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1、病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程第七章 消化系统药物病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程背景介绍消化系统疾病是临床常见多发病，疾病消化系统疾病是临床常见多发病，疾病种类多，用药繁杂。消化系统药物种类多，用药繁杂。消化系统药物根据根据治疗目的可分为治疗目的可分为抗溃疡药、促动力药、抗溃疡药、促动力药、止吐药和催吐药、助消化药、泻药和止止吐药和催吐药、助消化药、泻药和止泻药、肝胆病辅助用药等几大类。泻药、肝胆病辅助用药等几大类。 实例：实例： 胃溃
2、疡主要是指胃黏膜被胃消化液胃溃疡主要是指胃黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤。典型的溃疡疼痛具有长期性、周损伤。典型的溃疡疼痛具有长期性、周期性和节律性的特点。多好发于在胃角期性和节律性的特点。多好发于在胃角和胃窦小弯，多见于老年男性患者，其和胃窦小弯，多见于老年男性患者，其发病与季节变化有一定关系。发病与季节变化有一定关系。 病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学结构、理盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学结构、
3、理化性质及临床用途。化性质及临床用途。熟练应用熟练应用该类药物的该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。运输、贮存的相关问题。西咪替丁、甲氧氯普胺、雷贝拉唑、多潘西咪替丁、甲氧氯普胺、雷贝拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼等的结构特点、理化立酮、盐酸昂丹司琼等的结构特点、理化性质及临床用途。性质及临床用途。学会认识学会认识这类药物的结这类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。运输、贮存的相关问题。H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂的概念，受体拮抗剂和质子泵抑制剂的概念，H2受
4、体拮抗剂的发展、分类和构效关系；受体拮抗剂的发展、分类和构效关系；促动力药和止吐药的分类。促动力药和止吐药的分类。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结消化系统药物消化系统药物消化系统药物消化系统药物 学以致用学以致用病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程 重点重点 难点难点掌握典型药物：盐酸雷尼掌握典型药物：盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学结替丁、奥美拉唑的化学结构或结构特点、理化性质构或结构特点、理化性质及临床用途。及临床用途。典型药物的化学结构典型药物的化学结构和结构特
5、点。和结构特点。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结消化系统药物消化系统药物消化系统药物消化系统药物 学以致用学以致用病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程 第一节第一节 第二节第二节抗溃疡药抗溃疡药促胃肠动力药和促胃肠动力药和止吐药止吐药 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用消化系统药物消化系统药物消化系统药物消化系统药物病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长
6、繁殖，引起不同程度的病理生理过程第一节 抗溃疡药课堂活动课堂活动 大家已经学习了基础课程临床医学概要，请回忆一下大家已经学习了基础课程临床医学概要，请回忆一下溃疡的形成原因，并思考针对溃疡成因，临床可能会有哪些溃疡的形成原因，并思考针对溃疡成因，临床可能会有哪些种类的抗溃疡药物呢？种类的抗溃疡药物呢？病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程溃疡成因溃疡成因保护因子保护因子保护因子保护因子攻击因子攻击因子胃酸胃酸胃蛋白酶胃蛋白酶 胃泌素胃泌素 酒精酒精 某些食物某些食物 药物药物(NSAIDs)(NSAIDs)等等粘液粘液碳酸
7、氢盐碳酸氢盐细胞再生细胞再生胃粘膜血流胃粘膜血流前列腺素前列腺素表皮生长因子表皮生长因子免疫应答等免疫应答等病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程消化性溃疡的成因图消化性溃疡的成因图:防御因子防御因子粘膜、粘液粘膜、粘液局部粘膜的血流局部粘膜的血流十二指肠的反溃抑制十二指肠的反溃抑制损伤因子损伤因子盐酸、胃蛋白酶的分泌盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤粘膜的损伤病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程抑制攻击因子抑制攻击因
8、子抗酸剂抗酸剂胃酸分泌抑制剂胃酸分泌抑制剂抗微生物药物抗微生物药物抗溃疡药分类抗溃疡药分类加强防御因子加强防御因子粘膜保护药粘膜保护药H2受体拮抗剂受体拮抗剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂抗胆碱药抗胆碱药抗胃泌素药抗胃泌素药病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程抗溃疡药的作用的机制：抗溃疡药的作用的机制： 1.组胺组胺H2-受体拮抗剂阻断组胺与受体拮抗剂阻断组胺与H2-受体受体结合，抑制胃酸的作用远远大于抗胆碱药、结合，
