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1、1抗抗 精精 神神 失失 常常 药药Drugs for Psychiatric Disorders第十八章第十八章2精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 中国各种心理和精神疾病患者中国各种心理和精神疾病患者达达16001600万，占总人口的万，占总人口的1.231.23, , 其中每年约有其中每年约有 100100万人万人有自杀有自杀的倾向，以的倾向，以妇女和儿童妇女和儿童多见，多见，对社会和家庭造成沉重的负担。对社会和家庭造成沉重的负担。3 精精神神失失常常(psychiatric (psychiatric disorders)disorders)是是一一组组由由不不同同病病因因所所致致的的
2、大大脑脑功功能能紊紊乱乱, , 临临床床表表现现为为精精神神活活动动异异常常, ,如如认认知知、情情感感、意意志志、行行为为等等精精神神活活动动异常的一类疾病的总称。异常的一类疾病的总称。l精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）l抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药）（抗抑郁症药）l躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药）（抗躁狂症药）l焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮类药治疗（抗焦虑症药、苯二氮类药治疗) )4第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。 精精神神分分裂裂症症（SchizophreniaSchizophre
3、nia） ：是是以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间互互不不协协调调，精精神神活活动动脱脱离离现现实实环环境境，即即“精精神神分分裂裂”为为主主要要临临床床特征的最常见的一类精神病。特征的最常见的一类精神病。5型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好， 型疗效差型疗效差/ /无效无效分型分型6世界人口的世界人口的1%1%。分布于世界各个地区和不同人。分布于世界各个地区和不同人种种美国和欧洲要比第三世界高出美国和欧洲要比第三世界高出10-100 10-100 倍倍首次诊断在首次诊
4、断在 15-30 15-30 岁岁, , 其中其中30-40%30-40%可获得治可获得治愈愈精神病有遗传家族史，也有环境因素精神病有遗传家族史，也有环境因素流行病学流行病学7精神分裂症亲属的患病危险率精神分裂症亲属的患病危险率Lifetime riskof developingschizophreniafor relatives of a schizophrenic403020100一般人群一般人群同胞同胞子女子女双生儿双生儿的兄弟的兄弟双亲病人的双亲病人的双生儿双生儿一卵一卵双生儿双生儿81 1、脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进左旋多巴、促左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可
5、致/加重精神分裂症加重精神分裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂受体拮抗剂2、脑内脑内5-HT能系统功能的异常能系统功能的异常3、GABA神经元的退变神经元的退变4、NA功能的不足功能的不足5、兴奋性氨基酸系统功能低下、兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说9 1.1.黑质黑质- -纹状体纹状体(D1(D1、D2D2样样) )2.2.中脑中脑- -边缘系统（边缘系统（ D2D2样）样） 情绪反应情绪反应3.3.中脑中脑- -皮层系统（皮层系统（ D2D2样）样
6、） 认知、思想、感觉、理解、推理等活动认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4. 4. 结节结节- -漏斗（漏斗（ D2D2样）样） 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森I I 型精神型精神 分裂症分裂症 多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能10阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D D2 2样受样受体，体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质这是由于阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体样受体所致。所致。阻断阻断5-HT受体受
7、体，如氯氮平和利培酮，几无锥，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。体外系的副作用。抗精神病作用机制抗精神病作用机制11吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪* *哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药12氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine冬眠灵冬眠灵 winterminewintermine 主要阻断中脑主要阻断中脑- -边缘系统和中脑边缘系统和中脑- -皮层系统皮层系统D D2 2样受
8、体，这是样受体，这是其抗精神病作用机理，也是长其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础期应用产生不良反应的基础13氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类FDA受体（受体（D2）：）：抗精神病抗精神病FM-受体：受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）F -受体：受体：致体位性低血压、镇静致体位性低血压、镇静FH1-受体受体：镇静：镇静F5-HT受体受体：潜在的抗精神病：潜在的抗精神病14氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用
