《《支气管肺发育不良》PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《支气管肺发育不良》PPT课件（65页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、支气管肺发育不良背景n nBPD（CLD）是引起早产儿死亡和后遗症的主要因素，其在极低出生体重儿的发病率为23%-26%（北美）支气管肺发育不良定义n n临床定义（Bancalari, J Pediatr 1979)n n在新生儿期有急性呼吸衰竭的病史，人工通气大于3天。n n胸片有异常。n n有呼吸系统症状或氧依赖大于28天。支气管肺发育不良定义n n临床定义(Shennan, Pediatrics 1988) n n早产儿有肺透明膜病及辅助通气的病史n n胸片有异常n n在矫正胎龄36周仍有氧依赖的支气管肺发育不良定义n n美国国家儿童健康研究所（1994）n n在矫正胎龄36周仍有氧依赖
2、n n有呼吸系统症状n n胸片有异常肺发育n n胚胎期：形成近端气道（4-6周）n n腺体期：形成远端气道（7-16周）n n微管期：形成葡萄状腺体（17-27周）n n囊泡期：气体交换位点的增加（28-35周）n n肺泡期：表面积的增加（36周-生后3年）囊泡期肺泡期历史发展n n19671967：由：由NorthwayNorthway提出来，支气管肺发育不良是一种由机械通气提出来，支气管肺发育不良是一种由机械通气（气压伤）和氧疗所导致的早产儿肺损伤，主要特点是气道损伤，纤（气压伤）和氧疗所导致的早产儿肺损伤，主要特点是气道损伤，纤维化，肺气肿和炎症反应。维化，肺气肿和炎症反应。n n197
3、81978：美国心肺、血液研究所定义了这种疾病并开始了初步的研究：美国心肺、血液研究所定义了这种疾病并开始了初步的研究 。 n n19851985：由：由BrodovichBrodovich和和MellinsMellins系统总结了系统总结了BPDBPD的病理生理。的病理生理。n n85-9885-98：动物研究显示了氧和机械通气可对早产肺产生急性损伤，干：动物研究显示了氧和机械通气可对早产肺产生急性损伤，干扰了肺泡和血管的发育。尸检表明越小的早产越易发展为扰了肺泡和血管的发育。尸检表明越小的早产越易发展为BPDBPD。机械。机械通气策略，产前激素，表面活性物质等治疗已经使较大早产儿的肺损通气
4、策略，产前激素，表面活性物质等治疗已经使较大早产儿的肺损伤减少到最低，体重大于伤减少到最低，体重大于1200g1200g或孕周超过或孕周超过3030周的早产儿很少发生。周的早产儿很少发生。n n1998:Hussain1998:Hussain以病理为基础描述了新以病理为基础描述了新BPDBPD，JobeJobe提出新提出新BPDBPD是以最小是以最小的气道受损，很少发生纤维化，炎症明显，肺泡数目减少体积增大为的气道受损，很少发生纤维化，炎症明显，肺泡数目减少体积增大为特点特点. .NorthwayBPD病理分级n n第一阶段第一阶段第一阶段第一阶段：(1-3(1-3天天) )肺泡和间质水肿伴有
5、透明膜，肺不张，肺泡和间质水肿伴有透明膜，肺不张，支气管黏膜坏死。支气管黏膜坏死。胸片胸片胸片胸片：透明膜改变。：透明膜改变。n n第二阶段第二阶段第二阶段第二阶段：(4-10(4-10天天) )广泛的肺不张，部分有气肿，广泛的广泛的肺不张，部分有气肿，广泛的支气管黏膜坏死和修复，细胞碎片充满了气道。支气管黏膜坏死和修复，细胞碎片充满了气道。胸片胸片胸片胸片：肺：肺野不透亮，出现间质气肿。野不透亮，出现间质气肿。n n第三阶段第三阶段第三阶段第三阶段：(11-30(11-30天天) )广泛的支气管和细支气管上皮化生，广泛的支气管和细支气管上皮化生，发育不良。大面积的间质气肿，基底膜增厚。发育不
