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1、心房颤动上游治疗（一）心房颤动上游治疗（一） ARB ARB 的作用的作用 浙江大学附属第一医院 胡申江 心房心房颤动的治的治疗药物治物治疗：抗凝，控制：抗凝，控制节律，控制心率律，控制心率非非药物消融物消融上游治上游治疗心房心房颤动上游治上游治疗的的药物物ARB/ACEI降脂降脂药物物房房颤的的发生机制生机制非结构性：凋亡、纤维化、脂肪浸润 结构性：瓣膜返流心sai/左室肥厚 左房压升高 心房内的传导延缓折返 心房肌细胞的兴奋性高不应期短 PafCaf ARB的作用逆转左室肥厚，降低左室舒张末压抑制RAAS系统激活，拮抗心肌重构控制心功能不全降低左房压与胺碘酮联用降低房颤复发， 机制尚不清楚
2、ARB在房在房颤中的循中的循证证据据二级预防二级预防一级预防一级预防CVCV获益获益ARB房颤一级预防ACEI/ARB用于预防心衰、射血分数（EF）降低患者新发房颤ACEI/ARB用于预防高血压尤其是心室肥厚患者新发房颤 荟萃分析荟萃分析研究研究样本量样本量风险降低风险降低P值值J Am Coll Cardiol 2010;55:22992307.3项试验1114848%P= 0.01J Am Coll Cardiol.2005;45:1832-9.4项试验1031944%P=0.007Am J Ther. 2008;15:36-43.4项试验1030532%P0.001Am Heart J
3、2006;152:217222.3项试验1182043%-多项荟萃分析一致证实，多项荟萃分析一致证实，ARB/ACEI可显著降低房颤风险可显著降低房颤风险J Am Coll Cardiol 2010;55:22992307.J Am Coll Cardiol.2005;45:1832-9.Am J Ther. 2008;15:36-43.Am Heart J 2006;152:217222.左室功能不全/心衰人群ACEI或ARB治疗的患者新发房颤发生率低于安慰剂组荟萃分析：荟萃分析：ARB/ACEI可使房颤风险降低可使房颤风险降低23%Am J Ther. 2008;15:36-43.25%证
4、据主要来自证据主要来自LIFE研究研究； 高血压人群高血压人群氯沙坦组新发房颤发生率较阿替洛尔组显著降低33%ARB房房颤一一级预防大型防大型试验J Hypertension.2007; 25:1523预防高血防高血压患者新患者新发房房颤：氯沙坦沙坦优于阿替洛于阿替洛尔8851例合并例合并LVH的高血的高血压患者，平均随患者，平均随访年年随机至随机至氯沙坦或阿替洛沙坦或阿替洛尔为基基础的治的治疗新发房颤150例新发房颤221例J. Am. Coll. Cardiol. 2005;45;712-719LIFE研究研究无无论低危低危还是高危人群，是高危人群，氯沙坦沙坦预防防AF均均优于阿替洛于阿替
5、洛尔Hypertension. 2005;46:492-499.LIFE研究研究低危人群低危人群HR=0.71，P=0.002HR=0.69，P=0.013高危人群高危人群房颤发生率（房颤发生率（%）n=4911n=4282低危患者：既往无心血管疾病、糖尿病、单纯收缩期高血压或左室肥厚（Cornell电压乘积处于第1-3四分位数组）；高危患者：无上述疾病且Cornell电压乘积处于第4四分位数组的患者ARB在房在房颤中的循中的循证证据据二级预防二级预防一级预防一级预防CVCV获益获益ARB房颤二级预防ACEI/ARB可联合抗心律失常药物预防房颤复发无结构性心脏病且有其他原因（如高血压），ACE
6、I/ARB可能预防阵发性房颤或持续性房颤电复律后的复发2011:ARB/ACEI预防房防房颤复复发的的荟萃分析萃分析针对8项随机随机对照照试验，其中，其中ARB 5项，ACEI 3项纳入入2323例患者例患者J Cardiovasc Pharmacol。20112011荟萃分析萃分析ARB使房使房颤复复发风险显著降低著降低35%厄贝沙坦 +胺碘酮 vs 胺碘酮 氯沙坦 +胺碘酮 vs 胺碘酮 氯沙坦 +胺碘酮 vs 氨氯地平+胺碘酮 坎地沙坦 vs 安慰剂缬沙坦 vs 安慰剂0.643J Cardiovasc Pharmacol。2011预防高血压人群房颤复发：氯沙坦预防高血压人群房颤复发：氯
