肾细胞癌MSCT征象与Ki-67表达的临床研究 （内蒙古民族大学附属医院影像中心内蒙古通辽028007）【摘要】目的：探讨肾细胞癌（renalcellcarcinoma,RCC）中Ki-67抗原的表达与多层螺旋CT（Multi-sliceCT，MSCT）部分征象间的关系方法：观察MSCT图象上肿瘤大小，有无坏死、液化、囊变，强化峰值，肿瘤边界，有无肾周脂肪浸润、淋巴结肿大，静脉侵犯，邻近器官侵犯或/和远处转移等，进一步分析肾细胞癌中Ki-67表达与MSCT征象关系结果：54例RCC组织中Ki-67阳性表达率与部分MSCT征象有关（P＜0.05）结论：RCC的部分MSCT征象与Ki-67的表达相关，提示RCC的部分MSCT征象可间接反映肾细胞癌的生物学行为关键词】肾细胞癌；双期增强扫描；Ki-67；免疫组化R736.6A1004-6194（2015）01-0144-01肾细胞癌(RCC)是肾脏最常见的原发性恶性肿瘤[1-3]RCC的术前影像学检查能够提出最直接的诊断依据[4]，MSCT双期增强扫描是目前最可靠的诊断RCC的影像学方法。
Ki一67对预测肾癌的的生物学行为及预后具有重要的意义本实验利用免疫组化法观察RCC中Ki一67的表达情况，并综合分析Ki一67表达与MSCT部分征象，探讨RCC的生物学特征1材料与方法1.1临床资料1.1.1一般资料收集经病理证实的54例RCC标本，均有详细的MSCT资料男：25例女：29例，年龄12-79，平均62岁1.1.2主要试剂:Ki-67鼠抗人单克隆抗体及SP试剂盒1.1.3主要仪器:MSCT（东芝Asteion），OLYMPUS显微镜，组织切片机，医用微波炉，CMTAS多功能真彩色病理图像分析系统1.2方法:1.2.1MSCT扫描方法:54例患者均先行MSCT平扫，然后行皮髓期（CMP）和肾实质期(NP)双期增强扫描1.2.2免疫组织化学染色采用链霉素抗生素蛋白——过氧化酶（SP）法1.2.3Ki-67阳性判定：细胞核染成棕色为阳性在低倍镜（10×10）选择5个染色适中的视野，在高倍镜（10×40）下计数视野中阳性细胞数占所有细胞数的比例Ki-67<10％为“+”；10-30％为“++”；>30％为“+++”[5]1.2.4检测结果及CT阅片分别有两位中级以上职称专业人员进行双盲法阅读。
1.2.5统计学处理:用SPSS10.0软件包进行X2检验，P＜0.05认为有统计学意义2结果Ki-67表达与肿瘤大小，有无坏死、液化、囊变，强化程度，肿瘤边界，有无肾周脂肪侵犯，淋巴结肿大，静脉侵犯，邻近器官侵犯或／和远处转移有统计学差异（P＜0.05）,见表10.0013讨论Ki-67抗原是由Cerdes[6]于1983发现的，广泛地应用于人类恶性肿瘤细胞增殖活性的研究在本组实验证实了RCC中Ki-67有很好的表达，提示Ki-67抗原表达与肿瘤的生长有关，即Ki-67可作为判别RCC分化程度的标志物，这与许多国内外报道一致{7-11]肿瘤增殖过程中，细胞增殖能力不断加强，95～98％增殖能力强的癌变细胞不断得以优化而单克隆生长成为肿瘤主要成分，提示肿瘤直径增大，其恶性成份比例增大考虑肾癌直径为5cm时可能是其DNA干系水平及生物学特性发生转变的重要时[12]，所以本研究对RCC直径分为＞5.0cm组与≤5.0cm组进行比较结果显示,Ki-67表达前者明显高于后者（P＜0.05），可以认为RCC中肿瘤大者比小者具有较高的恶性生物学倾向，这与有关研究的结论一致[13]肿瘤直径的增加，使肿瘤发生坏死、液化、囊变的机率增大[14]。
