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1、本文格式为Word版，下载可任意编辑狂犬病疫苗的发展现状 DOC格式论文，便当您的复制修改删减 狂犬病疫苗的进展现状 （:_单位: _邮编: _） 【关键词】 狂犬病；病毒活疫苗；灭活疫苗 狂犬病（rabies），即疯狗病，又称恐水症（hydrophobia），是由狂犬病毒感染所致的损害中枢神经系统为主的急性传染病，属人兽共患的自然疫源性疾病。该病极为凶险，一旦发病，病死率100%12。全世界每年约有3.55万人死于狂犬病3，其中99%的病例发生在进展中国家，亚洲约占发病总数的56%，而非洲约占44%1。2022年7月16日据参考消息报道，中国2022年由狂犬病引发的死亡人数上升至3300人。
2、当前操纵狂犬病是当务之急，应采取“管、免、灭”为主的综合性防治措施。目前应用狂犬病疫苗接种是预防狂犬病的有效方法。本文就狂犬病疫苗的进展、国内外主要疫苗使用处境及新型疫苗的进展作一综述。 疫苗的研制与提升创新 100多年来，全世界应用固定毒种进展了多种人用狂犬病疫苗，由最初的神经组织疫苗到现代的细胞培养疫苗。神经组织疫苗 DOC格式论文，便当您的复制修改删减 接种回响大，免疫原性低。现代疫苗接种剂量及针次少，接种回响低，免疫效果不断提高。纵观疫苗的进展，1882年巴斯德（Pasteur）从牛脑分开到一株狂犬病病毒，将其在家兔脑内连续传90代。该病毒传代至50代时的潜伏期已由原来的15天缩短为固
3、定的7天，并且毒力也减弱，称为固定毒4。将感染后7天发病的兔脊髓取出，在室温空气中枯燥，后察觉病毒的毒力很快降低，一般枯燥15天后可完全减弱。1885年，巴斯德首次对一名被疯狗严重咬伤60小时后的9岁男孩腹部皮下注射神经组织疫苗，连续注射13针，结果该小孩获得了免疫养护。巴斯德这一告成的预防和治疗狂犬病的方法开创了人用狂犬病疫苗的新纪元，引起了医学界的极大重视。此后大量国家对狂犬病疫苗的研制方法举行了大量次提升和创新，主要有：减毒活疫苗：1887年由匈牙利Hoegyes研制，即将固定毒以稀释法降低毒力。一般开头免疫时，病毒以1/10000稀释，结果以1/100稀释，持续免疫23周。这一方法曾在
4、一些国家广泛使用，并证明效果良好。灭活疫苗：1911年由在印度的英国人Semple首创，即将感染的固定毒的羊脑组织研制疫苗。该疫苗主要在非洲和亚洲使用，并一向沿用到20世纪50年头。由于用羊脑研制的疫苗接种回响严重，一般注射1421针，到20世纪70年头末逐步被细胞培养疫苗所替代。我国自1949年起，一向使用羊脑研制有的Semple疫苗，1980年中断使用，由原代地鼠肾细胞疫苗取代5。国外主要疫苗使用概况 为提高疫苗的有效性，裁减注射针次、剂量和简化免疫程序，降低不良回响，各国开头研究细胞培养疫苗，目前研制告成各种细胞培 DOC格式论文，便当您的复制修改删减 养疫苗，并不断提升和提高，得到广泛
5、应用的有如下几种：人二倍体细胞疫苗（HDCV） ：该疫苗于20世纪60年头早期由美国Wistar研制所Wiktor等人研制告成6，用人二倍体细胞WI38株适应和培养病毒研制疫苗。目前主要由法国、德国生产，仅在美国、欧洲等兴隆国家使用。该疫苗安好有效，注射针次少，被认为是一种好的疫苗7。但该疫苗制备较困难，价格昂贵，难以推广。原代地鼠肾细胞疫苗（PHKCV） ：加拿大最早于1958年举行该疫苗研制8，前苏联用适应于原代地鼠肾细胞上的Vnukovo32株制备冻干疫苗，并已广泛用于前苏联和东欧的大量国家。经大量试验研究和人群查看，证明其安好有效9。我国也于1980年研制告成并开头大量生产和应用，取代
