八动物模型免疫缺陷动物详解演示文稿

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1、八动物八动物(dngw)模型免疫缺陷动物模型免疫缺陷动物(dngw)详解演示文稿详解演示文稿1页，共66页，星期一。优选八动物模型免疫缺陷优选八动物模型免疫缺陷(quxin)动动物物2页，共66页，星期一。足球场六号楼五号楼四号楼三号三号(sn ho)楼楼老红楼老红楼(hn lu)（一号楼）（一号楼）新教楼（二号楼）北哦，还是老地方!3页，共66页，星期一。15硕士硕士C班医学班医学(yxu)实验动物学实验二（上）安排实验动物学实验二（上）安排时时 间间人数人数四号楼四号楼2 2楼楼序序 号号教教 师师 15.12.3星期四星期四13:30-15:50252号号实验实验室室1-25严严国国锋锋

2、253号号实验实验室室26-50姚一康姚一康254号号实验实验室室51-75周周 勇勇4页，共66页，星期一。13硕士硕士(shush)C班班医学实验动物学医学实验动物学实验二（下）安排实验二（下）安排时时 间间人数人数四号楼四号楼2 2楼楼序序 号号教教 师师 15.12.10星期四星期四13:30-15:50254号号实验实验室室76-100严严国国锋锋255号号实验实验室室101-125姚一康姚一康256号号实验实验室室126-150周周 勇勇5页，共66页，星期一。实验动物服务实验动物服务(fw)(fw)(fw)(fw)领域领域1.1.生命科学研究生命科学研究(ynji)(ynji)平

3、台平台2.2.人类疾病动物模型人类疾病动物模型3.3.生物制品原料生物制品原料4.4.生物监测工具生物监测工具5,5,转基因动物生物发生器转基因动物生物发生器6.6.异种器官移植供体异种器官移植供体绪绪论论回回顾顾6页，共66页，星期一。第一节人类(rnli)疾病动物模型的定义和意义7页，共66页，星期一。一、定 义 人类疾病动物模型人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指是指医学科学研究中建立起来的医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料模拟人类疾病表现的动物或实验材料。 或：或：在医学研究中，在动物身上建立或形成在医学研究中，在动物

4、身上建立或形成类似人类疾病的动物类似人类疾病的动物。 通过动物模型可以通过动物模型可以(ky)直接或间接反映疾病的直接或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创、改进开创、改进和优化和优化疾病的治疗。疾病的治疗。 8页，共66页，星期一。 二、使用人类疾病动物模型的意义 1. 1.避免直接实验可能造成的危险避免直接实验可能造成的危险(wixin)(wixin)。 赫尔辛基赫尔辛基宣言：宣言：“只有在动物实只有在动物实 验的基础上确认有效果，才能以人作为无危验的基础上确认有效果，才能以人作为无危 害的受试者。害的受试者。”9页，共66页，星期一。 2

5、. 2.提供发病率低、潜伏期长和病提供发病率低、潜伏期长和病程程(bngchng)(bngchng)长的疾病资料长的疾病资料 。 3. 3.增加方法学上的可比性增加方法学上的可比性。 4. 4.模型模型容易得到容易得到（制作）。（制作）。 如放射性疾病如放射性疾病(jbng)、毒气、毒气中毒、烈性传染病、原发性高血中毒、烈性传染病、原发性高血压等。压等。10页，共66页，星期一。三、动物疾病模型具有的特点动物疾病表现应与人类疾病相类似；动物疾病表现应与人类疾病相类似；动动物物能能重重复复产产生生该该疾疾病病，最最好好能能在在2 2种种以以上上动动物物体体复制该病复制该病；实实验验动动物物合合格

6、格，动动物物背背景景资资料料完完整整，生生命命周周期期要满足要满足(mnz)(mnz)实验需要；实验需要；动物要价廉、来源充足；动物要价廉、来源充足；尽可能选用体型小的动物。尽可能选用体型小的动物。 如：SHR(自发性高血压大鼠)麻风病模型：犰狳(qi y)、非洲绿猴11页，共66页，星期一。第二节人 类 疾 病 动 物模 型 的 分 类 12页，共66页，星期一。一.医学动物模型基本(jbn)分类 1诱发性动物疾病模型 是是指指以以物物理理、化化学学、生生物物学学等等致致病病手手段段(shudun)(shudun)，人人为为导导致致动动物物组组织织、器器官官或或整整体体产产生生病病变，成为人

