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1、第四章单基因病下第一页，共七十二页。2Aa Aa121亲兄妹：亲兄妹：n设设1有一个基因有一个基因an该基因有该基因有1/2可能来自可能来自1n而而且且1将将a又又传传给给2的的可可能能性是性是1/21/2=1/4 n同同理理,2的的基基因因a传传给给1又又传传给给2的可能性也是的可能性也是1/4n某某一一基基因因相相同同的的可可能能性性=1/4+1/4=1/2堂堂表兄妹表兄妹:1/4 1/4 + 1/4 1/4 = 1/8第二页，共七十二页。与先证者的亲缘关系与先证者的亲缘关系 亲缘系数亲缘系数一卵双生一卵双生 1 1一级亲（父母、同胞、子女）一级亲（父母、同胞、子女） 1/2 1/2二级亲
2、（祖父母二级亲（祖父母/ /外祖父母、外祖父母、 1/4 1/4叔姑叔姑/ /舅姨、半同胞、侄舅姨、半同胞、侄/ /甥甥 孙子女孙子女/ /外孙子女）外孙子女）三级亲（曾祖父母三级亲（曾祖父母/ /外曾祖父母、外曾祖父母、 1/8 1/8曾孙子女曾孙子女/ /外曾孙子女、一级表亲）外曾孙子女、一级表亲）亲级与亲缘系数亲级与亲缘系数亲缘系数亲缘系数(k) = (1/2)(k) = (1/2)亲级数亲级数第三页，共七十二页。随机婚配每胎得患儿的概率为：随机婚配每胎得患儿的概率为：1/1501/1501/4=1/900001/1501/1501/4=1/90000姨表兄妹婚配每胎得患儿的概率为：姨表
3、兄妹婚配每胎得患儿的概率为：1/1501/81/4=1/48001/1501/81/4=1/4800表兄妹婚配出生半乳糖血症患儿风险比随机婚配约高表兄妹婚配出生半乳糖血症患儿风险比随机婚配约高1919倍倍姨表兄妹婚配半乳糖血症家系姨表兄妹婚配半乳糖血症家系n已知半乳糖血症在人群中的杂合已知半乳糖血症在人群中的杂合子携带者频率为子携带者频率为1/1501/150第四页，共七十二页。三、常染色体隐性遗传病发病风险的估计三、常染色体隐性遗传病发病风险的估计（一）家族无患者时发病风险的估计（一）家族无患者时发病风险的估计 根据根据Hardy-WeinbergHardy-Weinberg定律的公式：定律
4、的公式： p p2 2+2pq+q+2pq+q2 2=1=1和和p+q=1p+q=1，发病率发病率=P=P（aaaa）（即隐性纯合体在群体中出现的频率）（即隐性纯合体在群体中出现的频率）=q=q2 2携带者频率携带者频率P P（AaAa）2 2pqpqARAR的致病基因频率的致病基因频率q q= = 发病率发病率P（aa） q q2 2 第五页，共七十二页。假设：一对等位基因假设：一对等位基因假设：一对等位基因假设：一对等位基因A A和和和和a a，基因，基因，基因，基因A A频率为频率为频率为频率为p p，a a频率为频率为频率为频率为q q； 则则则则基因型频率必须符合二项式：基因型频率必
5、须符合二项式：基因型频率必须符合二项式：基因型频率必须符合二项式： (p + q) (p + q)2 2 = p = p2 2 + 2pq + q + 2pq + q2 2 = 1 = 1 基基因因型型AA的的频频率率基基因因型型aa的的频频率率基基因因型型Aa的的频频率率第六页，共七十二页。设在群体中某种设在群体中某种ARAR遗传病的发病率为遗传病的发病率为1010-4-4。隐性致病基因的频率隐性致病基因的频率q= qq= q2 2= 10= 10-4-4=0.01=0.01，显性基因的频率显性基因的频率p=1-q=1-0.01=0.99p=1-q=1-0.01=0.99；群体中携带者的频率
6、群体中携带者的频率P(Aa)=2pq=20.990.011/50P(Aa)=2pq=20.990.011/50。第七页，共七十二页。 随机婚配随机婚配 n夫妇双方同为携带者概率夫妇双方同为携带者概率=P(Aa)P(Aa)=(2pq)=P(Aa)P(Aa)=(2pq)2 2=(1/50)=(1/50)2 2 n双亲同为携带者时，其子女发病的可能性为双亲同为携带者时，其子女发病的可能性为1/4 1/4 n随机婚配时，子女的发病风险随机婚配时，子女的发病风险( (子女发病率子女发病率)=(1/50)=(1/50)2 21/4=1/10 0001/4=1/10 000。 第八页，共七十二页。表兄妹之间
