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1、1第二章第二章 毒理学基本概念毒理学基本概念（Basic Toxicology Terminology) 2n1、毒物q食盐q蛇毒q肉毒梭状芽孢杆菌毒素q砒霜（三氧化二砷）q人参nThedosemakesthepoison毒物与非毒物之间并无绝对界毒物与非毒物之间并无绝对界限，这是一个相对的概念。限，这是一个相对的概念。 第一节第一节 毒物、毒性和毒作用毒物、毒性和毒作用 3n正如帕拉塞尔苏斯所说的：“所有物质都是毒物，非毒物是不存在的，只是剂量大小区分是毒物还是药物n世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法n毒物：是指在较低的剂量下可导致生物体损伤的物质。在日常接触途径和剂量下即能对机体在日
2、常接触途径和剂量下即能对机体产生损害作用的化学物产生损害作用的化学物42.毒性（toxicity）n毒性：指物质能引起生物体有害作用的固有能力。q剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。q衡量毒物毒性大小的指标是剂量。毒性的高低是相对的相对的，因为几乎所有的物质都具有毒性，只有在一定剂量和一定接触条件下，才能引起机体损伤。5在自然界中，物质的毒性同有益性一样，都在自然界中，物质的毒性同有益性一样，都是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有毒有害或有益性。毒有害或有益性。 例如硒例如硒
3、 6影响毒性的因素：影响毒性的因素：n剂量剂量是影响化学毒物毒性的是影响化学毒物毒性的关键因素关键因素。除此。除此之外，还要考虑到：之外，还要考虑到：与机体接触的方式、途径与机体接触的方式、途径接触时间、速率和频率接触时间、速率和频率物质本身的化学性质和物理性质物质本身的化学性质和物理性质7选择性毒性选择性毒性n一种外源性化合物只对一种生物有损害，而对其他种类的生物不具损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其他组织器官没有毒性作用。在一定条件下，外源性化合物对机体的毒性具有一定的选择性。8甲醇对视神经和视网膜有特殊的选择作用甲醇对视神经和视网膜有特殊的选择作用，在眼房水和玻璃，在
4、眼房水和玻璃体液内的甲醇经过醇脱氢酶的作用，转化为甲醛，抑制视网体液内的甲醇经过醇脱氢酶的作用，转化为甲醛，抑制视网膜氧化磷酸化过程，使不能合成膜氧化磷酸化过程，使不能合成ATP，细胞发生变性，细胞发生变性,致使视致使视网膜和视神经病变，引起视神经萎缩，最终导致双目失明。网膜和视神经病变，引起视神经萎缩，最终导致双目失明。选择性毒性的原因选择性毒性的原因n物种和细胞学的差异n不同生物或组织器官对外源性化合物或其代谢产物的蓄积能力蓄积能力不同n不同生物或组织器官对外源性化合物在生物体内的转化能力转化能力不同q磺胺对细菌有选择毒性磺胺对细菌有选择毒性q小鼠对黄曲霉毒素小鼠对黄曲霉毒素B1B1的致癌
5、性有一定的抵抗能力的致癌性有一定的抵抗能力q甲醇致盲甲醇致盲n不同生物或组织器官对外源性化合物所造成损害的修复能力修复能力不同例如，化合物例如，化合物N-甲基脲主要诱发大鼠产生脑部甲基脲主要诱发大鼠产生脑部肿瘤，在肝脏未发现。这是因为肝脏能有效地肿瘤，在肝脏未发现。这是因为肝脏能有效地将将DNA和分子中形成的和分子中形成的O6-烷基烷基-鸟嘌呤进行酶鸟嘌呤进行酶解，而脑组织中却不存在这种酶解作用解，而脑组织中却不存在这种酶解作用9 3.3.中毒中毒n中毒：中毒：指机体受到毒物作用而引起功能性指机体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。或器质性改变后出现的疾病状态。食物中毒食物中
