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1、EBCC乳腺癌内分泌治乳腺癌内分泌治疗疗进进展展目录2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展2018年CSCO-BC绝经后辅助内分泌治疗更新解读22018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展oHR-阳性、HER2-阴性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟维司群新辅助内分泌治疗的5年无复发生存期和预测因素：期CARMINA02和HORGEN试验的汇总分析oMONALEESA-7： Ribociclib+他莫昔芬或非甾体芳香化酶抑制剂治疗绝经前、激素受体阳性，HER2-晚期乳腺癌o氟维司群后序贯CDK 4/6抑制剂治疗转移性乳腺癌的疗效o奥拉帕尼单药 vs 化疗治疗HER2-阴性且伴胚系BRCA突变的转移性乳腺癌患
2、者：OlympiA研究不同激素受体和BRCA突变状态亚组分析HR-阳性、HER2-阴性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟维司群新辅助内分泌治疗的5年无复发生存期和预测因素：期CARMINA02和HORGEN试验的汇总分析European Breast Cancer Conference研究背景病理完全缓解(pCR)是新辅助化疗后肿瘤反应评估的“金标准”，与患者预后相关，但不同亚型BC患者间存在差异乳腺癌患者接受新辅助内分泌治疗(NET)后的生存数据有限，NET之后不常用pCR评估。在IMPACT NET研究中，内分泌治疗前和治疗后两周Ki-67的表达可预测患者无复发生存。基于PO24 NET研究开发了
3、一种术前预后指数并在IMPACT研究中进一步验证。该指数包括残余Ki67评分和治疗期间雌激素受体(ER)状态、病理肿瘤大小和淋巴结状态等因素既往已发布两项期研究，评估了阿那曲唑和氟维司群作为新辅助内分泌疗法治疗绝经后HR-阳性/HER2-阴性BC患者(CARMINA02 NCT00629616; HORGEN NCT00871858)两项研究的纳入人群和研究设计相同，两项研究的主要终点均为治疗6个月时临床缓解率，大多数次要终点也相同现将两项研究的随访结果纳入汇总分析，评估基线特征、NET-治疗后肿瘤特征和5年无复发生存之间的关系研究设计一项探究性汇总分析，纳入两项前瞻性、非对照期NET研究的结
4、果排除标准70岁595253.246.8466043.456.6TT2T3T487131178.411.79.973181568.917.014.1NN0N1773469.430.6673963.236.8组织学分型学分型导管型小叶型其他7334465.830.63.66338559.435.84.7组织学分学分级1级2级3级ND21825318.973.94.52.7217310219.868.99.41.9基基线ER Allred评分分4-56-811100.999.121041.998.1基基线Ki67表达表达10%10%ND38561734.250.515.334522032.149.
5、118.9手术类型和肿瘤特征A组 (阿那曲唑)B组 (氟维司群)N(111)%N(106)%手手术保乳手术根治乳房切除术无手术6744-60.439.6-5644652.841.55.7病理学病理学缓解解未缓解缓解ND8620577.518.04.580141275.713.211.3Allred ER评分分0-56-8ND110280.991.97.218721616.967.915.2Ki-67表达表达10%10%ND72221764.919.815.365212061.319.818.9PEPI评分分& (4)ND56361950.432.417.148302845.228.326.4A
6、组和B组分别有62例(55.9%)和47例(44.3%)患者达到临床缓解(完全或部分)211例患者进行了手术，其中123例(58.3%)患者进行了保乳手术基于病理结果和中心建议，47例患者(21.7%)接受辅助化疗RFS预后：单因素分析5年RFS和5年OS分别是83.7%(95% CI 77.9-88%)和92.7%(95% CI 88.2-95.6%)，A组和B组间无显著差异单因素分析显示，肿瘤分期(T2 vs T3-4; P=0.0001)、Ki-67表达(10% vs 10%; P=0.0093)和PEPI评分(+ vs ; P=0.0004)与RFS相关;PEPI：术前内分泌治疗预后指
7、数（preoperative endocrine therapy prognosis index）单因素分析多因素分析P值HR95% CIP值HR95% CI协变量年龄(vs 12个月23(6.9)176(52.5)13(3.9)190(56.4)既往(新)辅助内分泌治疗127(37.9)141(41.8)既往化疗治疗晚期疾病仅(新)辅助化疗无47(14.0)138(41.2)150(44.8)47(13.9)138(40.9)152(45.1)主要终点：PFS(研究者评估)无进展生存率(%)1008007060504030902010028101426304226121628242018PF
8、S(研究者评估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=335安慰剂+他莫昔芬/NSAIn=337事件数量，n(%)131(39.1)187(55.5)中位PFS,月(95%CI)23.8(19.2-NR)13.0(11.0-16.4)风险比(95%CI)0.553(0.441-0.694)单边 p 值0.0000000983时间(月)处于于风险患者数患者数Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰剂+他莫昔芬/NSAI335337284248219165136944024332452073012732642302351831781245431201311009062欧洲患者的PFSPF