7、类疾病动物模型。变，成为人类疾病动物模型。 即即人人为为地地诱诱发发动动物物产产生生类类似似人人类类疾疾病病模模型。型。 13页，共66页，星期一。2自发性动物模型 是指是指- 不不加加任任何何人人工工诱诱发发，在在自自然然条条件件下下自自然然产生产生疾病疾病的动物的动物; ; 由由于于基基因因突突变变的的异异常常(ychng)(ychng)表表现现，通通过过遗遗传传育育种种保保留留下下来来的的动动物物疾疾病病模模型型。其其中中包包括括近近交交系系的的肿肿瘤瘤疾疾病病模模型型和和突突变变系系的的遗遗传性传性疾病疾病模型。模型。 14页，共66页，星期一。3 3抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型

8、是是指指特特定定(tdng)(tdng)的的疾疾病病不不会会在在某某种动物身上发生。种动物身上发生。 可可借借以以探探讨讨何何种种因因素素使使动动物物对对该疾病有天然的抵抗力。该疾病有天然的抵抗力。 15页，共66页，星期一。4生物医学动物模型 是是指指以以动动物物(dngw)(dngw)正正常常的的生生物物学学特特征征来来提提供供人人类类疾疾病病相相似似表表现现 的的疾病模型。疾病模型。 16页，共66页，星期一。二、按系统范围(fnwi)分类1反映疾病(jbng)基本病理过程动物模型 是是指指致致病病因因素素在在一一定定条条件件下下作作用用于于动动物物后后，在在功功能能、代代谢谢和和形形态

9、态结结构构等等方方面面出出现现的的某某些些共共同同性性改变的动物。改变的动物。 17页，共66页，星期一。2各系统疾病动物模型 是是指指与与人人类类(rnli)(rnli)各各系系统统疾疾病病相相应应的的动动物物模模型型，如如神神经经、心心血血管管、呼呼吸吸、消消化化、泌泌尿尿等等系系统疾病相对应的动物模型。统疾病相对应的动物模型。 18页，共66页，星期一。 A.神经系统 1 1大大鼠鼠囊囊状状脑脑动动脉脉瘤瘤 结结扎扎大大鼠鼠颈颈总总动动脉脉，同同时时佐佐以以脱脱氧氧皮皮质质酮酮和和高高渗渗盐盐水水处处理理，饲饲喂喂含含有有氨氨基基丙丙睛睛的的饲饲料料，复复制制(fzh)(fzh)而而成成

10、。为为研研究究人人类类脑脑动动脉脉瘤瘤与与血血液液动动力力学学的的关关系系，病病变变的发展及发病机理提供有益的帮助。的发展及发病机理提供有益的帮助。 19页，共66页，星期一。 2 2结结扎扎大大鼠鼠中中动动脉脉的的大大鼠鼠卒卒中中模模型型 结结扎扎大大鼠鼠大大脑脑中中动动脉脉，复复制制中中风风模模型型其其优优点点是是能能产产生生非非致致命命性性的的孤孤立立(gl)(gl)性性病病灶灶损损害害，可可提提供供长长期期的的行行为为学学和和生生物物化化学学的的研研究。究。20页，共66页，星期一。 3.3.维维生生素素A A缺缺乏乏引引起起的的兔兔脑脑积积水水模模型型 选选用用雌雌性性幼幼兔兔，饲饲

11、以以限限制制维维生生素素A A饲饲料料，诱诱发发兔兔脑脑积积水水。该该模模型型优优点点是是易易复复制制，易易收收集集胎胎兔兔和和新新生生兔兔的的标标本本样样品品，通通过过(tnggu)(tnggu)血血清清维维生生素素A A的的监监测测，可可控控制制血血清清中中维维生生素素A A的的浓浓度度，有利进行生化和形态学的研究有利进行生化和形态学的研究。21页，共66页，星期一。 4 4大大鼠鼠癫癫痫痫模模型型 雌雌性性WISTARWISTAR大大鼠鼠腹腹腔腔(fqing)(fqing)注注射射氯氯化化锂锂3mmol/kg3mmol/kg。2424小小时时后后按按30mg/kg30mg/kg体体重重分