6、毒的定义的定义n指摄入了还有生物性、化学性有毒有害物质的食品或把有毒有害物质当作食品摄入后所出现的非传染性（不属于传染病）急性、亚急性疾病。10中毒的类型中毒的类型n根据根据病变发生发展的快慢病变发生发展的快慢，可区分为，可区分为q急性中毒急性中毒：指短时间内一次或多次接触化学物后，：指短时间内一次或多次接触化学物后，在短时间内出现的毒效应在短时间内出现的毒效应q慢性中毒：慢性中毒：指长期、甚至终生接触小剂量化学物指长期、甚至终生接触小剂量化学物缓慢产生的毒作用缓慢产生的毒作用q在慢性中毒过程中有时可出现急性发作在慢性中毒过程中有时可出现急性发作114 4 毒效应毒效应n毒效应毒效应：物质对生
7、物体健康所引起的有害作用总称为毒作用毒作用或毒效应。毒效应。n例如例如 痉挛，致畸，致癌，致死等效应。痉挛，致畸，致癌，致死等效应。12毒作用及其分类毒作用及其分类n毒作用的分类：毒作用的分类：q速发或迟发性作用速发或迟发性作用 q局部与全身作用局部与全身作用q可逆与不可逆作用可逆与不可逆作用q过敏性反应过敏性反应q特异体质反应特异体质反应13按毒作用发生时间分：按毒作用发生时间分：v速发或迟发性作用：速速发发性毒作用性毒作用(immediate effect)(immediate effect) 是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。如煤气中毒迟发迟发性毒作用性毒作用
8、(delayed effect)(delayed effect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。如致癌物的毒性14按毒作用发生的部位分类：按毒作用发生的部位分类：n局部毒性作用局部毒性作用(local toxic effect)是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。q如接触具有腐蚀性的酸碱所造成的皮肤损伤，吸入刺激性气体（如二氧化硫）引起的呼吸道损伤等。n全身毒性作用全身毒性作用(systemic toxic effect)是指外源化学物被机体吸收通过血液循环分布至靶器官或全身后所产生的损害作用，q例如氢氰酸引起机体的全身性缺氧。15按毒作用
9、损伤的恢复情况分：按毒作用损伤的恢复情况分：n可逆毒性（可逆毒性（reversible toxicity）：指停止接触指停止接触毒物后，毒性作用可逐渐消退。毒物后，毒性作用可逐渐消退。q机体接触外源化学物的浓度愈低，时间愈短，造成的损机体接触外源化学物的浓度愈低，时间愈短，造成的损伤愈轻，则脱离接触后其毒性作用消失得就愈快。伤愈轻，则脱离接触后其毒性作用消失得就愈快。n不可逆毒性（不可逆毒性（irreversible toxicity） ：指停止指停止接触毒物后，毒性作用继续存在，甚至损害可进接触毒物后，毒性作用继续存在，甚至损害可进一步发展。高剂量、长时间接触引起，中枢神经一步发展。高剂量、
10、长时间接触引起，中枢神经系统损伤、致畸、致癌作用一般为不可逆损伤系统损伤、致畸、致癌作用一般为不可逆损伤q例如，外源化学物引起的肝硬化、肿瘤等就是不可逆的，例如，外源化学物引起的肝硬化、肿瘤等就是不可逆的，神经系统的损伤多是不可逆的。神经系统的损伤多是不可逆的。16个体差异分：个体差异分：v过敏性反应： 过敏反应也称变态反应或超敏反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。如花粉过敏、芒果皮炎等。v特异体质反应： 特异体质反应通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。某些人有先天性的遗传缺某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学毒物表现出异常的反应陷，因而对于某些化学毒物表现出异常
11、的反应性。性。例如对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。17按毒作用的性质分类n一般毒性（generaltoxicity)：指化学物在一定的剂量范围内经一定的接触时间，按照一定的接触方式可能产生的某些毒作用n特殊毒性（specifictoxicity)指接触化学物质后引起的不同于一般毒作用规律或引起特殊病理改变的毒作用。n一般一种外源化合物的毒效应可能同时涉及上述几种分类。18 损损损损害害害害作作作作用用用用：外外外外源源源源物物物物对对对对机机机机体体体体的的的的损损损损害害害害作作作作用用用用是是是是指指指指影影影影响响响响生生生生物物物物体体体体行行行行为为为
