微生物学与免疫学课件——免疫球蛋白ppt

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1、火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白第二章第二章 免疫球蛋白免疫球蛋白第一节、免疫球蛋白的结构第一节、免疫球蛋白的结构第二节、免疫球蛋白的血清型第二节、免疫球蛋白的血清型第三节、免疫球蛋白的生物学活性第三节、免疫球蛋白的生物学活性 免疫球蛋白的种类及特性免疫球蛋白的种类及特性第五节、人工制备抗体第五节、人工制备抗体火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白目的要求目的要求1、掌握掌握 免

2、疫球蛋白和抗体的概念;免疫球蛋白和抗体的概念;Ig的基本结构、功能区及水解片段;的基本结构、功能区及水解片段;Ig的生物学功能;各类的生物学功能;各类Ig的特性。的特性。2、熟悉熟悉 Ig的类型;单克隆抗体的概的类型;单克隆抗体的概念、特性及临床应用。念、特性及临床应用。3、了解了解 Ig的其他结构、多克隆抗体、的其他结构、多克隆抗体、基因工程抗体;基因工程抗体;Ig的血清型。的血清型。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白前前 言言一、发现:一、发现:1890年德国学者年德国学者Behr

3、ing和日本学者北里用白喉杆菌外和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物,在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称毒素免疫动物,在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。为抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。二、抗体的理化性质二、抗体的理化性质 1、抗体是球蛋白(、抗体是球蛋白(Globulin)通过电泳证明抗体是两种球蛋白通过电泳证明抗体是两种球蛋白后又经电泳分析,超速离心分析和分子量测定等方法,发现大部后又经电泳分析,超速离心分析和分子量测定等方法,发现大部分抗体是分抗体是球蛋白,小部分是球蛋白,小部分是球蛋白。球蛋白。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不

4、可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免疫球蛋白免疫球蛋白火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白抗体(抗体(Antibody, Ab) 是由是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。免疫球蛋白(免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig): 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。概概 念

5、念因此因此, ,抗体都是抗体都是Ig,Ig,但但IgIg不一定都是抗体。不一定都是抗体。 Ab: Ab: 能与抗原结合能与抗原结合 免疫球蛋白免疫球蛋白 异常异常Ig:Ig:无免疫功能无免疫功能( (骨髓瘤蛋白骨髓瘤蛋白) )火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白第一节第一节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构一、一、 基本结构基本结构: : 1. 1.四肽链结构四肽链结构 两条相同的重链两条相同的重链(heavy chain,H(heavy chain,H链链) ) 两条相同的轻链两条相同

6、的轻链(light chain,L(light chain,L链链) ) 火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白重重 链链 两条重链各由两条重链各由450-550个氨基酸残基组成,分个氨基酸残基组成,分子量约子量约50-75KD。 根据根据重链重链氨基酸的氨基酸的组成组成和和排列排列不同不同, 可将可将其分为五类其分为五类: 即即 、 、 、 、 链链 IgM 、 IgG 、 IgA 、 IgD 、 IgE火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿

7、毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白 两条相同的轻链各由两条相同的轻链各由214个氨基酸残基组成,个氨基酸残基组成,分子量约分子量约25KD。 根据根据轻链轻链氨基酸的氨基酸的组成组成和和排列排列不同不同,可将其可将其分为两型分为两型: 即即 、型型(:约为约为2:1)轻轻 链链火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去 有两个端有两个端 氨基端氨基端(N(N端端) ) 羧基端羧基端(C(C端端) )分两个区分两个区 可变区可变区(variable region,V(variable region,V区区

8、) ) 恒定区恒定区(constant region,C(constant region,C区区) )免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白2.可变区和恒定区可变区和恒定区n免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸的种类和排列顺序变化较大的区域免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸的种类和排列顺序变化较大的区域称为称为可变区(可变区(variable region, V),免疫球蛋白轻链和重链中氨免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸种类和排列顺序相对稳

9、定的区域称为基酸种类和排列顺序相对稳定的区域称为恒定区(恒定区(constant region, C)火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白高变区高变区(hypervariable region,HVR)(hypervariable region,HVR) 可变区中一些特定位置的氨基酸显示更大的可变区中一些特定位置的氨基酸显示更大的变异性故称超变区,又称互补决定区。变异性故称超变区,又称互补决定区。(complementarity-determining region,CDRcomplem

