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1、广东医学院附属医院广东医学院附属医院莫凡莫凡联系电话:联系电话:18922066066抗菌药物抗菌药物的临床合理的临床合理应用应用 l细菌耐药是当前临床抗感染治疗的热点和难点l-内酰胺抗生素尤其是第三代头孢菌素的耐药问题非常严重,明显加重医药费用负担,甚至出现了无药可用的细菌感染背背 景景 资资 料料抗感染药物的基本概念抗感染药物的基本概念 抗菌素抗菌素 消炎药消炎药 抗生素抗生素 (antibiotics ) 抗菌药物抗菌药物 抗微生物药物抗微生物药物 (anti-microbial agents)青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类单环单环单环单环-内
2、酰胺类内酰胺类 碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类 头霉素类头霉素类头霉素类头霉素类 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类 磷霉素类磷霉素类磷霉素类磷霉素类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类 四环素类四环素类四环素类四环素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类 利福霉素类利福霉素类利福霉素类利福霉素类多肽类多肽类多肽类多肽类喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类呋喃类呋喃类咪唑类咪唑类硝唑类硝唑类抗抗 菌菌 药药 物物抗生素抗生素化学合成剂化学合成剂我国住院病人抗菌药物我国住院病人抗菌药物 至少至少50%的使用不合理的使用不合理 预防使用不合理预防使用不合理选药不对选药不对剂量不对剂
3、量不对疗程不对疗程不对给药间隔不对给药间隔不对 WHOWHO资料:资料:我国销量前我国销量前1515位的药品中,有位的药品中,有1010种是抗菌药物种是抗菌药物 我国住院患者的抗生素使用率高达我国住院患者的抗生素使用率高达8080 广谱抗生素和联合使用的占广谱抗生素和联合使用的占5858,远远高于远远高于3030的国际水平的国际水平 造成细菌耐药性的快速上升及播散造成细菌耐药性的快速上升及播散三级医院三级医院70%70%;二级医院二级医院80%80%;一级医院一级医院90%90%。WHOWHO的的统统计计结结果果表表明明,中中国国有有1/21/2以以上上的的儿儿童童一一旦旦出出现现咳咳嗽嗽、流
4、流鼻鼻涕涕的的症症状状,就就使使用用抗生素进行治疗。抗生素进行治疗。曾对对全国曾对对全国8383万名万名0 01313岁儿童支气管哮喘岁儿童支气管哮喘 患病情况调查显示,患病情况调查显示,94%94%以上的哮喘儿童以上的哮喘儿童 应用抗菌药物治疗,多数为盲用或滥用。应用抗菌药物治疗,多数为盲用或滥用。当前滥用抗菌药物表现当前滥用抗菌药物表现我国有我国有50%50%的人生病时使用抗生素,但事实的人生病时使用抗生素,但事实 上只有上只有25%25%的患病者需要使用抗生素。的患病者需要使用抗生素。我国门诊感冒患者约有我国门诊感冒患者约有7575应用抗生素;应用抗生素; 外科手术应用抗生素的情况则高达
5、外科手术应用抗生素的情况则高达9595; 滥用抗菌药物表现滥用抗菌药物表现 不送检验标本,没有药敏试验,长期不送检验标本,没有药敏试验,长期“经经 验用药验用药”,你有足够的经验吗?,你有足够的经验吗? 病毒感染者常规使用:预防?病毒感染者常规使用:预防?“保险保险”? 无知?其他?无知?其他? 忽视毒副反应的滥用:肝肾毒性、药物热忽视毒副反应的滥用:肝肾毒性、药物热 首选三代、四代头孢,是对还是错?首选三代、四代头孢,是对还是错? 首选碳青霉烯类首选碳青霉烯类所谓所谓“一次搞定一次搞定”, 是对还是错?是对还是错?滥用抗菌药物表现滥用抗菌药物表现无无菌菌手手术术的的滥滥用用: :术术前前、术
