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1、绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗详解演示文绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗详解演示文稿稿1页，共63页，星期五。优选绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗优选绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗2页，共63页，星期五。CONTENT内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择3页，共63页，星期五。欧洲指南推荐：内分泌治疗欧洲指南推荐：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分
2、泌治疗2由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用21. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30. 2. Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.2011 ESMO指南：除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选14页，共63页，星期五。首部晚期
3、乳腺癌国际专家共识指南首部晚期乳腺癌国际专家共识指南(ABC1)内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选，即使在有内脏转移的疾病中，除非存有对内分泌耐药的顾虑或证据或需要疾病快速缓解Cardoso F, et al., 1st International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 1), The Breast (2012)5页，共63页，星期五。中国指南推荐中国指南推荐:原则上疾病进展缓慢的激素反原则上疾病进展缓慢的激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.
4、中国癌症杂志 2011; 21(5):367-417.原则上疾病原则上疾病进展缓慢进展缓慢的的激素反应性乳腺癌患者激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗可以首选内分泌治疗6页，共63页，星期五。进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点原发和原发和(或或)复发转移灶肿瘤组织复发转移灶肿瘤组织ER阳性和阳性和(或或)PR阳性阳性1术后无病生存期较长的复发转移患者术后无病生存期较长的复发转移患者1如术后如术后2年后出现复发转移年后出现复发转移仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移1如非弥散性的肺转移和肝转移，或如非弥散性的肺转移和
5、肝转移，或肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定6个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗，而非个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗，而非化疗化疗21. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):367-417. 2. Utsumi T, et al. Breast Cancer 2007; 14(2):194-199.7页，共63页，星期五。内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的
6、部分内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗方内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗方法之一，在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位法之一，在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位适合内分泌治疗的患者特点：术后无病生存期较长的复发适合内分泌治疗的患者特点：术后无病生存期较长的复发转移患者；仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转转移患者；仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移患者；晚期一线内分泌治疗临床获益达到移患者；晚期一线内分泌治疗临床获益达到6个月或以上个月或以上8页，共63页，星期五。CONTENT内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的
7、重要地位绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择9页，共63页，星期五。乳腺癌内分泌治疗历史乳腺癌内分泌治疗历史1896年年 Beatson用卵巢切除治疗乳癌肺转移用卵巢切除治疗乳癌肺转移1939年年 Urich用雄激素治疗乳腺癌用雄激素治疗乳腺癌1940年年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌用雌激素治疗乳腺癌1945年年 Huggins用肾上腺切除治疗晚期乳癌用肾上腺切除治疗晚期乳癌1966年年 Jensen发现发现ER1971-72 Schally/Guilleman等发现等发现LHRH1977年年 FDA批准三苯氧胺上市批准三苯氧胺上市1981年年 AG用于治疗乳癌
8、用于治疗乳癌aminoglutethimide(氨苯哌酮氨苯哌酮)1984年年 甲地孕酮用于治疗乳癌甲地孕酮用于治疗乳癌1990年年 戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌1992年年 兰他隆上市兰他隆上市1995年年 阿那曲唑上市阿那曲唑上市 1997年年 来曲唑上市来曲唑上市1999年年 依西美坦上市依西美坦上市2002年年 FDA批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌2002年年 FDA批准氟维司群用于晚期乳腺癌批准氟维司群用于晚期乳腺癌1. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):367-417. 2. Utsumi T, et
