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1、青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898痛风发病机制的现代认识痛风发病机制的现代认识青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898痛风的发病机制痛风的发病机制 痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应n n血尿酸突然血尿酸突然，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐。尿酸盐。n n血尿酸突然血尿酸突然，痛风石表面溶解，并释放出不溶，痛风石表面溶解，并释放出不溶性针状结晶。性针状结晶。n n尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风
2、发尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发病的始动因素。病的始动因素。 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898痛风的发病机制痛风的发病机制青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 NALP3 NALP3 NALP3 NALP3 介导了尿酸盐晶体诱导的介导了尿酸盐晶体诱导的介导了尿酸盐晶体诱导的介导了尿酸盐晶体诱导的IL-1IL-1IL-1IL-1的大量生成的大量生成的大量生成的大量生成青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 IL-1IL-1介导了炎症级联反应介导了炎症级联反应青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898痛风性关节炎发病机
3、制痛风性关节炎发病机制尿酸盐晶体在关节沉积激活NALP3炎症复合体激活caspase-1IL-1增加IL-8,IL-4,IL-6等炎症因子释放痛风性关节炎发作青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之一认识误区之一1.1.高尿酸血症患者必然得痛风2.血尿酸水平正常不会得痛风青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识方面的误区认识方面的误区n n血尿酸血尿酸420umol/L420umol/L时，正常体温下，尿酸时，正常体温下，尿酸钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜 、软、软骨、骨周围软组织引起炎症过程。骨、骨周围软组织引起
4、炎症过程。n n但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患者并不发生痛风，大约只有者并不发生痛风，大约只有 5-12%5-12%的患者的患者最终发展为痛风，机制不清。最终发展为痛风，机制不清。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898尿酸水平尿酸水平 (umol/L)痛风发生率痛风发生率540 umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.5%420umol/L0.1%血尿酸水平与痛风发病率血尿酸水平与痛风发病率青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之
5、二认识误区之二单纯高尿酸血症无任何临床症状，不必治疗单纯高尿酸血症无任何临床症状，不必治疗。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898认识误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗认识误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗认识误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗认识误区之二：无症状高尿酸血症不必治疗 短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状，短期内高尿酸血症不会引起明显的临床症状，但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官的损伤，有些损伤是严重的、不可逆的，甚至的损伤，有些损伤是严重的、不可逆的，甚至是致死的。是致死的。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属
6、医院 1898高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害血血 尿尿 酸酸 升升 高高沉积于关节沉积于关节沉积于肾脏沉积于肾脏沉积于血管壁沉积于血管壁沉积于胰腺沉积于胰腺B B细胞细胞痛风性关节炎痛风性关节炎痛风性肾病痛风性肾病尿酸结石尿酸结石动脉粥样硬化动脉粥样硬化诱发或加重诱发或加重糖尿病糖尿病关节变形关节变形尿尿 毒毒 症症加重冠心病加重冠心病高血压高血压青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898高尿酸血症诱发糖代谢紊乱高尿酸血症诱发糖代谢紊乱n n糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占2 25050 n n高尿酸血症患者糖尿病的发生率为高尿酸血症患者糖尿病的发生率
7、为 n n本院对山东沿海长住居民的调查结果显示，高尿酸血症本院对山东沿海长住居民的调查结果显示，高尿酸血症患者中，患者中，IFGIFG占占20%20%，IGT 40%IGT 40%，DM 26%DM 26%。n n近期课题组研究发现，饲以高嘌呤饮食的近期课题组研究发现，饲以高嘌呤饮食的WistarWistar大鼠，大鼠，2 2周后出现高尿酸血症，高尿酸血症持续周后出现高尿酸血症，高尿酸血症持续8 8周，所有大鼠出周，所有大鼠出现糖尿病的症状和生化特征。现糖尿病的症状和生化特征。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898高尿酸血症诱发高血压高尿酸血症诱发高血压n nOlivettiO
8、livetti心脏研究：尿酸水平每增加心脏研究：尿酸水平每增加1mg/dl1mg/dl、发生高血压的危险增加发生高血压的危险增加23%23%、基础血尿酸水平、基础血尿酸水平是高血压发病的最强的独立预测危险因素。是高血压发病的最强的独立预测危险因素。n nKaiser Permanent Multiphasic Health Kaiser Permanent Multiphasic Health CheckupCheckup研究：高血压发病随基础尿酸水平增研究：高血压发病随基础尿酸水平增加而升高，第五分位组（加而升高，第五分位组（7mg/dl7mg/dl）较第一分位）较第一分位组（组（4mg/d