6、良。大面积的间质气肿，基底膜增厚。胸片胸片胸片胸片：出现：出现囊泡，部分肺不张，部分肺气肿。囊泡，部分肺不张，部分肺气肿。n n第四阶段第四阶段第四阶段第四阶段：(30(30天天) )大面积的纤维化伴有破坏的肺泡和气大面积的纤维化伴有破坏的肺泡和气道，支气管平滑肌肥厚，支气管黏膜化生，肺动脉和肺毛道，支气管平滑肌肥厚，支气管黏膜化生，肺动脉和肺毛细血管缺乏，血管平滑肌肥厚。细血管缺乏，血管平滑肌肥厚。胸片胸片胸片胸片：大面积的纤维化和：大面积的纤维化和气肿气肿支气管肺发育不良分级n n放射学分级：放射学分级：n n1 1期：弥漫性肺野模糊，伴有密度增高的片影，肺期：弥漫性肺野模糊，伴有密度增高
7、的片影，肺容量正常。容量正常。n n2 2期：不规则的条锁状片影，囊泡状的透光度增强，期：不规则的条锁状片影，囊泡状的透光度增强，早期的肺泡过度充气，肺容量增加。早期的肺泡过度充气，肺容量增加。n n3 3期：大部分肺野过度充气，主要在下肺野，大面期：大部分肺野过度充气，主要在下肺野，大面积的高亮区域期间有条锁状厚的高密度的片影。积的高亮区域期间有条锁状厚的高密度的片影。新，旧BPD的比较n nOLDBPDOLDBPDn n大些的早产婴大些的早产婴n n可能产前未给予激素，产后未可能产前未给予激素，产后未给予表面活性物质，导致严重给予表面活性物质，导致严重的的RDSRDSn n机械通气条件较高
8、机械通气条件较高n n生后生后1 1周内对氧的需求较高，之周内对氧的需求较高，之后下降后下降n n很少合并很少合并PDAPDA，败血症，肺炎，败血症，肺炎n n中度中度- -重度呼吸衰竭重度呼吸衰竭n n需要延长的机械通气或氧疗需要延长的机械通气或氧疗n nNEWBPDNEWBPDn nELBWELBW婴儿婴儿n n产前给予激素，产后给予表面活性产前给予激素，产后给予表面活性物质物质n n一般的机械通气一般的机械通气n nHoneymoonHoneymoon对氧的需求较低（对氧的需求较低（6-6-8 8天后上升）。在出生时没有或仅天后上升）。在出生时没有或仅有很轻的肺部病变，生后数周逐渐有很轻
9、的肺部病变，生后数周逐渐增加了氧依赖和通气的需求。母亲增加了氧依赖和通气的需求。母亲可有慢性羊膜炎可有慢性羊膜炎 n n常合并常合并PDAPDA，败血症，肺炎，败血症，肺炎n n轻度轻度- -中度呼吸衰竭中度呼吸衰竭n n呼吸肌驱动力弱呼吸肌驱动力弱n n需要延长的机械通气或氧疗需要延长的机械通气或氧疗病理改变n nOLDBPDOLDBPDn n肺气肿，肺不张肺气肿，肺不张n n气道上皮细胞变性气道上皮细胞变性n n间质纤维化间质纤维化n n平滑肌增生平滑肌增生n nNEWBPD-影响了肺泡化n n小气道病变小气道病变n n肺水肿肺水肿n n肺泡数量减少体积增大肺泡数量减少体积增大, ,在在囊
10、泡期继发分膈停止，影囊泡期继发分膈停止，影响了肺泡和血管的发育响了肺泡和血管的发育n n肺血管发育异常肺血管发育异常n n很少有纤维化和肺气肿很少有纤维化和肺气肿BPD的病因n n早产儿-呼吸衰竭n n容量损伤容量损伤氧中毒氧中毒炎症反应炎症反应水肿水肿n n机械通气机械通气高吸入氧浓度高吸入氧浓度感染感染PDAPDAn nn n( (急性肺损伤，炎症反应，细胞因子激活，血管损伤急性肺损伤，炎症反应，细胞因子激活，血管损伤) )n nBPD病因n nOLDBPDOLDBPDn n气压伤气压伤- -肺气肿肺气肿n n气道损伤气道损伤- -阻塞阻塞n n氧中毒氧中毒- -肺水肿肺水肿n n气管内插
11、管（黏膜的屏障功能气管内插管（黏膜的屏障功能受损受损) )n nNEWBPDNEWBPDn n肺发育未成熟肺发育未成熟n n感染：产前或围产期定殖感染，医感染：产前或围产期定殖感染，医院内感染院内感染n n炎症反应：炎症反应：IL-6IL-6，IL-8IL-8，IL-1IL-1，TNF-TNF-，慢性羊膜炎，慢性羊膜炎n n缺乏对炎症介质的防御机制（免疫缺乏对炎症介质的防御机制（免疫系统未成熟系统未成熟) ) n n氧中毒氧中毒/ /未成熟的抗氧化系统未成熟的抗氧化系统n n肺液过多（出入量不平衡，动脉导肺液过多（出入量不平衡，动脉导管未闭管未闭) )n n机械通气（容量损伤机械通气（容量损伤