6、术中中、术术后后各各个个 环节的滥用:剂量、时间、预防?环节的滥用:剂量、时间、预防?无依据地滥用:如不明原因发热、病毒无依据地滥用:如不明原因发热、病毒 感染、局部疼痛感染、局部疼痛无指征地联合用药:保险?经验?无指征地联合用药:保险?经验?抗结核药物单用,或疗程不足抗结核药物单用,或疗程不足滥用抗菌药物表现滥用抗菌药物表现不恰当联用不恰当联用: :如青霉素半合成青霉素如青霉素半合成青霉素无知用药:庆大霉素与奈替米星合用,同无知用药:庆大霉素与奈替米星合用,同 属氨基糖苷类药合用,加重了属氨基糖苷类药合用,加重了耳肾毒性耳肾毒性胡乱用药:颈部无菌手术预防性使用头孢胡乱用药:颈部无菌手术预防性
7、使用头孢 他定他定8g/d8g/d,1010天,出院后带红霉素天,出院后带红霉素错误联用错误联用: :氧哌嗪青霉素派拉西林合用氧哌嗪青霉素派拉西林合用 1616天(同一药物,只是名字、厂家不同)天(同一药物,只是名字、厂家不同)滥用抗菌药物表现滥用抗菌药物表现我国药品特色:一药多名我国药品特色:一药多名l例如:例如:奈替米星奈替米星有以下有以下40多个商品名:多个商品名:l奈康、奈特、普奇、瑞杉、衡实、乃迪、菲特奈康、奈特、普奇、瑞杉、衡实、乃迪、菲特 、苏盟、洛吉、孚茵、瑞朋、倍兴、特迪、君欣、苏盟、洛吉、孚茵、瑞朋、倍兴、特迪、君欣、洁奈、深索、佳奈、奈怡、圣迪、浪凡、爱宏、洁奈、深索、佳
8、奈、奈怡、圣迪、浪凡、爱宏、妥星;妥星;l奥天禹、凯保敏、艾佳欣、力确兴、锋可耐、奥天禹、凯保敏、艾佳欣、力确兴、锋可耐、圣迪新、安捷星、延帕瑞、德洛佳、奥广素、圣迪新、安捷星、延帕瑞、德洛佳、奥广素、普奈新、耐兴龙、康力星、迈米欣、普奈新、耐兴龙、康力星、迈米欣、l天泉泰宁、长富天欣等等。天泉泰宁、长富天欣等等。阿奇霉素的商品药名阿奇霉素的商品药名100多个多个l搏抗搏抗;微宏微宏; 埃齐林埃齐林; 美尔舒美尔舒;齐迈宁齐迈宁; 奇利奇利; 奇奇隆迈隆迈; 颀匹特颀匹特; 绮红绮红; 锋达奇锋达奇; 瑞齐瑞齐; 舒尔欣舒尔欣; 泽泽奇奇;君维清、其仙、丽珠奇乐、安弘、快迪、欣君维清、其仙、丽
9、珠奇乐、安弘、快迪、欣匹特、雅瑞、乐美奇、派芬匹特、雅瑞、乐美奇、派芬 、费舒美、赛金沙、费舒美、赛金沙、琦玥琦玥 、齐迈星、尤尼克、信达康、赛乐欣、齐迈星、尤尼克、信达康、赛乐欣 、力、力禾、君洁、维宏、希舒美、泰力特、舒美特、禾、君洁、维宏、希舒美、泰力特、舒美特、洛奇、越奇、再奇、赛奇、利普奇、宾奇、弗洛奇、越奇、再奇、赛奇、利普奇、宾奇、弗奇、通泰奇力、八奇、康奇、金派奇、玉奇、奇、通泰奇力、八奇、康奇、金派奇、玉奇、如双奇、瑞奇如双奇、瑞奇 庆大霉素的肾毒性明显,屡有报道庆大霉素的肾毒性明显,屡有报道庆大霉素的肾毒性明显,屡有报道庆大霉素的肾毒性明显,屡有报道 一般用该药不可超过一般
10、用该药不可超过一般用该药不可超过一般用该药不可超过14141414天!天!天!天! 用药中要进行肾功能监测必要时应作血药浓度监测用药中要进行肾功能监测必要时应作血药浓度监测用药中要进行肾功能监测必要时应作血药浓度监测用药中要进行肾功能监测必要时应作血药浓度监测滥用抗菌药物表现种种滥用抗菌药物表现种种举例举例 1 1 1 1男男男男性性性性患患患患者者者者,44444444岁岁岁岁,因因因因急急急急性性性性胰胰胰胰腺腺腺腺炎炎炎炎入入入入院院院院,给给给给予予予予庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素24242424万万万万单单单单位位位位,每每每每日日日日一一一一次次次次,静静静静脉脉脉脉滴滴滴滴注
11、注注注,共共共共29292929天天天天,最最最最终终终终因因因因急急急急性性性性肾肾肾肾功功功功能能能能衰衰衰衰竭竭竭竭治治治治疗疗疗疗无无无无效死亡。效死亡。效死亡。效死亡。 该该该该患患患患者者者者药药药药物物物物使使使使用用用用剂剂剂剂量量量量小小小小于于于于正正正正常常常常健健健健康康康康人人人人耐耐耐耐受受受受临临临临床床床床试试试试验验验验最最最最大大大大剂剂剂剂量量量量(2.4g2.4g2.4g2.4g),排排排排除除除除中中中中毒毒毒毒;患患患患者者者者过过过过去去去去曾曾曾曾经经经经使使使使用用用用过过过过林林林林可可可可霉霉霉霉素素素素2.4g2.4g2.4g2.4g,静