肿瘤的高增殖活动造成肿瘤的直径增加，导致肿瘤组织内部缺氧、坏死、液化本组CT资料中肿瘤直径＞5.0cm的37例标本中均可见坏死、液化、囊变，反映了肿瘤大小与肿瘤发生坏死、液化、囊变的关系本组实验中，有坏死、液化、囊变组与无坏死、液化、囊变组进行比较，Ki-67表达明显增高（P＜0.05）这说明，有坏死、液化、囊变的肿瘤较无坏死、液化、囊变的肿瘤有较高的恶性生物学行为倾向Amin等、MayoClinic的研究认为，组织学坏死是独立的预后因素，组织学坏死同肾癌的预后相关[13]可见，肿瘤是否发生坏死、液化、囊变对肿瘤的恶性度及预后评估均有重要意义肿瘤的强化与血流多少、速度、微血管通透性及细胞外液体积有关生长活跃的恶性肿瘤常有丰富的再生血管，而肿瘤的新生血管基底膜不完整，造影增强时对比剂容易透过微血管进入肿瘤组织，增强显著而肿瘤体积的增长，反过来可以诱导新生血管形成本研究的CT资料中，13例强化≤20Hu者肿瘤直径均≤5.0cm可见，强化明显者，肿瘤直径相对较大,提示我们RCC强化明显者，肿瘤有较强的恶性生物学倾向本研究中，强化＞20Hu组与≤20Hu组比较，Ki-67表达明显增高，证明了这一结论。
CT所示肿瘤边缘不清者，其癌细胞恶性程度高，呈浸润性生长相反，若癌细胞恶性程度较低，其浸润性也低，肿瘤周围可形成反应性纤维包膜和受压的肾实质，构成瘤周结构，从而使肿瘤在CT上表现为边缘清楚肿瘤呈浸润生长多有肾周脂肪的侵犯，而边缘清楚者多无肾周脂肪的侵犯[15]本研究中，强化肿瘤边界不清楚组与肿瘤边界清楚组比较、有肾周脂肪侵犯组与无肾周脂肪侵犯组比较，前者较后者Ki-67表达明显增高（P＜0.05），证实了肿瘤边缘及肾周脂肪浸润可以反映肿瘤的恶性度本组中，淋巴结肿大组与未见淋巴结肿大组，侵犯肾、下腔静脉组与未侵犯肾、下腔静脉组，可见邻近器官和∕或远处转移组与未见邻近器官和∕或远处转移组进行比较，前者较后者Ki-67表达明显增高，可以认为前者较后者具有较高的恶性生物学行为倾向MSCT扫描能清楚地显示RCC的形态学的改变，Ki-67表达能反映肿瘤的生物学行为，通过RCC的部分MSCT征象与Ki-67表达间的关系，进一步证实MSCT征象能间接地反映肿瘤的恶性程度，为预测RCC的侵袭和转移及预后提供更多的信息参考文献：[1]BosniakMA．Problemsintheradinlogicdiagnosisofrenalparenchymaltumors．UrnlCIinNorthAm．1993，2O：2l7.[2]MankoffDA,ThompsonJA,GoldP,etal.IndentificationofIL-2inducedcompleteresponseinmetastaticRCCbyFDGPETdespiteradiographicevidencesuggestingpersistenttumor[J].AJR,1997,169(4):1049-1050.[3]ApaydinFD，OzerC，DuceMN，eta1．ComparisonofreliabilitiesofthedelayedimagesofhelicalrenalCTindetectingsmallrenalmasses．CIinhnaging．2003，27：112.[4]GlazerAA，NovickAC．Long-termfollow-upaftersurgicaltreatmentforrenalcellcarcinomaextendingintotherightatrium[J]．J-Urol，1996，155(2)：448-450．[5]刘屹立，刘同才，王平，等.中华秘尿外科杂志[J].1999,20(6):329-331[6]GerdesJ，SchwabU，LemkeH，eta1．Production0faMouseMonocIona1antibodyreactivewithahumannuclearAntigenassociatedwithcellproLiferation．IntJCancer．1983，31，13-20． -全文完-。