9、S(研究者评估)Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=128安慰剂+他莫昔芬/NSAIn=127事件数量，n(%)5367中位PFS,月(95%CI)23.0(17.8-NR)13.0(10.8-19.4)风险比(95%CI)0.648(0.443-0.946)ORR和CBR率(%)0.0003170.000340有可有可测量疾病的患者量疾病的患者所有患者中，Ribociclib+他莫昔芬/NSAI的ORR为40.9%，安慰剂+他莫昔芬/NSAI的ORR为29.7%(p=0.000980) Ribociclib+他莫昔芬/NSAI 组和安慰剂+他莫昔芬/NSAI的CBR分别为79.1%和
10、69.7%(p=0.002)ORR：总缓解率；CBR：临床获益率缓解持续时间事件率(%)100800706050403090201002810142642261216242018缓解持续时间Ribociclib+他莫昔芬/NSAIn=137安慰剂+他莫昔芬/NSAIn=100事件数量，n3744中位时间,月(95%CI)21.3(18.3-NR)17.5(12.0-NR)时间(月)处于于风险患者数患者数Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰剂+他莫昔芬/NSAI137100129886937322051001046713510011379875749281482021118周时，肿瘤退缩
11、Ribociclib+他莫昔芬他莫昔芬/NSAI(n=261)1000-50-10050安慰剂+他莫昔芬他莫昔芬/NSAI(n=260)1000-50-100508周时，ribociclib组72.4%的患者观察到靶病灶退缩，安慰剂组有59.6%患者靶病灶退缩ribociclib组57.6%(193/335)的患者观察到任意大小的肿瘤退缩，安慰剂组为48.4%(163/337)(两组间差异的95%CI为1.7-16.8；p=0.008)肿瘤退缩Ribociclib+他莫昔芬他莫昔芬/NSAI(n=262)1000-50-10050安慰剂+他莫昔芬他莫昔芬/NSAI(n=261)1000-50-
12、10050所有时间点，ribociclib组82.8%的患者中观察到靶病灶退缩，安慰剂组有71.3%患者靶病灶退缩肿瘤退缩随着时间的变化趋势时间(月)处于于风险患者数患者数Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰剂+他莫昔芬/NSAI251242239215185137170122684825024222819815910271191031419645244与基线相比，病灶大小直径的变化(95%CI)10-100-20-30-40-50-600-70-900278112024418510132319161425 26136912151721 2227 28 29-80197213176与安
13、慰剂组相比，ribociclib组患者肿瘤退缩更快且更持久伴肺转移和/或肝转移患者中同样可以观察到肿瘤退缩Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰剂+他莫昔芬/NSAI平均平均值(95%CI)疼痛减轻随着时间的变化趋势与基线相比的变化420-2-4-66-8-10C3D1C9D1C13D1E0TC5D1C7D1C11D1C19D1C17D1C15D1时间点基线评估患者数量估患者数量Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰剂+他莫昔芬/NSAI27824823618612986301282250208204151213168130179263232172118LSMSEM具有临床意义改善
14、的阈值Ribociclib+他莫昔芬/NSAI安慰剂+他莫昔芬/NSAI结论MONALEESA-7是首项评估以CDK4/6抑制剂为基础方案一线治疗绝经前HR+，HER2-晚期乳腺癌的期临床试验与安慰剂+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林相比，ribociclib+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林显著延著延长患者的患者的PFS中位PFS=23.8个月 vs 13.0个月，风险比=0.553；p=0.0000000983Ribociclib在欧洲患者人群中的治疗获益与更广泛的研究人群治疗结果一致Ribociclib+他莫昔芬/NSAI和戈舍瑞林其他治疗获益如下：大部分患者实现肿瘤退缩实现早期和持续的肿瘤缓解
15、EORTC QLQ-C30 疼痛评分减少，一直持续到第19个周期对于绝经前HR+，HER2-晚期乳腺癌患者，Ribociclib联合内分泌治合内分泌治疗是一种潜在是一种潜在的新型治的新型治疗选择氟维司群后序贯CDK 4/6抑制剂治疗转移性乳腺癌的疗效European Breast Cancer Conference研究背景尽管氟维司群单药或联合CDK 4/6抑制剂可有效治疗ER-阳性乳腺癌，但内分泌疗法和CDK 4/6抑制剂治疗“氟维司群-耐药”激素-敏感性转移性乳腺癌(MBC)的疗效了解甚少我们进行了一项研究，评估内分泌治疗药物联合palbociclib治疗既往氟维司群治疗后进展的患者疗效研
16、究设计一项单中心回顾性研究绝经后妇女，既往接受过治疗的ER+/HER-2阴性MBC(3线治疗转移性乳腺癌)氟维司群预治疗N=69主要终点：临床获益率次要终点：耐受性基线特征患者基线特征(n=69)中位年龄67.6 34.8-90.3疾病部位原发性转移继发性转移仅有骨转移(诊断时)16/69 (23.2%)53/69 (76.8%)25/69 (36.2%)从诊断至开始CUP治疗的中位时间(年)13.3 1.9-43.2从转移至开始CUP治疗的中位时间(年)5.2 1.4-26.5之前的治疗治疗次数(中位值)化疗氟维司群治疗时间，月(中位值)5.0 3-1038/69 (55.1%)6.0 1-40palbociclib治疗临床获益及耐受性CUP palbociclib抗激素治疗他莫昔芬芳香化酶抑制剂来曲唑依西美坦阿那曲唑氟维司群醋酸甲地孕酮1/6961/692/691/692/692/69临床获益6个月个月9个月12个月26/69 (37.7%)15/69 (21.7%)9/69 (13.0%)治疗部位原发性转移继发性转移5/691/54/5palbociclib治疗中位时间(