9、 al. Breast Cancer 2007; 14(2):194-199.10页，共63页，星期五。乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制降低雌激素水平降低雌激素水平代表药物：代表药物：LHRHa (戈舍瑞林戈舍瑞林)、AI (阿那曲唑、来曲唑、依西美坦阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)部分阻断雌激素受体活性部分阻断雌激素受体活性代表药物：三苯氧胺代表药物：三苯氧胺全部阻断雌激素受体活性全部阻断雌激素受体活性代表药物：氟维司群代表药物：氟维司群其他作用机制其他作用机制代表药物：孕激素、雌激素、雄激素代表药物：孕激素、雌激素、雄激素11页，共63页，星期五。LHRH(下丘脑)
10、绝经后绝经前促性腺激素(FSH + LH)促肾上腺皮质激素(ACTH)肾上腺垂体雌激素雄激素 雌激素外周转换卵巢GnRHa 下调下调LHRH 受体受体(芳香化酶)芳香化酶抑制剂AISERMER下调节剂乳腺癌内分泌治疗的作用机制乳腺癌内分泌治疗的作用机制12页，共63页，星期五。绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择一线一线二线二线三线及之后三线及之后?13页，共63页，星期五。ABC1专家共识：专家共识： ER+/HER2 negative ABCCardoso F, et al., 1st International consensus guidelines for
11、 advanced breast cancer (ABC 1), The Breast (2012)14页，共63页，星期五。ER+/HER2 阴性阴性 ABC对于绝经后患者，对于绝经后患者，AI是首选一线内分泌治疗药物是首选一线内分泌治疗药物；然而，然而，他莫昔芬他莫昔芬仍是可行的治疗选择。必须考虑仍是可行的治疗选择。必须考虑辅助内分泌治疗的类型与持续时间辅助内分泌治疗的类型与持续时间Cardoso F, et al., 1st International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 1), The Breast
12、(2012)总投票数总投票数32支持：94%弃权：6%LoE：1A15页，共63页，星期五。三苯氧胺晚期一线研究三苯氧胺晚期一线研究Muss HB, et al. Semin Oncol 1985; 12(1 Suppl1):55-61.复发或转性乳腺癌ER+或PgR+或均未知年龄50岁或绝经至少2年(N=124)醋酸甲地孕酮40mg PO 每日4次他莫昔芬10mg PO bid醋酸甲地孕酮40mg PO 每日4次他莫昔芬10mg PO bidRPD主要研究终点醋酸甲地孕酮他莫昔芬ORR (%) 全组2931 内脏转移03716页，共63页，星期五。阿那曲唑对比三苯氧胺阿那曲唑对比三苯氧胺Bo
13、nneterre et al. Cancer 2001; 92: 22472256.多中心、随机、双盲试验绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者随机 1:1阿那曲唑 1mg /日 + 安慰剂(n=511)三苯氧胺 20mg /日+ 安慰剂(n=510)主要研究终点至肿瘤进展时间(TTP)肿瘤客观缓解率 耐受性次要研究终点至治疗失败时间 (TTF)缓解/临床获益持续时间17页，共63页，星期五。阿那曲唑显著延长阿那曲唑显著延长TTP(激素受体阳性患者激素受体阳性患者)Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 22472256.06121824303642至进展时间 (月
14、)未进展百分比020406080100阿那曲唑三苯氧胺中位 TTP (月)阿那曲唑 (n=305)6.410.7三苯氧胺 (n=306)P=0.022 激素受体阳性肿瘤患者的合并分析18页，共63页，星期五。来曲唑晚期一线研究：来曲唑晚期一线研究：PO25研究研究前瞻性分析显示，在研究的前前瞻性分析显示，在研究的前24个月，来曲唑较他莫昔芬显著延长个月，来曲唑较他莫昔芬显著延长OS对于未交叉患者的探索性分析显示，来曲唑较他莫昔芬有对于未交叉患者的探索性分析显示，来曲唑较他莫昔芬有14个月的个月的OS获益获益Mouridsen HT. Breast Cancer Res Treat 2007;
15、105(S1):19-29.绝经后晚期乳腺癌(N=907)来曲唑2.5mgPO qd (n=453)他莫昔芬20mg PO qd (n=454)RPD*进展后允许交叉进展后允许交叉来曲唑他莫昔芬P值中位TTP (主要终点) (月)9.46.00.0001ORR (%)32210.000219页，共63页，星期五。PO25研究主要研究终点研究主要研究终点Mouridsen HT. Breast Cancer Res Treat 2007; 105(S1):19-29.1.00.80.60.40.20.001224364860时间 (月)无进展率来曲唑 (n=453)，中位TTP 9.4个月他莫昔
16、芬 (n=454)，中位TTP 6.0个月HR=0.72P0.000120页，共63页，星期五。目前指南推荐一线内分泌治疗应使用目前指南推荐一线内分泌治疗应使用AI、TAM,今后是否有其他新选择？今后是否有其他新选择？22页，共63页，星期五。氟维司群晚期一线治疗的研究：氟维司群晚期一线治疗的研究：FIRSTRobertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的随机 (1:1)、II期、 开放研究(n=205)氟维司群 500 mg(500 mg i.m. 第0、14、28天，之后每28天治疗)n=102阿那曲唑1 mg(1 mg p.o. 每日)n=103进展进展23页，共63页，星期五。FIRST研究主要终点：研究主要终点：CBRCBR (%)74/10269/103OR=1.30; 95%CI=0.72-2.38P=0.386Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.24页，共63页，星期五。氟维司群组氟维司群组TTP显著延长显著延长Robertson JFR,
