化植物油 为植物油与氢起加成反应而成的饱和或部分饱和的脂肪酸甘油酯。完全氢化的植物油呈蜡状固体，不易酸败，熔点较高。不完全氢化的植物油呈半固体状，较植物油稳定，但仍能被氧化而酸败。2 2. .烃类烃类 从石油中得到的各种烃的混合物，主要是从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃饱和烃. .1）有黄、白两种，后
12、者由前者漂白而得）有黄、白两种，后者由前者漂白而得 2） 熔程：熔程：38603）适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮）适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变肤表面病变4）仅能吸收）仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液患处的水，故不适于大量渗出液患处凡士林（凡士林（vaselin)固体石蜡和液状石蜡固体石蜡和液状石蜡(paraffin) 2） 熔程：熔程：38603）调节稠度）调节稠度（1）主要成分:胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类（2）熔程：3642 （3）羊毛脂吸水性强，W/O乳剂基质；（4）常与凡士林合用3 3. .类脂类类脂类高级脂肪酸与高级脂
13、肪醇化合而成的酯及其混合物高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性. .1)羊毛脂羊毛脂(Wool fat)2)2)蜂蜡（蜂蜡（beeswaxbeeswax）与鲸蜡（）与鲸蜡（spermaceti waxspermaceti wax） 棕榈酸蜂（鲸）蜡醇脂棕榈酸蜂（鲸）蜡醇脂，二者均为弱的，二者均为弱的W/OW/O型乳化剂，型乳化剂，可在可在O/WO/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用型乳剂基质中起增加稳定性的作用. .特点：稳定，不易酸败特点：稳定，不易酸败4 4、二甲基硅油（硅酮类）、二甲基硅油（硅
14、酮类）（dimethicone)dimethicone)特点：特点：粘度随温度变化小粘度随温度变化小润滑性强润滑性强应用应用乳膏剂润滑剂乳膏剂润滑剂对眼有刺激性，不能做眼膏基质1.1.皂类皂类（新生皂）（新生皂）一价皂一价皂硬脂酸硬脂酸/ /油酸钠、钾、氨盐油酸钠、钾、氨盐特点：降低水相表面张力较强，特点：降低水相表面张力较强，O/WO/W不适于酸碱药物不适于酸碱药物多价皂多价皂硬脂酸硬脂酸/ /油酸钙、镁、锌、铝盐油酸钙、镁、锌、铝盐特点：降低油相表面张力较强，特点：降低油相表面张力较强，W/OW/O不适于酸碱药物不适于酸碱药物（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质2. 2. 脂肪醇硫酸（酯）钠类
15、脂肪醇硫酸（酯）钠类十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate, SDS)(sodium dodecyl sulfate, SDS)月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠(Sodium Laurylsulfate, SLS(Sodium Laurylsulfate, SLS）特点：乳化性较强特点：乳化性较强用于：调节用于：调节HLB(hydrophile-lipophile balanceHLB(hydrophile-lipophile balance) )脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（spanspan）与聚山梨酯类）与聚山梨酯类(tween)(tween)SPAN 80 TW
16、EEN 80 SPAN 60 HLB值在值在4.3-8.6之间，之间，W/O型乳化剂型乳化剂O/W型乳化剂型乳化剂聚氧乙烯醚衍生物类聚氧乙烯醚衍生物类平平加平平加0(peregal 0)0(peregal 0)-脂肪醇聚氧乙烯醚脂肪醇聚氧乙烯醚 乳化剂乳化剂OPOP-烷基苯酚环氧乙烷缩合物烷基苯酚环氧乙烷缩合物微黄至淡黄色粘稠液（微黄至淡黄色粘稠液（25）可溶于各种硬度的水可溶于各种硬度的水非离子非离子O/WO/W型乳化剂型乳化剂稳定、安全、刺激性小稳定、安全、刺激性小聚乙二醇类聚乙二醇类 （PEGPEG） 液体：液体： 分子量分子量70020002000将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合可以得将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合可以得到稠度适宜基质到稠度适宜基质特点：溶于水，吸水性强特点：溶于水，吸水性强, ,释放药物较快，润滑释放药物较快，润滑作用差作用差 （三）（三） 水溶性基质水溶性基质三、软膏剂附加剂三、软膏剂附加剂抗氧剂抗氧剂 Vit Vit E, E, Vit Vit C, C, 没没食食子子酸酸（galic galic acidacid）烷烷脂脂，丁丁羟羟基基甲甲苯苯