9、对中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用15抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）u动物动物： 正常人：正常人：神经安定作用，减少动物自发活动、诱导神经安定作用，减少动物自发活动、诱导入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静催眠药且无巴比催眠药且无巴比 妥类的麻醉作用，妥类的麻醉作用，u精神分裂患者精神分裂患者：服用后能迅速控制
10、兴奋躁动症状，：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。机理：阻断中脑机理：阻断中脑- -边缘系统和中脑边缘系统和中脑- -皮层系统的皮层系统的D D2 2受体。受体。对抑郁无效，甚至加重病情对抑郁无效，甚至加重病情16镇吐作用镇吐作用 作用强，作用强，小剂量小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐，即可抑制去水吗啡引起的呕吐，但但不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐，还可以治疗顽固，还可以治疗顽固性呃逆。性呃逆。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D2 2受体受体 大剂量则直
11、接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。17p直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温体温随外界环境温度的变化而变化随外界环境温度的变化而变化p临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法人工冬眠疗法对体温调节的作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用181 1、阻断
12、阻断 -受体：受体：使血管扩张，血压下降使血管扩张，血压下降p 致体位性低血压，只能用致体位性低血压，只能用NA，不能用，不能用ADp 易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗2、阻断阻断M-受体：受体：作用较弱（口干、便秘、作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）排尿困难等副作用）对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用19对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制试用于巨人症试用于巨人症试用于巨人
13、症试用于巨人症201 1 口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响2 902 90与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高血脑屏障，脑内药物浓度高3 3 肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物药后数周仍可检测到其代谢产物体内过程体内过程血药浓度个体差异明显坚持血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化剂量个体化剂量个体化剂量个体化21临床应用临床应用1 1. . 精神分裂症精神分裂症 显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症状，对冷漠等阴性症状不明显
14、；对冷漠等阴性症状不明显； 主要用于主要用于I I型精神分裂症，尤其急性患者；型精神分裂症，尤其急性患者； 对对IIII型患者无效甚至加重病情；型患者无效甚至加重病情； 对其他精神病伴有的阳性症状也有效；对其他精神病伴有的阳性症状也有效； 不能根治，需长期用药不能根治，需长期用药 222 2 呕吐和顽固性呃逆：呕吐和顽固性呃逆：对晕动症（晕车、船）对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效所致的呕吐无效3 3 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠p配合物理降温可用于低温麻醉配合物理降温可用于低温麻醉p “冬眠冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热人工
15、冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗惊厥等病症的辅助治疗23 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压内分泌系统：内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统：不良反应不良反应24帕金森综合征帕金森综合征急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱受体导致胆碱能神经功能相对亢进能神经功能相对亢进苯海索苯海索 锥体外系反应锥体外系反应25迟发性运动障碍迟发
16、性运动障碍( (迟发性多动症迟发性多动症) )DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯氮平治疗氯氮平治疗氯氮平治疗氯氮平治疗 锥体外系反应锥体外系反应26 精神异常精神异常 惊厥与癫痫惊厥与癫痫: :癫痫患者慎用癫痫患者慎用过敏反应：过敏反应：皮疹、接触性皮炎皮疹、接触性皮炎心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应直立性低血压、心律失常等；乳腺增大、直立性低血压、心律失常等；乳腺增大、泌乳、闭经、儿童发育障碍等泌乳、闭经、儿童发育障碍等过量中毒可引起昏迷而致死过量中毒可引起昏迷而致死27急性中毒反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。28氯丙秦药理作用总结氯丙秦药理作用总结29奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静作用缓和、副作用轻，对作用缓和、副作用轻，对作用缓和、副作用轻，对作用缓和、副作用轻，对慢性慢性慢性慢性精神分裂症疗效较好精神分裂症疗效较好精神分裂症疗效较好精神分裂症疗效较好氟奋乃静、三氟拉嗪