10、entarity-determining region,CDR)骨架区:可变区中变化较小的部分骨架区:可变区中变化较小的部分火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白3.免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白的功能区(结构域)结构域)火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白3.免疫球蛋白的功能区

11、免疫球蛋白的功能区 轻链轻链轻链轻链: : : :VLVLVLVL,CLCLCLCL 重链重链重链重链:VH:VH:VH:VH,CH1CH1CH1CH1,CH2CH2CH2CH2,CH3CH3CH3CH3( ( ( (IgGIgGIgGIgG、IgAIgAIgAIgA 和和和和 IgDIgDIgDIgD) ) ) ),CH4CH4CH4CH4(IgMIgMIgMIgM和和和和IgEIgEIgEIgE)分类分类火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白的功能区功能区的

12、作用有:功能区的作用有: VH + VL:结合抗原的部位:结合抗原的部位 CL和和CH1 : 遗传标志所在遗传标志所在 CH2 : 补体结合位点补体结合位点 CH3 : 细胞表面细胞表面Fc受体结合受体结合nIgG的的CH2和和IgM的的CH3具有补体具有补体C1q结合位点,可启动结合位点,可启动补体活化经典途径;补体活化经典途径; nIgG的的CH3可结合细胞表面的可结合细胞表面的FcR,IgE的的CH2和和CH3可可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。受体结合。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿

13、被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白4.铰链区铰链区n铰链区铰链区 位于位于CH1与与CH2之间,含有丰富的之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。酶、胃蛋白酶等水解。 n铰链区铰链区能改变两个能改变两个Y形形臂之间的距离,有利于臂之间的距离,有利于两臂同时结合两个不同两臂同时结合两个不同的抗原表位。的抗原表位。IgD、IgG、IgA有铰链区,有铰链区,IgM和和IgE则无。则无。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子

14、免疫球蛋白免疫球蛋白二、免疫球蛋白的其他结构二、免疫球蛋白的其他结构 连接链连接链(joining chain(joining chain,J J链链) ) 是一条富含半胱氨酸的多肽链是一条富含半胱氨酸的多肽链, ,由浆细胞合成。由浆细胞合成。 作用作用: : 连接连接IgIg分子形成二聚体和分子形成二聚体和五聚体。五聚体。 分泌片分泌片(secretory piece,SP)(secretory piece,SP) 是一种由粘膜上皮细胞合成和是一种由粘膜上皮细胞合成和分泌的含糖肽链。分泌的含糖肽链。 保护分泌型保护分泌型IgAIgA免受蛋白酶的水免受蛋白酶的水解。解。 介导二聚体介导二聚体I

15、gAIgA的转运和分泌。的转运和分泌。 火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段n木瓜蛋白酶水解木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的得到两个相同的Fab段和段和一个一个Fc段。段。 n胃蛋白酶裂解胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的得到一个具有双价活性的F(ab)2段和若干个小分子段和若干个小分子多肽碎片(多肽碎片(pFc)n意义意义: : 用于研究免疫球蛋白的结用于研究免疫球蛋白的结构和功能构和功能; ;构建基因工程抗体。构建基因工程抗

16、体。避免超敏反应。避免超敏反应。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免疫球蛋白免疫球蛋白CLCLCH1VLVLVHVHCH2CH3C端N端恒恒定定区区可可变变区区FC 段Fab段铰铰链链区区补体结合补体结合FcFc受体结合受体结合抗原结合部位抗原结合部位火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去免免疫疫分分子子免疫球蛋白免疫球蛋白第二节第二节 免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型n(一)同种型:(一)同种型:同种型(同种型(isotype)是指同一种属所有是指同一种属所有个体的个体的Ig分子共有的抗原特异性标志,为种属型标志。分子共有的抗原特异性标志,为种属型标志。同种型抗原决定基存在于同种型抗原决定基存在于Ig C区,表现在全部区,表现在全部Ig的的类、类、亚类、型、亚型亚类、型、亚型分子上。分子上。n(二)同种异型:(二)同种异型: 同种异型(同种异型(allotype)是指同一种是指同一种属不同个体间属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标

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