9、l4mg/dl）发生高血压的危险增加倍。）发生高血压的危险增加倍。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898高尿酸血症诱发和加重心脑血管疾病高尿酸血症诱发和加重心脑血管疾病n nGertlerGertler等早在等早在19511951年就首次提出尿酸与冠心病之年就首次提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用，但直到近年，高尿间可能存在复杂的相互作用，但直到近年，高尿酸血症与心脑血管事件之间的关系才受到人们的酸血症与心脑血管事件之间的关系才受到人们的广泛关注。广泛关注。 n n迄今，至少有约迄今，至少有约2020个大规模、多中心试验，分析个大规模、多中心试验，分析了尿酸和心血管疾病
10、的关系，涉及了尿酸和心血管疾病的关系，涉及1010万例以上研万例以上研究对象，其中支持尿酸作为独立的心血管危险因究对象，其中支持尿酸作为独立的心血管危险因素的研究有素的研究有1010多项。多项。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898高尿酸血症诱发死亡高尿酸血症诱发死亡n n著名的芝加哥心脏研究结果提示，尿酸是女性全病因著名的芝加哥心脏研究结果提示，尿酸是女性全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高mg/dlmg/dl，危险性增加，危险性增加4848；在男性尿酸与冠心病死亡；在男性尿酸与冠心病死亡相关联但不是独立的危险因素。相
11、关联但不是独立的危险因素。n nNHANES NHANES 研究结果显示，血尿酸水平研究结果显示，血尿酸水平6mg/dl6mg/dl就就可成为冠心病的独立危险因素，血尿酸水平可成为冠心病的独立危险因素，血尿酸水平7 7 mg/dlmg/dl可成为脑卒中的独立危险因素。可成为脑卒中的独立危险因素。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之三认识误区之三 只要饮食控制的好，就能长期维持血尿酸水平正常，只要饮食控制的好，就能长期维持血尿酸水平正常，因此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用药因此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用药物或少用药物治疗。物或少用药物治疗。青岛大
12、学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 核蛋白核蛋白核酸核酸腺嘌呤腺嘌呤 鸟嘌呤鸟嘌呤 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XO） 高尿酸血症和痛风的发病机制高尿酸血症和痛风的发病机制HGPRT食物细胞食物细胞20% 内源性内源性80%尿尿 酸酸PRPP体内的嘌呤主要以嘌呤体内的嘌呤主要以嘌呤体内的嘌呤主要以嘌呤体内的嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在核苷酸的形式存在核苷酸的形式存在核苷酸的形式存在磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP) (PRPP) 次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转
13、换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT) (HGPRT) 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO) (XO) 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898高尿酸血症及痛风分类高尿酸血症及痛风分类原原 发发 性性继继 发发 性性分子代谢缺陷分子代谢缺陷生生成成过过多多排排泄泄减减少少10%90%嘌嘌呤呤生生成成增增多多核核酸酸转转换换增增加加肾肾脏脏排排泄泄减减少少青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之四认识误区之四 痛风性关节炎误诊其它类型关节炎痛风性关节炎误诊其它类型关节炎青岛大学
14、医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898急性痛风性关节炎的临床特点急性痛风性关节炎的临床特点 年龄：首发常在年龄：首发常在年龄：首发常在年龄：首发常在40404040岁左右岁左右岁左右岁左右 部位：部位：部位：部位：60-70%60-70%60-70%60-70%首发于拇指跖关节首发于拇指跖关节首发于拇指跖关节首发于拇指跖关节 反复发作累及多关节反复发作累及多关节反复发作累及多关节反复发作累及多关节 大关节受累导致关节积液大关节受累导致关节积液大关节受累导致关节积液大关节受累导致关节积液 常发生于夜间或清晨常发生于夜间或清晨常发生于夜间或清晨常发生于夜间或清晨 性质：疼痛剧烈，拒摸性质：
15、疼痛剧烈，拒摸性质：疼痛剧烈，拒摸性质：疼痛剧烈，拒摸 皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 慢性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898类风湿性关节炎类风湿性关节炎n n青、中年女性多见青、中年女性多见n n好发于四肢近段小关节，且为多关节受累好发于四肢近段小关节，且为多关节受累n n对称性指趾关节肿胀呈梭形，常伴明显晨僵对称性指趾关节肿胀呈梭形，常伴明显晨僵n n一般血尿酸不高一般血尿酸不
16、高n n类风湿因子阳性类风湿因子阳性n nX X线片出现凿孔样缺损少见线片出现凿孔样缺损少见青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898化脓性关节炎与创伤性关节炎化脓性关节炎与创伤性关节炎n n创伤性关节炎一般有关节的外伤史创伤性关节炎一般有关节的外伤史n n化脓性关节炎关节囊可培养出细菌化脓性关节炎关节囊可培养出细菌n n两者的血尿酸水平不高两者的血尿酸水平不高n n关节囊液检查无尿酸盐结晶关节囊液检查无尿酸盐结晶青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898银屑病关节炎银屑病关节炎n n常累计远端的指（趾）关节、掌指关节常累计远端的指（趾）关节、掌指关节n n表现为非对称性关节炎，可有晨僵现象表现为非对称性关节炎，可有晨僵现象n n2020左右病人可有血尿酸增高左右病人可有血尿酸增高n nX X线照片可见关节间隙增宽，骨质增生与破坏可同时线照片可见关节间隙增宽，骨质增生与破坏可同时存在，末节指关节呈铅笔尖或帽状存在，末节指关节呈铅笔尖或帽状青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 假性痛风假性痛风n n系关节软骨钙化所致，多见于用糖皮质激素进系关节软