12、静静静脉脉脉脉滴滴滴滴注注注注, , , ,未未未未见见见见异异异异常常常常,排排排排除除除除单纯过敏反应所致。单纯过敏反应所致。单纯过敏反应所致。单纯过敏反应所致。 该该该该药药药药的的的的可可可可能能能能致致致致死死死死输输输输注注注注速速速速度度度度为为为为20.04mg20.04mg20.04mg20.04mgminminminmin,而而而而该该该该患患患患者者者者的的的的给给给给药药药药速速速速度度度度是是是是致致致致死死死死速速速速度度度度的的的的3 3 3 3倍倍倍倍!提提提提示示示示患患患患者者者者死死死死因与因与因与因与滴速过快滴速过快滴速过快滴速过快有密切关系。有密切关系
13、。有密切关系。有密切关系。滥用抗菌药物表现种种滥用抗菌药物表现种种举例举例 1 1 1 1女女女女性性性性患患患患者者者者,静静静静脉脉脉脉滴滴滴滴注注注注林林林林可可可可霉霉霉霉素素素素 1.8g/250ml1.8g/250ml1.8g/250ml1.8g/250ml,0.5 0.5 0.5 0.5 小小小小时时时时内内内内滴滴滴滴注注注注完完完完毕毕毕毕,滴滴滴滴注注注注结结结结束束束束时时时时猝猝猝猝死死死死,其其其其滴滴滴滴速是每分钟速是每分钟速是每分钟速是每分钟59.76mg59.76mg59.76mg59.76mg。 林林林林可可可可霉霉霉霉素素素素具具具具有有有有神神神神经经经经
14、肌肌肌肌肉肉肉肉接接接接头头头头阻阻阻阻滞滞滞滞作作作作用用用用, , , ,与与与与麻麻麻麻醉醉醉醉药药药药、肌肌肌肌松松松松药药药药联联联联合合合合应应应应用用用用时时时时应应应应该该该该减减减减量量量量, , , ,否否否否则则则则可可可可因因因因协协协协同同同同作作作作用用用用而而而而易易易易引引引引起起起起呼呼呼呼吸吸吸吸抑抑抑抑制制制制 , , , , 甚甚甚甚至至至至致致致致死死死死。而而而而本本本本例例例例一一一一次次次次使使使使用用用用林林林林可可可可霉霉霉霉素素素素1.2g1.2g1.2g1.2g,剂剂剂剂量量量量偏偏偏偏大大大大, , , ,应应应应该该该该0.6g0.6
15、g0.6g0.6g间间间间隔隔隔隔 8 8 8 812121212小小小小时时时时重重重重复复复复使使使使用用用用。提提提提示示示示, , , ,患患患患者者者者的的的的死死死死亡亡亡亡可可可可能能能能与与与与林林林林可可可可霉霉霉霉素素素素剂剂剂剂量量量量过过过过大大大大和和和和林林林林可可可可霉霉霉霉素素素素与与与与麻麻麻麻醉醉醉醉药药药药、肌肌肌肌松松松松药药药药不不不不良良良良相相相相互互互互作用有关。作用有关。作用有关。作用有关。滥用抗菌药物表现种种滥用抗菌药物表现种种举例举例 患患患患者者者者因因因因急急急急性性性性阑阑阑阑尾尾尾尾炎炎炎炎术术术术后后后后静静静静脉脉脉脉滴滴滴滴注
16、注注注林林林林可可可可霉霉霉霉素素素素1.2g/500m11.2g/500m11.2g/500m11.2g/500m1预预预预防防防防感感感感染染染染,滴滴滴滴注注注注完完完完毕毕毕毕后后后后,呼呼呼呼吸吸吸吸衰衰衰衰竭竭竭竭、休克死亡。休克死亡。休克死亡。休克死亡。二二重重感感染染的的处处理理,尤尤其其是是真真菌菌感感染染成成为十分棘手的问题。为十分棘手的问题。多多重重耐耐药药菌菌甚甚至至越越级级细细菌菌的的医医院院感感染染,导导致致临临床床无无药药可可治治,已已经经成成为为严严重重的的医医院院感感染事件染事件抗菌药物滥用的严重后果抗菌药物滥用的严重后果 抗菌药物滥用的严重后果抗菌药物滥用的严重后果l我国约有我国约有50050010001000万残疾人,万残疾人,1/31/3是听力残疾,是听力残疾,其中其中606080%80%的的致聋原因与使致聋原因与使用过氨基糖苷用过氨基糖苷类抗生素有关。类抗生素有关。典型典型的医院感染耐药菌的医院感染耐药菌株株l耐青霉素的肺炎球菌耐青霉素的肺炎球菌PRPPRP耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌MRSAMRSA耐甲氧西林的凝固酶阴