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1、妊娠期和哺乳期合理用药妊娠期和哺乳期合理用药一、合理用药概述一、合理用药概述合理使用药物是药物治疗中的重要问题合理使用药物是药物治疗中的重要问题世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）定义：）定义：患者能够得到适合于他们的临床需要和患者能够得到适合于他们的临床需要和符合个体需要的药品以及正确的用药方法符合个体需要的药品以及正确的用药方法（给药途径、剂量、给药间隔和疗程）。（给药途径、剂量、给药间隔和疗程）。这些药物必须是质量可靠、可获得。这些药物必须是质量可靠、可获得。国际公认的医学伦理的基本原则国际公认的医学伦理的基本原则-尊重自主尊重自主切勿伤害切勿伤害医疗行善医疗行善公平正义公平正义药物治疗
2、药物治疗-两重性两重性任何医疗措施任何医疗措施-都是与病人的健康利益及医疗伤害相伴而来都是与病人的健康利益及医疗伤害相伴而来医务人员恪守的基本原则医务人员恪守的基本原则把医疗的伤害性降低到最小限度。把医疗的伤害性降低到最小限度。已知风险（已知风险（ADR）治疗风险治疗风险用药错误（用药错误（ME）-无法避免的无法避免的-可以避免的可以避免的其他不确定因素其他不确定因素潜在的、未知的潜在的、未知的风险风险信息缺失，如年龄、信息缺失，如年龄、性别、人种、药物与性别、人种、药物与药物之间、药物与疾药物之间、药物与疾病之间的相互作用等病之间的相互作用等损损伤伤或或死死亡亡药品缺陷药品缺陷假劣药品假劣药
3、品可预防的可预防的AES合理用药的生物医学标准合理用药的生物医学标准安全、有效、经济、适当安全、有效、经济、适当n药物正确无误药物正确无误n用药指征适宜用药指征适宜n疗效，安全性，使用，价格对病人适宜疗效，安全性，使用，价格对病人适宜n剂量，用法，疗程妥当剂量，用法，疗程妥当n用药对象适宜，无禁忌症，不良反应小用药对象适宜，无禁忌症，不良反应小n调配无误（包括信息提供）调配无误（包括信息提供）n病人依从性良好病人依从性良好合理用药的含义n安全、有效、经济的用药安全、有效、经济的用药n用药是一个完整的过程用药是一个完整的过程n正确诊断正确诊断n对症下药对症下药n正确的开处方正确的开处方n妥善的调
4、配妥善的调配n病人遵从医嘱病人遵从医嘱n负责的随访治疗效果负责的随访治疗效果。n妊娠期合理用药n药物治疗的两面性药物治疗的两面性：治病和不良反应 孕妇用药必需考虑到药物对胎儿的影响n药物引起的出生缺陷药物引起的出生缺陷： 引起胚胎和胎儿损害的环境化学因素之一 由药物引起的出生缺陷儿占2%-3%。n药源性胎儿畸形：药源性胎儿畸形： 指药物及其代谢产物在胎儿器官形成期对敏感器官产生的不可逆损害作用。妊娠期合理用药概念 指在给孕、产妇用药前充分考虑其现处于围产期，要兼顾孕产妇、胎儿乃至新生儿损害的同时，对孕产妇所患疾病最有效的药物治疗。妊娠期和哺乳期用药目的 有效地治疗孕、产妇的疾病 尽可能得减少药
5、物对胎儿和新生儿影响 减少药物所导致的出生缺陷药物不良反应药物不良反应 药品不良反应监测管理办法明确规定：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，简称ADR(Adversedrugreactions)。 ADR不是不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。nADR质量事故质量事故nADR医疗事故医疗事故nADR个体差异个体差异药物不良反应（ADR）的具体类型n过度作用n首剂效应n副作用n毒性反应n撤药反应n继发反应n后遗效应n耐药性n药物依赖性n变态反应（过敏反应）n特应
6、性反应（特异质反应）n致癌作用n致畸作用n致突变作用n药物不良相互作用1根据根据WHOWHO统计，全球每年在住院患者中有统计，全球每年在住院患者中有10%-10%-20%20%发生发生ADRADR，其中，其中5%5%因严重因严重ADRADR死亡死亡药源性损害致死占社会人口死亡的第药源性损害致死占社会人口死亡的第4 46 6位，位， 约占社会人口的约占社会人口的1/22001/2200。据统计每年在据统计每年在50005000多万住院患者中至少有多万住院患者中至少有250250万万人因人因ADRADR而入院，其中而入院，其中 25255050万人属于严重不良万人属于严重不良反应，约反应，约191
