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1、抗精神失常药第一页，共五十八页。精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药分类抗精神失常药分类抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物2第二页，共五十八页。抗精神失常药发展简史抗精神失常药发展简史5050年代初，年代初，LaboritLaborit术前使用术前使用氯丙嗪氯丙嗪，镇静作用明显、出现镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态无意识的淡漠状态Denika DS Denika DS 将氯将氯丙嗪用于精神分丙嗪用于精神分裂症患者裂症患者精神分裂症状明显精神分裂症状明显好转好转研制和开发药物研制和开发药物开始药物治疗的时代开始药
2、物治疗的时代3第三页，共五十八页。常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂米帕明米帕明 氟西汀氟西汀 苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮4第四页，共五十八页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状5第五页，共五十八页。精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间是以思维、情感、行为之间不协调，精
3、神活动与现实脱离为特征的常不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）乏）对对型疗效好，型疗效好， 型疗效差型疗效差/无效无效6第六页，共五十八页。v 脑内脑内5-HT能系统功能的亢进能系统功能的亢进v GABA神经元的退变神经元的退变v NA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说7第七页，共五十八页。脑内脑内DADA系统功
4、能亢进学说系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 依依 据据左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/ /加重精神分裂症加重精神分裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂8第八页，共五十八页。吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫
5、利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药9第九页，共五十八页。10第十页，共五十八页。氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵冬眠灵 wintermine主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础反应的基础反应的基础反应的基础11第十一页，共五十八页。多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质
6、纹状体：调控锥体外系运动功能延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结
7、节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节12第十二页，共五十八页。氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等） - -受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静H1-H1-受体：镇静受体：镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病13第十三页，共五十八页。药理作用药理作用药理作用药理作用体内过程体内过程体内过程体内过程临床应用临床应用临床应用临床应
8、用不良反应不良反应不良反应不良反应氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine14第十四页，共五十八页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用15第十五页，共五十八页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有
9、较强的抑制作用，称为神对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量16第十六页，共五十八页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中边缘系统和中脑脑-皮层系统的皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作受体而发挥抗精神病
10、作用用由于同时阻断由于同时阻断黑质黑质-纹状体纹状体中的中的DA受体，常受体，常不同程度引起锥体外系的副作用不同程度引起锥体外系的副作用17第十七页，共五十八页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用镇吐作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕但不能对抗前庭刺激引起的呕吐吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体受体大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢18第十八页，共五十八页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体
11、温调节中枢，使体温抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而调节失灵，机体随环境温度变化而升降升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温降低正常人体温（注意与解热镇痛药比（注意与解热镇痛药比较）较）19第十九页，共五十八页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用阻断阻断M-受体：作用较弱受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用阻断阻断 -受体：使血压下降（可致体位性低血压）易产受体：使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性生耐受性20第二十页，共五十八页。氯丙嗪
12、药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制21第二十一页，共五十八页。口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢肝脏代谢90909090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，高亲脂性高亲脂性高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
13、吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体坚持剂量个体坚持剂量个体化化化化氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物检测到其代谢产物检测到其代谢产物检测到其代谢产物22第二十二页，共五十八页。v治疗精神病治疗精神病v治疗神经官能症治疗神经官能症v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床
14、应用23第二十三页，共五十八页。氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗精神病治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型型疗效差甚至加重病情疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗24第二十四页，共五十八页。氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性
15、肿瘤）引起的呕吐病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕25第二十五页，共五十八页。v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪人人工工冬冬眠眠体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量26第二十六页，共五十八页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应常见不良反
16、应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应：皮疹、肝损、粒细胞减少过敏反应：皮疹、肝损、粒细胞减少 中毒反应：昏睡、血压下降至休克，心肌损中毒反应：昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。害。昏迷至死。 精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、躁动等精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、躁动等 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 心血管和内分泌系统反应：血压降低、内分心血管和内分泌系统反应：血压降低、内分泌紊乱等泌紊乱等27第二十七页，共五十八页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常 植物神经系统：植物神经系统：M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压 28第二十八页，共五十八页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应锥体外系反应锥体外系反应（1）帕金森综合症）帕金森综合症（2）静坐不能）静坐不能（3）急性肌张力障碍）急性肌张力障碍机理：阻断了黑质机理：阻断了黑质-纹状体的纹状体的DA通路，使通路