12、) )n n气管内插管（黏膜的屏障功能受损气管内插管（黏膜的屏障功能受损) )BPD与PDA、败血症的关系n nNoPDA，NoSepsisPDASepsisPDA+Sepsisn nNoPDAPDA1-7daysPDAmorethan7days影响肺泡化的因素n n肺泡化受阻-肺泡数目降低，体积增大n n氧中毒氧中毒n n低氧血症低氧血症n n炎症反应：炎症反应：IL-6IL-6，IL-8IL-8，IL-8IL-8，IL-1IL-1，TNF-TGF-TNF-TGF-n n营养不良（蛋白质，如谷胱甘肽可修复肺损伤，肌糖，多营养不良（蛋白质，如谷胱甘肽可修复肺损伤，肌糖，多不饱和脂肪酸，维生素不
13、饱和脂肪酸，维生素A A缺乏）缺乏）n nT4 4(thyroxine)及类维生素A(retinoicacid)可促进肺成熟肺损伤的机制n n传统观点：机械通气（压力伤），氧疗引起了肺损伤，造成了BPD肺损伤的机制n n新的观点n n（1 1）氧本身可在囊泡期中断肺泡的分膈氧本身可在囊泡期中断肺泡的分膈n n（2 2）首次机械通气：即出生后即刻使用机械通气。此刻肺内充满了）首次机械通气：即出生后即刻使用机械通气。此刻肺内充满了肺液，功能残气量尚未建立，肺内气体量小，表面活性物质不足，这肺液，功能残气量尚未建立，肺内气体量小，表面活性物质不足，这些因素易引起肺泡过度扩张。即使给予表面活性物质后给
14、予低潮气量些因素易引起肺泡过度扩张。即使给予表面活性物质后给予低潮气量通气也能导致粒细胞聚集，促炎症因子表达致肺损伤。故提倡在产房通气也能导致粒细胞聚集，促炎症因子表达致肺损伤。故提倡在产房以以NCPAPNCPAP替代替代CMVCMV。n n（3 3）随后的机械通气：）随后的机械通气：容量伤容量伤容量伤容量伤早产儿肺含有的成熟巨噬细胞及粒细早产儿肺含有的成熟巨噬细胞及粒细胞很少。第一次机械通气后肺内很快出现粒细胞。肺泡灌洗液中的粒胞很少。第一次机械通气后肺内很快出现粒细胞。肺泡灌洗液中的粒细胞与肺水肿相关，激活的白细胞产生的蛋白酶造成了肺损伤细胞与肺水肿相关，激活的白细胞产生的蛋白酶造成了肺损
15、伤肺损伤的机制n n（4 4）炎症反应是引起）炎症反应是引起BPDBPD的中心，许多早产（的中心，许多早产（3030周）母周）母亲有过慢性，轻度羊膜炎。羊膜炎导致了炎症反应，促炎亲有过慢性，轻度羊膜炎。羊膜炎导致了炎症反应，促炎症因子和趋化因子参与了该反应，如巨噬细胞炎症蛋白症因子和趋化因子参与了该反应，如巨噬细胞炎症蛋白-1-1，IL-2IL-2，IL-1,IL-8IL-1,IL-8，TGF-TGF-，BLPBLP，这些炎症因子能促，这些炎症因子能促宫颈成熟，羊膜早破最终导致了早产，并引起了宫颈成熟，羊膜早破最终导致了早产，并引起了BPDBPD和不和不良的神经系统预后。胎儿期的促炎症反应使肺
16、对随后的损良的神经系统预后。胎儿期的促炎症反应使肺对随后的损伤更敏感。临床常见的无伤更敏感。临床常见的无RDSRDS的病人后来发展为的病人后来发展为BPDBPD，提，提示炎症是主要因素。示炎症是主要因素。n n（5 5）表面活性物质：给予表面活性物质降低了）表面活性物质：给予表面活性物质降低了BPDBPD的发的发生，但目前临床所用的仅含有生，但目前临床所用的仅含有SP-BSP-B，SP-CSP-C，无防御蛋白，无防御蛋白SP-ASP-A，SP-DSP-D。新的表面活性物质将含有全面的蛋白。新的表面活性物质将含有全面的蛋白炎症对早产儿生后肺成熟和损伤的影响n n导致早产的感染/炎症反应对早产儿的肺具有双重作用n n促肺成熟促肺损伤感染/炎症与肺损伤n n胎肺是炎症介质的靶器官；胎肺是炎症介质的靶器官；n n成人肺对机械通气的炎症反应会因提前的促炎反应而放大；成人肺对机械通气的炎症反应会因提前的促炎反应而放大；n n脐血及新生儿早期血清中脐血及新生儿早期血清中IL-1,IL-6,IL-8,TNF-IL-1,IL-6,IL-8,TNF-升高与发展为升高与发展为BPDBPD密切密切相关；相关；