6、了脑组织疫苗5。精制鸡胚细胞疫苗（PCECV） ：1965年日本Kondo将Flury HEP株病毒适应在鸡胚细胞培养，用鸡胚细胞培养病毒,经丙内脂灭活后而制成灭活疫苗。该疫苗免疫后获得良好的中和抗体应答，效果达成或超过人二倍体细胞疫苗1011。但该疫苗在世界上其他国家用量较少。提纯的Vero细胞疫苗（PVRV） 由法国Mrieux研究所研究告成，用微载体悬浮培养的Vero细胞生产狂犬病疫苗，其优点为短期内可繁殖大量细胞并可举行工业化的大罐培养，所用的毒种为与生产HDCV毒种一致的PM 15033M株。该疫苗具有安好和高免疫原性，用于暴露后免疫接种的养护效果显著。由于该疫苗可举行工业化大规模生
7、产，产量大，便于浓缩精制，生产便当，价格低廉，仅为HDCV的38.7%12，已在世界大量国家广泛应用。提纯的鸭胚疫苗（PDEV） 由瑞士血清 DOC格式论文，便当您的复制修改删减 疫苗研究所研究告成的一种纯化鸭胚疫苗，系将狂犬病毒PM株在鸭胚内连续传代的适应株作为毒种，用鸭胚培养病毒制备疫苗。该疫苗经人群试验，效果与HDCV好像6，1980年获准生产，到1991年生产200万剂量，其中10%在欧洲国家使用，90%出口到其他国家1。原代牛肾细胞疫苗（FBKCV） ：由法国巴斯德研究所研究告成，系将狂犬病毒PV11株适应在胎牛肾原代细胞培养31代作为毒种，用胎牛肾原代细胞培养病毒制备疫苗。该疫苗在
8、法国已获准用于暴露后人群的免疫接种，试验查看免疫后14天中和抗体阳转率达89.4%1，认为具有较高养护力，但尚未大量生产和使用。 国内疫苗研制与免疫效果 我国于1980年以前均生产羊脑制备的疫苗，生产用的毒种为北京株固定毒。为解决人用脑组织疫苗接种后的神经系统合并症和效价低的问题，我国于1980年研制告成原代地鼠肾细胞培养疫苗，近年来又研制告成Vero细胞培养疫苗13。 1.原代地鼠肾细胞培养疫苗（PHKCV） 我国的地鼠肾细胞疫苗于1965年由卫生部武汉生物制品研究所牵头，卫生部长春、兰州生物制品研究所和中国药品生物制品检定所等单位合作开头研制，经过多年的研究培育出aG株，至1979年研制告
9、成并获准生产。该疫苗所用毒种为北京株兔脑固定毒在原代地鼠肾细胞中连续传至5060代适应所得。再经豚鼠脑和原代地鼠肾细胞交替传代3代的毒株，用豚鼠脑作为生产毒种。病毒在原代地鼠肾细胞上生长稳定后称之为“aG”株。该疫苗的安好性和免疫性高，可 DOC格式论文，便当您的复制修改删减 用于狂犬病的预防和治疗。广西1981年开头全面使用地鼠肾细胞疫苗，按常规免疫程序举行感染前和感染后的预防，有较好的预防效果，人狂犬病发病率明显下降，对广西玉林、博白等县片面抽样调查可见，该疫苗的养护率在86.0%以上14。但大量使用后察觉有片面接种疫苗仍有发病的病例，其中一片面为早死病例，另一片面为疫苗无效病例1，4，1
10、4。无效病例的存在，研究者认为与狂犬病疫苗抗原的差异、免疫程序、疫苗抗原量缺乏及个体差异等因素有关14。该疫苗产生抗体较晚，对严重咬伤或发病潜伏期短者不能赋予养护，认为应提高抗原量和增加疫苗的稳定性，以提高免疫效果14。 2.纯化Vero细胞疫苗（PVRV） 近年来我国已研制告成以Vero细胞为基质的纯化狂犬病疫苗。Vero细胞从美国ATCC引进，经全面检定，符合要求后供给给厂家，细胞代次为126134代。生产企业获得细胞后按要求举行全面检定，建立种子细胞库和生产用细胞库。用于生产Vero细胞疫苗的毒种，经国家药品监视管理局批准的有两株，一株为生产地鼠肾细胞疫苗的aG株，另一株为CTN1株，由中国药品生物制品检定所建株和保存。CTN1株源自于1957年分开自山东省淄博市死于狂犬病病人脑组织，命名为济南571（即CTN571）,也就是济南1957年1号株狂犬病街毒，经小鼠脑内连续传56代后表明狂犬病固定毒。CTN1毒种轻易在Vero细胞传代适应，早代病毒滴度达105.0/ml以上，传10代后病毒繁殖颠峰缩短，Vero细胞适应10代以后的毒种适合于制备Vero细胞疫苗15。小鼠试验证明CTN1制备的疫苗对国内 6