12、为的的的的生生生生物物物物学学学学改改改改变变变变，功功功功能能能能絮絮絮絮乱乱乱乱或或或或病病病病理理理理损损损损害害害害，或或或或降降降降低低低低生生生生物物物物体对外界环境应激的反应能力。体对外界环境应激的反应能力。体对外界环境应激的反应能力。体对外界环境应激的反应能力。 在在在在外外外外源源源源化化化化合合合合物物物物对对对对机机机机体体体体的的的的非非非非损损损损害害害害作作作作用用用用中中中中，机机机机体体体体发发发发生生生生的的的的生生生生物物物物学学学学变变变变化化化化应应应应在在在在生生生生物物物物体体体体适适适适应应应应代代代代偿偿偿偿能能能能力力力力范范范范围围围围之之之
13、之内内内内，生生生生物物物物体体体体对对对对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 损损损损害害害害作作作作用用用用与与与与非非非非损损损损害害害害作作作作用用用用都都都都属属属属于于于于生生生生物物物物学学学学作作作作用用用用，后后后后者者者者经经经经过过过过量变达到某一水平后发生质变而转变为前者。量变达到某一水平后发生质变而转变为前者。量变达到某一水平后发生质变而转变为前者。量变达到某一水平后发生质变而转变为前者。5 5 损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用19代偿
14、能力代偿能力n通俗地讲代偿即是身体器官对某些损伤能够自身调节，有自动修复或恢复的可能，在代偿期一般不必必须通过药药等治疗手段。n正常机体器官或组织为了适应非正常的生理状况而发生功能和结构增强的变化。n如：如： 人有两个肾脏，切除一个，另外一个要担负起原来人有两个肾脏，切除一个，另外一个要担负起原来两个的工作，就变大了，这就是代偿作用。两个的工作，就变大了，这就是代偿作用。20211.与与正正常常值值或或参参比比值值(reference effect)比较，超过比较，超过x 2s可判定为有害作用。可判定为有害作用。如何判别损害作用和非损害作用如何判别损害作用和非损害作用2.处处理理组组与与对对照
15、照组组比比较较，如如有有统统计计学学差差异异(如如p 0.05或或p 0.01)则则判判断断为为有有害作用。害作用。226 毒效应谱（spectrum of toxic effect) n毒效应谱：毒效应谱：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，引起机体多种变化。23外源性化学物的毒效应谱表现为：死亡死亡临床中毒临床中毒亚临床改变亚临床改变意义不明的生理生化改变意义不明的生理生化改变机体对外源性化合物的负荷增加机体对外源性化合物的负荷增加24靶器官靶器官 (target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器
16、官物质的靶器官。许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。制可能不同。 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。 靶器官靶器官的组织细胞内可能存在着该毒物分子的特异作用部靶器官的组织细胞内可能存在着该毒物分子的特异作用部位位受体。如果毒物以代谢活化形式起作用，则该器官受体。如果毒物以代谢活化形式起作用，则该器官也可能具有较高活性的代谢活化酶也可能具有较高活性的代谢活化酶如脑、甲状腺、肾脏分别是甲基汞、如脑、甲状腺、肾脏分别是甲基汞、碘化物、镉的靶器官碘化物、镉的靶器官。25靶器官、效应器官、蓄积器官n例如，有机磷酸酯农药作用于神经系统，会抑制胆碱例如，有机磷酸酯农药作用于神经系统，会抑制胆碱酯酶活，造成胆碱能神经突触处乙酰胆碱蓄积，结果酯酶活，造成胆碱能神经突触处乙酰胆碱蓄积，结果表现为瞳孔缩小、流涎、肌束颤动等。表现为瞳孔缩小、流涎、肌束颤