7、近亲婚配表兄妹之间近亲婚配n表兄妹同为携带者的可能性等于表兄妹同为携带者的可能性等于1/501/81/501/8，n子女的发病风险则为子女的发病风险则为1/501/81/4=1/1 1/501/81/4=1/1 600600，n表兄妹婚配其子女的发病风险比随机婚配时表兄妹婚配其子女的发病风险比随机婚配时提高了提高了6.256.25倍。倍。 第九页，共七十二页。风险估计的关键风险估计的关键（1）找出夫妻同为携带者的概率）找出夫妻同为携带者的概率同为携带者的概率同为携带者的概率=各自为携带者的概率的乘积各自为携带者的概率的乘积（2）家系中的患者可提供信息）家系中的患者可提供信息第十页，共七十二页。
8、1例先天性例先天性聋哑系谱聋哑系谱1.5与与6生生第第3胎胎的的发发病风险？病风险？2.5与与6生生第第1胎胎时时的的发病风险？发病风险？3.5若若随随机机婚婚配配(人人群群发发病病率率为为万万分分之之一一)，其其子女的发病风险？子女的发病风险？ 先天性耳聋系谱先天性耳聋系谱2.3与与 5是携带者的概率分别是携带者的概率分别=2/3 （2/3 1/2） （ 2/3 1/2 ）1/4=1/363. 1/3 （2 1/10000 ）1/4=1/6001. 1 1 1/4=1/4第十一页，共七十二页。第四节第四节 性连锁遗传病性连锁遗传病 控制某些性状或疾病的基因位于性染色体控制某些性状或疾病的基因
9、位于性染色体(X(X或或Y Y染色体染色体) )上，这些性状或疾病的传递常与性别有关。上，这些性状或疾病的传递常与性别有关。 它它包包括括X X连连锁锁显显性性遗遗传传病病X X连连锁锁隐隐性性遗遗传传病病和和Y Y连锁遗传病。连锁遗传病。第十二页，共七十二页。n n致致致致病病病病基基基基因因因因位位位位于于于于X X染染染染色色色色体体体体上上上上，带带带带有有有有致致致致病病病病基基基基因因因因的的的的杂杂杂杂合合合合子子子子个个个个体体体体发发发发病病病病，称称称称为为为为X X连连连连锁锁锁锁显显显显性性性性(X-linked (X-linked dominantdominant，X
10、D)XD)遗传病。遗传病。遗传病。遗传病。n n在在在在X X连锁遗传中，男性为半合子连锁遗传中，男性为半合子连锁遗传中，男性为半合子连锁遗传中，男性为半合子一、一、X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病(X-linked dominant，XD) 半半半半合合合合子子子子(hemizygote)(hemizygote)：是是是是指指指指男男男男性性性性体体体体细细细细胞胞胞胞内内内内X X染染染染色色色色体体体体上上上上的基因不是成对存在的。的基因不是成对存在的。的基因不是成对存在的。的基因不是成对存在的。 交交交交叉叉叉叉遗遗遗遗传传传传(criss-cross (criss-cross in
11、heritance)inheritance)：男男男男性性性性的的的的X X染染染染色色色色体体体体来来来来源源源源于于于于母母母母亲亲亲亲，又又又又只只只只能能能能传传传传给给给给自自自自己己己己的的的的女女女女儿儿儿儿，不不不不存存存存在在在在男男男男性性性性男男男男性之间的传递。性之间的传递。性之间的传递。性之间的传递。第十三页，共七十二页。n常常见见有有：抗抗维维生生素素D性性佝佝偻偻病病、遗遗传传性性肾肾炎炎、口面指综合症、色素失调症等十多种口面指综合症、色素失调症等十多种n 男性发病率男性发病率=致病基因频率致病基因频率 女性的发病率女性的发病率= 2男性发病率男性发病率n女女性性