12、分3 3次次腹腹腔腔注注射射匹匹鲁鲁卡卡品品（0.1%0.1%，每每次次间间隔隔1010分分钟钟）。可可出出现现癫癫痫痫发发作作，持持续续发发作作1 1小小时时后后，给给予予10mg/kg10mg/kg安安定注射即可终止。定注射即可终止。22页，共66页，星期一。B.心血管疾病动物模型 1.1.动动脉脉粥粥样样硬硬化化 兔兔、大大鼠鼠饲饲以以高高脂脂肪肪、高高胆胆固固醇醇饲饲料料诱诱发发动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的动动物物模模型型。给给小小型型猪猪饲饲喂喂高高脂脂肪肪、胆胆固固醇醇饲饲料料诱诱发发动动脉脉粥粥样样硬硬化化病病变变，其其解解剖剖部部位位，病病理理特特点点均均与与人人类类相相似似，

13、有有时时(yush)(yush)还伴有心肌梗塞。还伴有心肌梗塞。 23页，共66页，星期一。 2 2心肌缺血和心肌梗塞心肌缺血和心肌梗塞 电电刺刺激激法法：雄雄性性成成年年免免麻麻醉醉后后，用用弱弱、强强刺刺激激( (弱弱为为0.80.81.61.6毫毫安安，强强为为4 46 6毫毫安安) )交交替替刺刺激激右右侧侧下下丘丘脑脑背背侧侧核核，复复制制心心肌肌缺缺血血动动物物模模型；型； 药药物物法法；给给大大鼠鼠、兔兔注注射射异异丙丙肾肾上上腺腺素素，犬犬静静脉脉给给予予麦麦角角新新硷硷制制备备冠冠状状动动脉脉(gunzhung-dngmi)(gunzhung-dngmi)痉痉挛模型；挛模型；

14、 冠冠状状动动脉脉阻阻断断法法：应应用用大大鼠鼠、犬犬麻麻醉醉后后, ,分分离离冠冠状状动动脉脉套套上上自自制制的的冠冠状状动动脉脉压压迫迫环环，制制备备心肌缺血和心肌梗死模型。心肌缺血和心肌梗死模型。 24页，共66页，星期一。 3 3自自发发性性高高血血压压大大鼠鼠 目目前前，应应用用最最广广 泛泛 的的 是是 日日 本本 学学 者者 培培 育育 的的 突突 变变 系系SHRSHR( (S Spontaneous pontaneous H Hypertension ypertension R Ratat) )大大鼠鼠。该该鼠鼠自自发发性性高高血血压压的的变变化化与与人人类类原原发发性性高高

15、血血压压相相似似，并并且且可可产产生生脑脑血血栓栓、梗梗塞塞、出出血血(ch (ch xi)xi)、肾肾硬硬化化、心心肌肌梗梗死死和和纤纤维维化化等等变变化。化。25页，共66页，星期一。 在在SHRSHR的的基基础础上上，又又培培育育了了两两个个亚亚系系SHRSPSHRSP和和SHRSRSHRSR，前前者者出出生生后后，除除出出现现严严重重高高血血压压外外,90,90以以上上患患脑脑卒卒中中( (脑脑出出血血和和脑脑栓栓塞塞) )；SHRSRSHRSR则则是是抗抗脑脑卒卒中中的的自自发发性性高高血血压压大大鼠鼠。而而WKYWKY为为SHRSHR二二品品系系最最好好(zu (zu ho)ho)

16、的对照品系动物的对照品系动物 。26页，共66页，星期一。 WISTAR( from USA) Kyoto(Japan) Yamari SHR WKY SHRSR SHRSPSHRSR 抗卒中高血压大鼠抗卒中高血压大鼠SHRSP 高卒中高血压大鼠高卒中高血压大鼠WKY 对照对照(duzho)品系品系27页，共66页，星期一。 4.4.饮饮食食诱诱导导大大鼠鼠高高血血压压模模型型(mxng)(mxng) 体体重重160-180g 160-180g SDSD大大鼠鼠, ,饲饲喂喂含含66%66%果果糖糖、12%12%脂脂肪肪、22%22%蛋蛋白白质质的的高高果果糖糖饲饲料料，饮饮水水为为10%10%蔗蔗糖糖水水。4 4周周后后可可诱导高血压。诱导高血压。28页，共66页，星期一。C.C.呼吸系统呼吸系统 1 1慢性慢性(mn xng)(mn xng)支气管炎和肺炎支气管炎和肺炎 应应用用SOSO2 2、烟烟雾雾、甲甲醛醛蒸蒸气气、辣辣性性气气体体等等制制备备诱诱发发性性猴猴、兔兔、大大鼠鼠、小小鼠鼠的的慢慢性性支支气气管管炎炎动动物物模型。模型。 29页，共66页，星期一。 D.D.消化系