综述病毒与免疫

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1、病毒与免疫的相互作用1. 病毒病毒是一类结构极其简单、具有特殊的繁殖方式的绝对细胞内寄生 物;是既具有化学大分子属性、又具有生物体基本特征,既具有细胞 外的感染性颗粒形式、又具有细胞内的繁殖性基因形式的独特生物类 群。病毒的宿主范围是病毒能够感染并在其中复制的生物种类和组织 细胞种类。根据病毒的宿主范围,可将病毒分为原核生物病毒和真核 生物病毒。前者包括噬菌体、噬蓝(绿)藻体和支原体噬菌体等,后者 包括植物病毒、真菌病毒、原生动物病毒、无脊椎动物病毒和脊椎动 物病毒等。2. 免疫免疫是生物有机体的一种生理功能,依靠这种功能识别“ 口己”和 “非己”成分,从而破坏和排斥进入生物体的抗原物质。免疫

2、涉及特 异性成分和非特异性成分。3. 病毒与免疫的相互作用3. 1病毒对宿主细胞的直接作用3.1.1杀细胞效应:病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡。 细胞破坏、死亡的原因是:一、病毒可阻止细胞的核酸与蛋白质合成, 使细胞新陈代谢功能紊乱,造成细胞病变或死亡。二、病毒增殖引起 细胞溶酶体膜通透性增高或被破坏,将过多的水解酶释放引起细胞溶 解。三、病毒抗原成分插入细胞膜后,引起细胞膜抗原改变,使细胞 融合或发生自身免疫性细胞损伤。四、病毒的毒性蛋白对细胞的毒性 作用。五、病毒感染对细胞的损伤。3.1.2稳定状态感染:一、细胞融合;二、细胞表面出现新抗原。3.1.3包涵体的形成:某些受病毒感

3、染的细胞内,用光学显微镜可看 到有与止常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块,称为包涵体。3.1.4细胞凋亡:有些病毒感染细胞后可由病毒直接,或由病毒编码 的蛋白间接作为诱导因子引发细胞凋亡。3.1.5细胞增生与细胞转化:少数病毒感染细胞后,不但不抑制细胞 DNA复制,反而促进细胞DNA的合成。3.1.6病毒基因组的整合:某些DNA病毒基因组或RNA病毒经反转 录产生的DNA,插入到宿主细胞染色体中称为整合。3.2抗病毒感染免疫321固有免疫的抗病毒作用3.2.1.1干扰索(IFN):是在病毒及干扰索诱生剂等特定的诱导物作用 下,由细胞基因编码产生的一组具有高度活性及多种功能的蛋白质。 人IF

4、N可分为q、B、y三型,分别由口细胞、成纤维细胞和T细 胞产生。正常情况下,编码IFN的基因受阻抑蛋白所抑制不能表达。 在IFN诱生剂的作用下,使细胞内产生一种特异性因子能与阻抑蛋白 结合,而使IFN基因活化,转译出IFNo IFN诱生剂主要是:一、各 种病毒;二、人工合成的双股核酸链,如聚肌胞(Poly I: C)o其次还 有某些细菌、脂多糖、促有丝分裂原等。干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、 调节免疫应答等多种生物学作用。3.2.1.2 NK细胞:具有抗病毒时间早、范围广和作用强的特点。3.2.2适应性免疫的抗病毒作用3.2.2.1体液免疫:机体受病毒感染或接种疫苗后,体内出现针对病 毒结构蛋白等

5、的特异性抗体,包括中和性抗体和非中和性抗体,其中 前者对机体有保护作用,后者可用于某种病毒感染的诊断。体液免疫 过程有三个阶段。一、感应阶段:抗原进入机体后,除少数可以直接 作用丁淋巴细胞外,大多数抗原都耍经过吞噬细胞的摄取和处理,经 过处理的抗原,可将其内部隐蔽的抗原决定簇暴露出来。然后,吞噬 细胞将抗原呈递给T细胞,再由T细胞呈递给B细胞;有的抗原可 以直接刺激B细胞。这种抗原呈递,多数是通过细胞表面的直接相 互接触来完成的。二、反应阶段:B细胞接受抗原刺激后,开始进行 一系列的增殖分化,形成效应B细胞。在这个过程中,有一小部分 B细胞成为记忆细胞,该细胞可以在体内抗原消失数月乃至数十年以

6、 后,仍保持对抗原的记忆。当同一种抗原再次进入机体时,记忆细胞 就会迅速增殖、分化,形成大量的效应B细胞,继而产生更强的特 异性免疫反应,及吋将抗原清除。三、效应阶段:在这一阶段,抗原 成为被作用的对象,效应B细胞产生的抗体可以与相应的抗原特异 性结合,发挥免疫效应。例如,抗体与入侵的病菌结合,可以抑制病 菌的繁殖或是对宿主细胞的黏附,从而防止感染和疾病的发生;抗体 与病毒结合后,可以使病毒失去侵染和破坏宿主细胞的能力。在多数 情况下,抗原抗体结合后会发生进一步的变化,如形成沉淀或细胞集 团,进而被吞噬细胞吞噬消化。322.2细胞免疫:已进入宿主细胞内的病毒,主要依靠CD8+CTL 细胞和CD

7、4+细胞释放的淋巴因子在感染局部发挥抗病毒作用。在细 胞免疫中蛋口类抗原由抗原提呈细胞(APC)处理成多肽,它与MHC 结合并移至APC表面,产生活化TCR信号;而抗原与T淋巴细胞表 面的有关受体结合就产生第二膜信号,协同刺激信号。在双信号刺激 下,T淋巴细胞才能被激活就是Bretcher-Cohn双信号模式。T淋巴细 胞被激活后转化为淋巴母细胞,并迅速增殖、分化,其中一部分在中 途停下不再分化,成为记忆细胞;另一些细胞则成为致敏的淋巴细胞, 其中Tc有杀伤力,使外源细胞破裂而死亡。TH细胞分泌白介素等细 胞因子使Tc、M4)以及各种有吞噬能力的白细胞集中于外来细胞周 围,将外来细胞彻底消灭。在这反应即将结束时,Ts开始发挥作 用,抑制其他淋巴细胞的作用,终止免疫反应。记忆细胞不直接执行 效应功能,留待再次遇到相同抗原刺激吋,它将更迅速、更强烈地增 殖分化为效应细胞,有少数记忆细胞再次分裂为记忆细胞,持久地执 行 特 异 性 免 疫 功 能。

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