12、患患者者多多为为杂杂合合子子，正正常常基基因因功功能能补补偿偿，病病情轻情轻X连锁显性遗传病（连锁显性遗传病（ X-linked dominant inheritance， XD）第十四页，共七十二页。抗维生素抗维生素D D性佝偻病性佝偻病身材矮小身材矮小, ,可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现病因：病因：PHEX gene mutation 第十五页，共七十二页。色素失调症（色素失调症（incontinentiapigmenti）是一种皮肤色素异常的病，女是一种皮肤色素异常的病，女孩多见，孩多见，1540病儿有阳病儿有阳性家族史，一般认为属性家族史，一般认为
13、属X连锁遗连锁遗传性疾病。男性患者属纯合子，传性疾病。男性患者属纯合子，病变较重，大多死于胎内，女病变较重，大多死于胎内，女性患者为杂合子，仅有一个异性患者为杂合子，仅有一个异常基因，故症状较轻，亦较多常基因，故症状较轻，亦较多见。见。病因：病因：NEMO gene mutation第十六页，共七十二页。口面指综合征口面指综合征：面部畸形、口腔异面部畸形、口腔异常及骨骼畸形的先常及骨骼畸形的先天性综合征天性综合征 病因：病因：Cxorf5 gene mutation 第十七页，共七十二页。 常见的遗传关系之一：常见的遗传关系之一： XD病女性患者和正常男性婚配病女性患者和正常男性婚配 XAXa
14、 XaYXa XA Xa YXaXa XaY XAXa XAY正常正常 正常正常 患者患者 患者患者第十八页，共七十二页。常见的遗传关系之二：常见的遗传关系之二： XD病正常女性和男性患者婚配病正常女性和男性患者婚配 XaXa XAYXa Xa XA YXAXa XaY 患者患者 正常正常第十九页，共七十二页。抗维生素抗维生素D D性佝偻病患者的两种不同婚配方性佝偻病患者的两种不同婚配方式及其传递规律式及其传递规律第二十页，共七十二页。一些一些X连锁显性遗传病举例连锁显性遗传病举例 疾病中文名称疾病中文名称疾病英文名称疾病英文名称OMIMOMIM染色体定位染色体定位口面指综合征口面指综合征I
15、I型型orofaciodigital orofaciodigital syndrome Isyndrome I311200311200Xp22.3-p22.2Xp22.3-p22.2高氨血症高氨血症I I型型( (鸟氨酸鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏氨甲酰基转移酶缺乏) )ornithine ornithine transcarbamylase transcarbamylase deficiencydeficiency311250311250Xp21.1Xp21.1AlportAlport综合征综合征Alport syndromeAlport syndrome301050301050Xq22.3Xq
16、22.3色素失调症色素失调症incontinentia incontinentia pigmentipigmenti308300308300Xq28Xq28第二十一页，共七十二页。XDXD常见的亲代婚配类型与子代类型常见的亲代婚配类型与子代类型常见的亲代婚配类型常见的亲代婚配类型 子代类型子代类型X XA A/X/Xa a X Xa a/Y /Y 儿子：儿子：1/21/2正常（正常（X Xa a/Y/Y） 1/2 1/2患者（患者（X XA A/Y/Y） 女儿：女儿：1/21/2正常（正常（X Xa a/X/Xa a） 1/2 1/2患者（患者（X XA A/X/Xa a）X Xa a/X/Xa a X XA A/Y /Y 儿子：全部正常（儿子：全部正常（X Xa a/Y/Y） 女儿：全部患者（女儿：全部患者（XA/XaXA/Xa） 第二十二页，共七十二页。1、女性患者比男性患者约多一倍、女性患者比男性患者约多一倍2、患者双亲之一患病、患者双亲之一患病3、母亲患病，儿女各、母亲患病，儿女各1/2可能患病；父亲患病，可能患病；父亲患病，女儿都患病，儿子都正常女儿都患病，儿子都正常4、系谱