7、沙坦 vs 氨氯地平氨氯地平Fogari et al. 2006基线特征基线特征双盲、随机、平行、多双盲、随机、平行、多中心研究中心研究纳入入阵发性房性房颤的的轻度度高血高血压患者患者随机至随机至氯沙坦沙坦+胺碘胺碘酮或氨或氨氯地平地平+胺碘胺碘酮组随随访1年年预防高血防高血压人群房人群房颤复复发：氯沙坦沙坦 优于于 氨氨氯地平地平J Cardiovasc Pharmacol.2006;47:4650n=111n=111P0.01Fogari et al. 200687% of the patients treated with losartan 61% of the patients tre
8、ated with amlodipine 随随氯沙坦沙坦剂量增加，量增加，氯沙坦沙坦组房房颤复复发率率显著降低著降低Fogari et al. 2006J Cardiovasc Pharmacol.2006;47:46505 mg 50 mg 10 mg 100 mg 15 mg 150 mg Eur Heart J.2006;27:1841-1846胺碘酮胺碘酮+氯沙坦氯沙坦胺碘酮胺碘酮+培哚普利培哚普利胺碘酮胺碘酮随机时间（天）无房颤复发生存纳入177例孤立阵发性房颤患者，随机至胺碘酮组、胺碘酮+氯沙坦组、胺碘酮+培哚普利组，共治疗24个月。孤立阵发性房颤患者：氯沙坦显著减少房颤复发孤立阵
9、发性房颤患者：氯沙坦显著减少房颤复发Yin et al. 2006 2011 ACTIVE I研究研究预防首次防首次AF复复发：厄：厄贝沙坦与安慰沙坦与安慰剂无无显著差异著差异N Engl J Med 2011;364:928-38.首次房颤复发ARB在房在房颤中的循中的循证证据据二级预防二级预防一级预防一级预防CVCV获益获益ARB房房颤患者患者CV终点点获益，益，LIFE证据具有唯一性据具有唯一性J Am Coll Cardiol 2005;45:70511.342例合并LVH的房颤患者，随机至氯沙坦或阿替洛尔治疗组。主要复合终点： CV死亡、卒中、心肌梗死LIFE研究房颤亚组研究房颤亚组
10、氯沙坦较阿替洛尔显著减少房颤患者复合心血管终点发生氯沙坦较阿替洛尔显著减少房颤患者复合心血管终点发生LIFE研究房颤亚组研究房颤亚组J Am Coll Cardiol 2005;45:70511.主要复合终点：主要复合终点： CV死亡、卒中、心肌梗死死亡、卒中、心肌梗死J Am Coll Cardiol 2005;45:70511.氯沙坦较阿替洛尔显著减少房颤患者心血管死亡氯沙坦较阿替洛尔显著减少房颤患者心血管死亡LIFE研究房颤亚组研究房颤亚组J Am Coll Cardiol 2005;45:70511.氯沙坦较阿替洛尔显著减少房颤患者致死氯沙坦较阿替洛尔显著减少房颤患者致死/非致死性卒中
11、非致死性卒中LIFE研究房颤亚组研究房颤亚组2011 ACTIVE I研究研究主要主要终点点1发生率：厄生率：厄贝沙坦沙坦组与安慰与安慰剂组无无显著差异著差异厄厄贝沙坦沙坦组较安慰剂组的的SBP和和DBP降幅大降幅大N Engl J Med 2011;364:928-38.卒中、心梗和心血管死亡卒中、心梗和心血管死亡2011 ACTIVE I研究研究主要主要终点点2发生率：厄生率：厄贝沙坦沙坦组与安慰与安慰剂组无无显著差异著差异N Engl J Med 2011;364:928-38.卒中、心梗、心血管死亡、因心衰入院卒中、心梗、心血管死亡、因心衰入院小小 结ARBARB是重要的房颤上游治疗，拥有循证医学证据。是重要的房颤上游治疗，拥有循证医学证据。氯沙坦氯沙坦与与胺碘酮联胺碘酮联用能减少房颤复发。用能减少房颤复发。ARBARB（氯沙坦氯沙坦）减少房颤患者的）减少房颤患者的CVCV终点。终点。