7、9万人因此而死亡。万人因此而死亡。国国际际国内外ADR发生概况23美美国国我我国国20世纪60年代初期的反应停事件氨基糖苷类药物导致的听力残疾 我国5千万残疾人中，1/3为听力残疾，病因的6080%是氨基糖苷类抗生素使用不当。21位演员有17位是抗生素所致聋哑。药物不良反应产生的原因药物药物方面方面机体机体方面方面用药用药方面方面（一）药物方面（一）药物方面药物及代谢产物；药物及代谢产物；添加剂、稳定剂、添加剂、稳定剂、增溶剂等赋形剂；增溶剂等赋形剂；杂质等。杂质等。（二）机体方面（二）机体方面种族、性别、年龄、种族、性别、年龄、生理、血型、合并生理、血型、合并症等。症等。（三）用药方面（三）
8、用药方面药物相互作用；药物相互作用；用药途径用药途径二、妊娠期用药-（一）（一）妊娠期母体药动学特点妊娠期母体药动学特点血容量血容量、体液总量体液总量药物分布药物分布容积容积血药浓度血药浓度2、药物的分布、药物的分布弱酸性药物吸收减少弱酸性药物吸收减少弱碱性药物的吸收增多弱碱性药物的吸收增多药物吸收延缓药物吸收延缓1、药物的吸收、药物的吸收胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃排空时间延长胃排空时间延长肠蠕动减慢肠蠕动减慢吸入性药物：吸收加快，增多；局部给药：吸收增多、加快；晚期下肢血流减慢胆汁淤积，药物排出减慢胆汁淤积，药物排出减慢；妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化：苯妥英钠（增强）妊娠期肝微粒体酶活性
9、会有较大变化：苯妥英钠（增强），茶碱（减弱），茶碱（减弱）药物与蛋白结合药物与蛋白结合白蛋白减少白蛋白减少被内分泌素占据被内分泌素占据药物与蛋白结合减少药物与蛋白结合减少游离药物增多游离药物增多药效增高药效增高3、药物的代谢、药物的代谢脂肪脂肪脂溶性药物分布容积显著增大脂溶性药物分布容积显著增大4、药物的排泄、药物的排泄n早期：肾小球滤过率增加，药物排泄加快早期：肾小球滤过率增加，药物排泄加快n晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢n肝肠循环：葡萄糖醛酸转移酶活性降低肝肠循环：葡萄糖醛酸转移酶活性降低（二）妊娠期胎儿药动学特点n1、胎儿体内药物的吸收、胎儿体内药物的吸
10、收n药物主要以游离态存在；妊娠药物主要以游离态存在；妊娠12周，形成羊水肠道循环。周，形成羊水肠道循环。n2、胎儿的药物分布、胎儿的药物分布n胎儿肝脑血流量多，肝脏、心脏、脑的药物浓度较高。胎儿肝脑血流量多，肝脏、心脏、脑的药物浓度较高。n3、胎儿体内药物的代谢、胎儿体内药物的代谢n由于胎儿肝药酶缺乏，对药物的代谢能力低：某些药物胎儿的由于胎儿肝药酶缺乏，对药物的代谢能力低：某些药物胎儿的血浓度高于母体血浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。，代谢产物活性或毒性增加。n妥英综合症：苯妥英钠妥英综合症：苯妥英钠n4、排泄、排泄n肾小球滤过率低，排泄慢肾小球滤过率低，排泄慢n水溶性代谢产物在体内蓄
11、积（如沙利度胺事件水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件）（三）胎盘的功能n气体交换n营养物质供应n排出胎儿的代谢产物n防御功能：病毒，抗体可通过，细菌、衣原体等可形成病灶n合成功能：维持妊娠所需的激素和酶药物在胎盘的转运和代谢1.药物转运功能药物转运功能 部位：血管合体膜部位：血管合体膜 方式：简单扩散、主动转运、胞饮、滤过方式：简单扩散、主动转运、胞饮、滤过 影响因素：影响因素： 胎盘胎盘 膜厚度、膜表面积、胎盘血流量膜厚度、膜表面积、胎盘血流量 药物药物 脂溶性、分子量、解离度、蛋白结合力脂溶性、分子量、解离度、蛋白结合力药物在胎盘的转运和代谢2.药物代谢功能药物代谢功能存存在在多多种
