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1、临床医学论文淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产作者：杨健红，蔡永林，姚毓筠，文哲，郭梓耘，莫永坤，李少 文,李军【摘要】冃的探讨淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果。方法对20例封闭抗体阴性的原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗。 结果接受治疗的20例患者中有13例已分娩正常活婴，2例妊娠晚期（1例失访）， 3例妊娠中期（1例失访），2例失败，治疗成功率为88.89%（16/18）。结论淋 巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产安全、有效，値得推广。【关键词】 流产，自然；抗体，封闭；免疫疗法，主动当一对夫妇患有反复妊娠丟失，且不能归因于遗传学、解剖学、内分泌学和 感染等诸
2、多因素时，常称其为原因不明性反复自然流产，其中大约有80%是由于 免疫学因素造成1。我院自2004年7月2007年1月经门诊筛查出原因不 明反复自然流产患者20例，予淋巴细胞免疫治疗，效果较理想，现报道如下。1资料和方法1.1对象均为来本院就诊的反复自然流产患者，连续自然流产24次，无死胎、死 产及活产史。经门诊常规筛查排除遗传、内分泌、感染、生殖器官解剖异常及自 身免疫性疾病等，封闭抗体阴性的早期流产患者共20例年龄2240岁，平均28.2 岁。1.2方法1.2.1封闭抗体检测方法采用补体依赖性淋巴细胞毒试验检测，患者血清为抗血清，丈夫淋巴细胞为 靶细胞。1.2.2淋巴细胞免疫治疗方法夫妻双
3、方对主动免疫治疗有充分的了解，并乐意接受治疗。主动免疫原采舟 丈夫（或无关第三个体）的淋巴细胞，抽取丈夫（或无关第三个体）ACD抗凝外 周血30ml，用Ficol 1淋巴细胞分离液提取淋巴细胞，生理盐水洗涤3次，加lml 生理盐水稀释，于妻子前臂内侧分3点作皮内注射，活细胞数为（2.04.0） x 107个。每疗程注射3次，每次间隔2周，对孕期治疗3次后仍有先兆流产症状 的患者，再增强治疗12次。同时进行传统的保胎治疗。1.3妊娠成功标准指标妊娠28周。2结果接受丈夫（或无关第三个体）淋巴细胞主动免疫治疗20例，其中11例足月 分娩，2例早产，2例晚孕（1例失访），3例中孕（1例失访），2例失
4、败，治 疗成功率为88.89%（16/18）。接受免疫疗法患者分娩的13例婴幼儿随访结果2例早产儿体重1.652.05kg 出生后转儿科 0.5-1个月健康出院；其余11 例体重均在2.553.2kg，出生时表型正常，最小年龄1个月，最大年龄1岁3 个月，生长发育均正常。3讨论随着近代生殖免疫学的进展，认为原因不明性反复自然流产，可能与患者对 胚胎、半同种抗原反应性低下，无法产生适当的封闭抗体而致胚胎被排斥流产有 关。多数学者认为13，封闭抗体主要是针对胚胎HLA抗原和TLX抗原而产 生的，可通过与胎儿胎盘滋养叶抗原结合或母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗 原被母体免疫系统识别和杀伤。封闭抗体在
5、妊娠中的作用是保护胎儿胎盘功能， 使胎儿免受母体免疫系统的攻击，妊娠得以维持。据此产生了采用患者丈夫或无 关个体淋巴细胞进行主动免疫的治疗方法，以达到抑制母胎间的细胞性免疫排斥 反应减少流产率的目的。目前，对反复自然流产患者采用主动免疫治疗的有效性得到了认可，但对治 疗对象的选择标准，治疗方案等仍不统一。为使患者得到及早治疗，在排除其他 原因所致流产之后，将连续2次自然流产者也列入本组治疗对象。根据国内外的 经验，采用丈夫（或无关第三个体）血的淋巴细胞给妻子行主动免疫治疗，以提 高患者的免疫反应性，获得对该类患者的成功治疗，治疗成功率达88.89%，与 林其徳等3的报道相近。我们主张采用小剂量
6、淋巴细胞多次异体抗原刺激， 比大剂量抗原刺激更容易产生保护性抗体，并可减少感染机会和患者痛苦，更经 济而易被患者及家属接受。【参考文献】1Cauchi MN, Lim D, Young DE, et al. Treatment of recurrent aborters by immunization wi th paternal cells: control led trial J Am J Reprod Immunol,1991,25(1):16-17.2 Coulam CB, Stephenso M, Stem JJ, et nl Frequency of factors associated wi th habi tual abort ion in 197 couples J. Am J Reprod Immunol,1996,35(4):352-359.3林其德，赵爱民,周涵春，等原发性习惯性流产的主动免疫治疗J 中华妇产科杂志,1996,31(6):351-356.