9、抑制胃酸的作用远远大于抗胆碱药、抗胃泌素药抗胃泌素药 2.质子泵抑制剂抑制质子泵抑制剂抑制H+/K+-ATP酶的活性，酶的活性，可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程抑制攻击因子的药物抗酸剂抗酸剂病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程胃酸分泌抑制剂胃酸分泌抑制剂抗胆碱能药物：哌仑西平抗胆碱能药物：哌仑西平抗胃泌素药物：丙谷胺抗胃泌素药物：丙谷胺H2受体拮抗剂：替丁受体拮抗剂：替丁质
10、子泵抑制剂：奥美拉唑质子泵抑制剂：奥美拉唑病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程抗微生物药物抗微生物药物幽门螺杆菌幽门螺杆菌病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程根治幽门螺杆菌三联疗法抑酸药或（和）铋剂抑酸药或（和）铋剂合成抗菌药：甲（替）硝唑合成抗菌药：甲（替）硝唑抗生素：阿莫西林、克林霉素等抗生素：阿莫西林、克林霉素等病原体侵入机体，消弱机
11、体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程加强防御因子的药物粘膜保护药粘膜保护药病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程 一、组胺一、组胺H2受体拮抗剂受体拮抗剂H2受体拮抗剂的发展史受体拮抗剂的发展史: :从组胺的结构改造出发从组胺的结构改造出发西咪替丁西咪替丁雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁罗沙替丁罗沙替丁不变部分不变部分可变部分可变部分 保保留留咪咪唑唑环环呋喃环替代咪唑环呋喃环替代咪唑环 引入哌啶环引入哌啶环 环环唑唑噻噻入入引引病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体
12、内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程西咪替丁：本品与雌激素受体有亲和作用，长期应用可引西咪替丁：本品与雌激素受体有亲和作用，长期应用可引起男子乳腺发育和阳痿，妇女泌乳等副作用。今年来发现起男子乳腺发育和阳痿，妇女泌乳等副作用。今年来发现可导致肾衰竭和肝坏死。可导致肾衰竭和肝坏死。雷尼替丁：作用比西咪替丁强雷尼替丁：作用比西咪替丁强5-8倍，无西咪替丁的抗雄倍，无西咪替丁的抗雄激素样作用，不良反应比西咪替丁少。激素样作用，不良反应比西咪替丁少。法莫替丁：作用比西咪替丁强法莫替丁：作用比西咪替丁强30-100倍，比雷尼替丁强倍，比雷尼替丁强6-10倍，且无西咪替丁的
13、抗雄激素作用。倍，且无西咪替丁的抗雄激素作用。罗沙替丁：作用比西咪替丁强罗沙替丁：作用比西咪替丁强6-8倍，生物利用度达倍，生物利用度达90%以上。以上。病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程呋喃类呋喃类雷尼替丁雷尼替丁咪唑类咪唑类西咪替丁西咪替丁噻唑类噻唑类法莫替丁法莫替丁 尼扎替丁尼扎替丁第一代第一代第二代第二代第三代第三代H2受体拮抗剂分类受体拮抗剂分类病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳
14、定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程结构特点：结构特点：芳杂环四原子链脒脲基团S病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程常见基团名称：常见基团名称：立体立体立体立体肼脲胍脒病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程获获8888年生理医学若贝尔奖的三位药理学家，年生理医学若贝尔奖的三位药理学家，其中第一个詹姆斯布莱克首先合成其中第一个詹姆斯布莱克首先合成西咪替丁西咪替丁病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位
15、生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程西咪替丁第一个第一个H2受体拮抗剂药物受体拮抗剂药物1976年，在英国率先上市年，在英国率先上市病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程2012辉煌已过经典长存1946合成高峰1932临床实用1908合成母体病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程27西咪替丁的发现历程1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生
16、长繁殖，引起不同程度的病理生理过程意义意义治疗史上：治疗史上：泰胃美革命泰胃美革命药物化学史上：药物化学史上：合理药物设计合理药物设计Rationaldrugdesign商业史上：商业史上：第一个重磅炸弹第一个重磅炸弹病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程代表药物代表药物西咪替丁 Cimetidine病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程结构与性质结构与性质与氨、硫酸铜试与氨、硫酸铜试液配合反应液配合反应蓝灰色沉淀蓝灰色沉淀使湿醋酸铅使湿醋酸铅试纸变黑试纸变黑硫醚键灼烧硫醚键灼烧放出放出H2S咪唑、胍基咪唑、胍基显碱性显碱性供鉴别供鉴别胍类胍类氰基水解氰基水解病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破坏机体内环境的相对稳定性，且在一定部位生长繁殖，引起不同程度的病理生理过程体内代谢体内代谢氧化反应羟化反应与雌激素受体有亲和作用与雌激素受体有亲和作用与其它药物合用时影响其它药物的代谢与其它药物合用时影响其它药物的代谢病原体侵入机体，消弱机体防御机能，破