12、种亚亚型型药药物物代代谢谢酶酶，能能代代谢谢内内源源物物(如如甾体类激素甾体类激素)和外源物和外源物(环境毒物、药物环境毒物、药物)等。等。地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病药物对胎儿的不良影响因素 （1）药物性质n 脂溶性药物渗透性大和分子量小的药物易透过胎盘进入胎儿体内。n离子化程度越高和分子量越大的药物不易通过胎盘进入胎儿体内。n（2）药物剂量n小剂量药物有时只造成暂时的影响n大剂量药物可致胎儿死亡n用药持续时间长和重复使用均会加重对胎儿的危害药物对胎儿的不良
13、影响因素（3）药物的亲和性n药物对胎儿的危害与遗传有关n不同人或不同种类动物胚胎对药物反应不同 如反应停，对人类比动物敏感60700倍（4）与胎龄的关系 胚胎发育各阶段对药物作用有不同的敏感期药物对胎儿的不良影响因素n（4）与胎龄的关系受精后两周内两种结局：两种结局：药物毒性大导致胎儿死亡、流产药物毒性大导致胎儿死亡、流产或对胎儿发育影响不大，妊娠继续或对胎儿发育影响不大，妊娠继续n据统计，约有据统计，约有50%的胚胎在这个的胚胎在这个时期被各种因素致死，时期被各种因素致死，又称又称最大毒性期。最大毒性期。 药物对胎儿的不良影响因素n（4）与胎龄的关系 受精后38周（停经（停经510周）周）n
14、胚胎主要器官系统形成的时期，对药物的致畸胚胎主要器官系统形成的时期，对药物的致畸作用最敏感作用最敏感。称为称为药物致畸敏感期药物致畸敏感期（4）与胎龄的关系 受精8周以后（受精后57天至足月）天至足月） 多数器官已分化完成，功能逐渐完善， 药物不大可能引起明显的先天畸形。 此期如有有害药物影响，可以影响胎儿以后的生长发育和器官、组织正常功能的形成。 主要导致功能缺陷和发育迟缓胎儿的发育阶段与药物敏感性胎儿的发育阶段与药物敏感性药物对妊娠的影响“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（
15、腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物药物各种畸形发生时间与胎龄关系胎胎龄龄 第第3 3周周 第第4 4周周 第第5 5周周 第第6 6周周 第第7 7周周 第第8 8周周 畸畸型型心异位心异位 脐膨出脐膨出气管食瘘气管食瘘腿短小腿短小先天心先天心脏病脏病先天心先天心脏病脏病脐膨出脐膨出 缺肢畸形缺肢畸形半脊椎半脊椎腕或踝腕或踝脱臼脱臼室间隔室间隔缺损缺损短头短头缺肢畸缺肢畸形形气管食管气管食管瘘瘘白内障白内障兔唇、兔唇、无下颌无下颌肺动脉肺动脉狭窄狭窄短手指短手指并腿畸并腿畸形形半脊椎半脊椎腿短小腿短小白内障白内障指脱臼指脱臼鼻骨发鼻骨发骨不全骨不全顔面裂顔面裂先天心先天
16、心脏病脏病腭裂、腭裂、小下颌小下颌腕或踝脱臼腕或踝脱臼 主动脉主动脉异常异常短头短头妊娠期用药n 有资料表明，妊娠期间每个孕妇由于误用药物或治有资料表明，妊娠期间每个孕妇由于误用药物或治疗疾病用药疗疾病用药平均用药三至四种平均用药三至四种，甚至有用过十多种药，甚至有用过十多种药物的。物的。n一般情况下，一般情况下，母体肝脏和肾脏具有解毒功能母体肝脏和肾脏具有解毒功能，能将药，能将药物及时分解和排出体外，进入胎盘的药物只是一小部物及时分解和排出体外，进入胎盘的药物只是一小部分。分。n胎盘对母血中的药物有一定的胎盘对母血中的药物有一定的屏障作用和解毒作用屏障作用和解毒作用，胎儿不一定致病。胎儿不一定致病。n当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，则会对当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，则会对胎儿产生伤害。胎儿产生伤害。药物对胎儿的不良影响药物对胎儿的不良影响 * 畸形畸形：沙立度胺(反应停)可引起胎儿肢体、耳、内脏畸形 雌激素、孕激素和雄激素常引起胎儿性发育异常 叶酸拮抗剂如氨甲蝶呤，可致颅骨和面部畸形、腭裂 * 神经中枢抑制和神经系统损害神经中枢抑制和神经系统损害：妊娠妇女服用镇静
